Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí ganplacidu a lumefantrinu s midazolamem, repaglinidem, dextromethorfanem, metforminem, rosuvastatinem a dolutegravirem

2. listopadu 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, s pevnou sekvencí, dvoudobá, zkřížená studie lékových interakcí k vyhodnocení účinku více dávek kombinace ganplacidu a lumefantrinu na farmakokinetiku midazolamu, repaglinidu, dextromethorfanu, metforminu, rosutegravirinu a dolitu ve zdravých účastnících

Účelem této studie je posoudit účinek vícenásobných dávek kombinace ganaplacidu a lumefantrinu na substráty cytochromu P450 (CYP) 3A4 (midazolam), CYP2C8 (repaglinid), CYP2D6 (dextromethorfan), transportér organických kationtů (OCT) 1, extruze více léčiv a toxinů (MATE) 1 (metformin) v kohortě 1 a substrát polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP) 1B1, OATP1B3 a transportéru proteinu rezistence k rakovině prsu (BCRP) (rosuvastatin) a antiretrovirové léčivo (dolutegravir) v 2.

Výsledky této studie poskytnou vodítko k předepisování kombinace ganaplacidu a lumefantrinu při současném podávání se substráty enzymů CYP (CYP3A4, CYP2C8 a CYP2D6) a transportérů (OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 a BCRP) a dolutegraviru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, 2-kohortová, fixní sekvence, 2-periodická, zkřížená studie lékových interakcí (DDI) k vyhodnocení účinku více dávek kombinace ganaplacidu a lumefantrinu na PK substrátů CYP s jednou dávkou (midazolam [substrát CYP3A4], repaglinid [substrát CYP2C8], dextromethorfan [substrát CYP2D6]), transportní substráty (metformin [substrát OCT1 a MATE1] a rosuvastatin [substrát OATP1B1, OATP1B3 a BCRP]) a virus lidské imunodeficience (HIV) inhibitor (dolutegravir) u zdravých účastníků.

Pro každou kohortu bude studie sestávat ze skríninkového období až 28 dnů, základního hodnocení (v den -1 období 1) a 2 léčebných období, která jsou oddělena vymývacím obdobím. Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti při screeningu, budou přijati na místo studie pro základní hodnocení v den -1 období 1. Základní hodnocení bezpečnosti bude provedeno před první dávkou studijní léčby v období 1.

Účastníci budou zařazeni pouze do 1 ze 2 kohort. Zapsaní účastníci do kohorty 1 dostanou jednu perorální dávku substrátového koktejlu se 4 sondami sestávajícího z midazolamu, repaglinidu, dextromethorfanu a metforminu v den 1 období 1. Bude následovat vymývací období v délce alespoň 2 dnů, počínaje posledním odběrem PK vzorků v období 1 a pokračovat až do první dávky studijní léčby v období 2. V období 2 budou účastníci dostávat kombinaci ganaplacidu a lumefantrinu perorálně jednou denně ( q.d.) ve dnech 1 až 3, s jednou orální dávkou substrátového koktejlu se 4 sondami podávanou společně v den 3. Bude následovat 72 hodin sekvenčního odběru vzorků krve pro hodnocení PK substrátů počínaje po dávkování 4-sondového koktejlu v každém období léčby. Vzorky krve na ganaplacid, jeho metabolity a PK lumefantrinu budou také odebírány ve dnech 1 až 6 období 2.

Všechny studijní léčby budou podávány po alespoň 10 hodinách celonočního hladovění a budou následovat alespoň 4 hodiny hladovění po dávce.

Zapsaní účastníci do kohorty 2 dostanou jednu perorální dávku 2-sondového substrátového koktejlu sestávajícího z rosuvastatinu a dolutegraviru v den 1 období 1. Nastane vymývací období v délce alespoň 2 dnů, počínaje posledním odběrem PK vzorků v Období 1 a pokračuje až do první dávky studijní léčby v Období 2. V Období 2 budou účastníci dostávat kombinaci ganaplacidu a lumefantrinu perorálně q.d. ve dnech 1 až 3, s jednou orální dávkou substrátového koktejlu se 2 sondami společně podávaným v den 3. Bude následovat 168 hodin sekvenčního odběru krve pro PK hodnocení substrátů počínaje po dávkování 2-sondového koktejlu v každém léčebném období. Vzorky krve na ganaplacid, jeho metabolity a PK lumefantrinu budou také odebírány ve dnech 1 až 10 období 2.

Všechny studijní léčby budou podávány po alespoň 10 hodinách celonočního hladovění a budou následovat alespoň 4 hodiny hladovění po dávce.

Hodnocení bezpečnosti obou kohort (včetně fyzikálních vyšetření, elektrokardiogramů (EKG), vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení [hematologie, chemie, koagulace a analýza moči], pulzní oxymetrie [pouze kohorta 1], monitorování hladiny glukózy v krvi [pouze kohorta 1] a nežádoucí příhody [ AE] a sledování závažných nežádoucích příhod [SAE]) bude prováděno během studie.

Vyhodnocení Dokončení studie bude probíhat 6. den období 2 pro kohortu 1 a 10. den období 2 pro kohortu 2, po kterém bude následovat bezpečnostní kontakt po ukončení studie (např. následný telefonát, email) přibližně 30 dní po poslední dávce studijní léčby. V případě předčasného ukončení budou před propuštěním ze studie provedena hodnocení Dokončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  • Zdraví muži a potenciální ženy, které neplodí děti, ve věku 18 až 55 let včetně, na Screeningu.
  • V dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů při screeningu.
  • Při screeningu musí vážit alespoň 50 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 29,9 kg/m2 včetně.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Použití jiných hodnocených léků během 5 poločasů nebo 30 dnů před první dávkou studované léčby, podle toho, co je delší.
  • Známá rodinná anamnéza nebo přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu.
  • Známá anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie.
  • Anamnéza nebo přítomnost malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než léčeného lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​do 5 let od screeningu, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastázy.
  • Anamnéza nebo přítomnost duodenálního vředu, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby.
  • Přítomnost aktivního nebo nekontrolovaného onemocnění štítné žlázy.
  • Má cholecystektomii (odstraněný žlučník). Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Každý účastník obdrží jednu perorální dávku substrátového koktejlu se 4 sondami sestávajícího z midazolamu, repaglinidu, dextromethorfanu a metforminu ráno 1. dne období 1. V období 2 budou účastníci dostávat kombinaci ganaplacidu a lumefantrinu perorálně jednou denně (q.d.) ráno ve dnech 1 až 3, s jednou orální dávkou substrátového koktejlu se 4 sondami podávanou společně v den 3.
Lék: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 ml 2 mg/ml perorálního roztoku) podávaný jako jedna dávka v koktejlu se 4 sondami ráno v období 1 v den 1 a v období 2 v den 3.
Lék: Repaglinid
Repaglinid 0,5 mg (1 x 0,5 mg tableta) podávaný v jedné dávce v koktejlu se 4 sondami ráno v období 1 v den 1 a v období 2 v den 3.
Lék: Dextromethorfan
Dextromethorfan 15 mg (10 ml 7,5 mg/5 ml sirupu) podávaný jako jedna dávka v koktejlu se 4 sondami ráno v období 1 v den 1 a v období 2 v den 3.
Lék: Metformin
Metformin 500 mg (1 x 500 mg tableta) podávaný jako jedna dávka v koktejlu se 4 sondami ráno v období 1 v den 1 a v období 2 v den 3.
Lék: Ganaplacid
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tablety) podávaný q.d. v období 2 ve dnech 1 až 3, přičemž koktejl se 4 sondami byl podáván společně ráno dne 3.
Ostatní jména:
  • KAF156
Kombinovaný produkt: Lumefantrin
Lumefantrin 960 mg (4 x 240 mg sáčky) podávaný q.d. ve dnech 1 až 3, přičemž koktejl se 4 sondami (jako jedna dávka) byl podáván společně ráno v den 3.
Ostatní jména:
  • 566 LUM
Lék: Ganaplacid
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tablety) podávaný q.d. v období 2 ve dnech 1 až 3, přičemž koktejl se 2 sondami byl podáván společně ráno 3. dne.
Ostatní jména:
  • KAF156
Experimentální: Kohorta 2
Každý účastník obdrží jednu perorální dávku 2 sondového substrátového koktejlu sestávajícího z rosuvastatinu a dolutegraviru ráno v den 1 období 1. V období 2 budou účastníci dostávat kombinaci ganaplacidu a lumefantrinu perorálně q.d. ráno ve dnech 1 až 3, s jednou orální dávkou koktejlu substrátu se 2 sondami společně podávaným v den 3.
Lék: Ganaplacid
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tablety) podávaný q.d. v období 2 ve dnech 1 až 3, přičemž koktejl se 4 sondami byl podáván společně ráno dne 3.
Ostatní jména:
  • KAF156
Kombinovaný produkt: Lumefantrin
Lumefantrin 960 mg (4 x 240 mg sáčky) podávaný q.d. ve dnech 1 až 3, přičemž koktejl se 4 sondami (jako jedna dávka) byl podáván společně ráno v den 3.
Ostatní jména:
  • 566 LUM
Lék: Ganaplacid
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tablety) podávaný q.d. v období 2 ve dnech 1 až 3, přičemž koktejl se 2 sondami byl podáván společně ráno 3. dne.
Ostatní jména:
  • KAF156
Lék: Rosuvastatin
Rosuvastatin 5 mg (1 x 5 mg tableta) podávaný v jedné dávce v koktejlu se 2 sondami ráno v období 1 v den 1 a v období 2 v den 3.
Lék: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg (1 x 50 mg tableta) podávaný v jedné dávce v koktejlu se 2 sondami ráno v období 1 v den 1 a v období 2 v den 3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Zjevná celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. CL/F budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Zjevný distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Vz/F budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Terminální eliminační poločas (T^1/2) pro midazolam, repaglinid, dextromethorfan a metformin
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. T^1/2 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce.
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) rosuvastatinu a dolutegraviru
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro rosuvastatin a dolutegravir
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) pro rosuvastatin a dolutegravir
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léku (Tmax) pro rosuvastatin a dolutegravir
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Zjevná celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) rosuvastatinu a dolutegraviru
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. CL/F budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Zjevný distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) pro rosuvastatin a dolutegravir
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Vz/F budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Terminální eliminační poločas (T^1/2) pro rosuvastatin a dolutegravir
Časové okno: 0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. T^1/2 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
0 (před dávkou) a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Medicines for Malaria Venture

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

17. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

17. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKAF156A2104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Midazolam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit