ERCC1과 OCT2의 유전적 다형성이 시스플라틴에 의한 신독성의 발생 및 중증도에 미치는 영향 평가
연구 개요
상세 설명
시스플라틴으로 치료받은 모든 환자의 약 1/3이 시스플라틴 1회 투여 후 신기능 장애가 발생합니다. 생식계열 유전적 다형성은 시스플라틴 약동학 및 상피 신장 세포가 시스플라틴을 흡수하고 시스플라틴 유발 DNA 손상을 복구하는 능력에 변화를 일으킬 수 있습니다. 어떤 유전자형이 시스플라틴 유발 신독성과 관련이 있는지에 관한 지식은 위험 환자를 식별하고 AKI를 예방하기 위해 더 낮거나 분할된 시스플라틴 용량을 사용하거나 시스플라틴을 완전히 피하는 것과 같은 전략을 시작하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 실시 전에 환자의 서면 동의서를 받습니다.
다음을 포함한 시스플라틴 투여 전후의 전체 실험실 평가:
(완전 혈구 수) CBC, 간 및 신장 기능. 사구체 여과율(GFR) 및 예상 사구체 여과율(eGFR) 혈청 전해질. 신독성 표지자: Cystatin C.
- 샘플 수집 및 SNP(single nucleotide polymorphism) 유전형 분석:
정맥혈(2mL)을 리터당 50mmol의 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA)이 들어 있는 튜브에 각 피험자로부터 수집하고 게놈 DNA를 제조업체의 지침에 따라 GeneJET 전혈 게놈 DNA 정제 미니 키트로 분리합니다. 다형성은 TaqMan 기반 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석을 사용하여 평가됩니다.
이 연구의 목적은 DNA 복구 유전자 Excision Repair Cross Complementation group 1(ERCC1) 및 Cisplatin uptake transporter gene Organic Cation Transporter 2(OCT2)에서 단일 염기 다형성이 시스플라틴 유발 신독성에 미치는 영향을 다음 평가를 통해 평가하는 것입니다.
- 신독성의 발생.
- 신장 손상 정도.
- AKI에 대한 기존 및 신규 단백질 바이오마커의 변화.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Israa Abdelbar, BSc
- 전화번호: 00201013138111
- 이메일: israa.aly@bue.edu.eg
연구 연락처 백업
- 이름: Amal Elkholy, PhD
- 전화번호: 01060355448
- 이메일: amalanas9@gmail.com
연구 장소
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Cairo, 이집트
- Faculty of medicine, Ain Shams university
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연락하다:
- Diaa Sherif, MD
- 전화번호: 00201221927446
- 이메일: d6.moussa@yahoo.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 시스플라틴 함유 화학 요법을 받는 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 75mg/m2부터 시작하는 시스플라틴 용량
- 다양한 암 유형
- 장기 이식이나 신장 투석의 병력이 없습니다.
- 신장 기능이 정상인 환자
제외 기준:
- 알려진 신독성 위험 때문에 시스플라틴과 ifosfamide의 병용투여.
- 임신 또는 수유.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
- 시스플라틴의 사전 투여.
- 복강 내 화학 요법.
- 부적절한 간 기능(빌리루빈 > 정상 상한치(UNL) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)의 1.5배 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) > 3.0 UNL 또는 간 전이가 있는 경우 최대 5.0 UNL).
- 부적절한 신장 기능(크레아티닌 > UNL의 1.25배, 크레아티닌 청소율 < 50mL/분).
- 연구와 양립할 수 없는 심각한 동반이환 전신 장애(지난 6개월 이내 통제되지 않는 진성 당뇨병(DM) 또는 고혈압(HTN), 심근 경색).
- 신장암 진단을 받은 환자.
- 신독성 약물 또는 약제에 대한 노출.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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사례
모든 적격 환자가 연구에 모집되고 ERCC1 및 OCT2 모두의 SNP와 시스플라틴을 복용하기 전과 시스플라틴의 두 번째 주기를 받은 후 시스타틴 C 측정을 통해 시스플라틴 유발 신독성과의 연관성에 대해 평가됩니다.
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ERCC1은 시스플라틴에 의해 유발된 DNA 손상을 복구하는 것으로 알려진 뉴클레오타이드 절단 복구 경로의 속도 제한 효소입니다.
ERCC1의 다형성은 시스플라틴 치료에 대한 반응에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
신장에 대한 ERCC1 다형성의 효과를 설명하는 메커니즘은 이 rs3212986 대립유전자의 동형접합체 보인자가 신장 상피에서 시스플라틴 유도 DNA 손상을 복구할 수 있는 더 큰 능력을 가질 수 있으므로 시스플라틴 유도 신독성에 대한 내성이 더 클 수 있다는 것입니다.
OCT2는 PTEC(Proximal Tubular Epithelial Cell)의 기저외측 막에서 발현되며 관형 세포로의 시스플라틴 섭취에 중심적인 역할을 합니다.
시스플라틴 섭취 수송체 OCT2의 유전적 변이는 신장 기능의 보존과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
OCT2 다형성 rs596881에서 CT 유전자형을 가진 환자는 야생형 CC 유전자형을 가진 개인과 비교하여 eGFR에서 긍정적인 변화를 보였습니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 크레아티닌
기간: 주기 1 종료 시 기준선에서 변경(각 주기는 28일)
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환자 프로필에서 사용 가능
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주기 1 종료 시 기준선에서 변경(각 주기는 28일)
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혈청 크레아티닌
기간: 주기 2 종료 시 기준선에서 변경(각 주기는 28일)
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환자 프로필에서 사용 가능
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주기 2 종료 시 기준선에서 변경(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시스타틴 c
기간: 주기 2 종료 시 기준선에서 변경(각 주기는 28일)
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인간 시스타틴 C ELISA 키트로 측정
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주기 2 종료 시 기준선에서 변경(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PG study on cisplatin
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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