ガナプラ​​シドおよびルメファントリンとミダゾラム、レパグリニド、デキストロメトルファン、メトホルミン、ロスバスタチンおよびドルテグラビルとの薬物相互作用研究

これは、CYP基質の単回投与PKに対するガナプラシドとルメファントリンの組み合わせの複数回投与の効果を評価するための、オープンラベル、2コホート、固定シーケンス、2期間、クロスオーバー、薬物間相互作用（DDI）研究です。 (ミダゾラム [CYP3A4 基質]、レパグリニド [CYP2C8 基質]、デキストロメトルファン [CYP2D6 基質])、トランスポーター基質 (メトホルミン [OCT1 および MATE1 基質]、ロスバスタチン [OATP1B1、OATP1B3 および BCRP 基質])、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) インテグラーゼ健康な参加者における阻害剤（ドルテグラビル）。

各コホートについて、研究は、最大28日間のスクリーニング期間、ベースライン評価（期間1の-1日目）、およびウォッシュアウト期間で区切られた2つの治療期間で構成されます。 スクリーニングで適格基準を満たす参加者は、期間1の-1日目にベースライン評価のために研究サイトに入ることが許可されます。

参加者は、2 つのコホートのうちの 1 つにのみ登録されます。 コホート 1 登録された参加者は、期間 1 の 1 日目に、ミダゾラム、レパグリニド、デキストロメトルファン、およびメトホルミンからなる 4 プローブ基質カクテルの単回経口投与を受けます。 期間1の最後のPKサンプル収集から始まり、期間2の研究治療の最初の投与まで続く、少なくとも2日間のウォッシュアウト期間があります。期間2では、参加者はガナプラシドとルメファントリンの組み合わせを1日1回経口投与されますqd) を 1 日目から 3 日目まで、3 日目に 4 プローブ基質カクテルを 1 回経口投与します。 各治療期間の4プローブカクテル投与後に開始する、基質のPK評価のための72時間の連続採血があります。 ガナプラ​​シド、その代謝物、およびルメファントリン PK の血液サンプルも、期間 2 の 1 日目から 6 日目に収集されます。

すべての試験治療は、少なくとも 10 時間の一晩絶食後に投与され、その後、少なくとも 4 時間の投与後絶食が続きます。

コホート 2 登録された参加者は、期間 1 の 1 日目に、ロスバスタチンとドルテグラビルからなる 2 プローブ基質カクテルの単回経口投与を受けます。 期間1の最後のPKサンプル収集から始まり、期間2の研究治療の最初の投与まで続く、少なくとも2日間のウォッシュアウト期間があります。 1 ～ 3 日目に、3 日目に 2 プローブ基質カクテルを 1 回経口投与します。 各治療期間の2プローブカクテル投与後に開始する、基質のPK評価のための168時間の連続採血があります。 ガナプラ​​シド、その代謝物、およびルメファントリン PK の血液サンプルも、期間 2 の 1 日目から 10 日目に収集されます。

すべての試験治療は、少なくとも 10 時間の一晩絶食後に投与され、その後、少なくとも 4 時間の投与後絶食が続きます。

両方のコホート安全性評価 (健康診断、心電図 (ECG)、バイタルサイン、臨床検査評価 [血液学、化学、凝固および尿検査]、パルスオキシメトリー [コホート 1 のみ]、血糖モニタリング [コホート 1 のみ]、および有害事象 [ AE] および重篤な有害事象 [SAE] モニタリング）は、研究中に実施されます。

試験完了の評価は、コホート 1 の場合は期間 2 の 6 日目に、コホート 2 の場合は期間 2 の 10 日目に行われ、その後、試験後の安全に関する連絡 (例: フォローアップの電話、電子メール) 試験治療の最終投与から約 30 日後。 早期終了の場合、研究からの退院前に研究完了評価が行われます。