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Bewertung der Wirkung genetischer Polymorphismen in ERCC1 und OCT2 auf das Auftreten und den Schweregrad von Cisplatin-induzierter Nephrotoxizität

9. Februar 2022 aktualisiert von: Ain Shams University
Etwa ein Drittel aller mit Cisplatin behandelten Patienten entwickelt nach einer Cisplatin-Einzeldosis eine Nierenfunktionsstörung. Genetische Polymorphismen in der Keimbahn können zu Abweichungen in der Pharmakokinetik von Cisplatin und in der Fähigkeit von epithelialen Nierenzellen führen, Cisplatin aufzunehmen und Cisplatin-induzierte Schäden durch Deoxyribonukleinsäure (DNA) zu reparieren. Das Wissen darüber, welche Genotypen mit Cisplatin-induzierter Nephrotoxizität assoziiert sind, kann helfen, Risikopatienten zu identifizieren und Strategien einzuleiten, wie z.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa ein Drittel aller mit Cisplatin behandelten Patienten entwickelt nach einer Cisplatin-Einzeldosis eine Nierenfunktionsstörung. Genetische Keimbahnpolymorphismen können zu Abweichungen in der Cisplatin-Pharmakokinetik und in der Fähigkeit epithelialer Nierenzellen führen, Cisplatin aufzunehmen und Cisplatin-induzierte DNA-Schäden zu reparieren. Das Wissen darüber, welche Genotypen mit Cisplatin-induzierter Nephrotoxizität assoziiert sind, kann helfen, Risikopatienten zu identifizieren und Strategien einzuleiten, wie z. B. die Verwendung niedrigerer oder fraktionierter Cisplatin-Dosen oder die vollständige Vermeidung von Cisplatin, um AKI zu verhindern.

Vor der Durchführung der Studie wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt

  1. Vollständige Laborbewertung vor und nach der Verabreichung von Cisplatin, einschließlich:

    (Komplettes Blutbild) Blutbild, Leber- und Nierenfunktion. glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) Serumelektrolyte. Nephrotoxizitätsmarker: Cystatin C.

  2. Probenentnahme und Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP)-Genotypisierung:

Venöses Blut (2 ml) wird von jedem Probanden in Röhrchen mit 50 mmol Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) pro Liter gesammelt, und genomische DNA wird mit dem GeneJET Whole Blood Genomic DNA Purification Mini Kit gemäß den Anweisungen des Herstellers isoliert. Polymorphismen werden mit dem TaqMan-basierten Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay bewertet.

Diese Studie zielt darauf ab, den Einfluss von Einzelnukleotid-Polymorphismen im DNA-Reparaturgen Excision Repair Cross Complementation Group 1 (ERCC1) und im Cisplatin-Uptake-Transporter-Gen Organic Cation Transporter 2 (OCT2) auf die Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität zu bewerten, indem Folgendes bewertet wird:

  1. Auftreten von Nephrotoxizität.
  2. Grad der Nierenfunktionsstörung.
  3. Änderungen bei traditionellen und neuartigen Protein-Biomarkern für AKI.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

89

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten
        • Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Männer oder Frauen im Alter von > 18 Jahren, die eine cisplatinhaltige Chemotherapie erhalten und sich in der Abteilung für Onkologie der medizinischen Fakultät der Ain Shams University vorstellen, werden gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien auf Eignung geprüft.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von > 18 Jahren, die eine Cisplatin-haltige Chemotherapie erhalten.
  • Eine Cisplatin-Dosis ab 75 mg/m2
  • Verschiedene Krebsarten
  • Keine Organtransplantation oder Nierendialyse in der Vorgeschichte.
  • Patienten mit normaler Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Anwendung von Ifosfamid mit Cisplatin wegen des bekannten Nephrotoxizitätsrisikos.
  • Schwanger oder stillend.
  • Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Vorherige Gabe von Cisplatin.
  • Intraperitoneale Chemotherapie.
  • Unzureichende Leberfunktion (Bilirubin > 1,5-fache obere Normalgrenze (UNL) und Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 3,0 UNL oder bis zu 5,0 UNL bei Vorhandensein von Lebermetastasen).
  • Unzureichende Nierenfunktion (Kreatinin > 1,25-mal UNL, Kreatinin-Clearance < 50 ml/min).
  • Schwerwiegende komorbide systemische Erkrankung, die mit der Studie nicht vereinbar ist (unkontrollierter Diabetes mellitus (DM) oder Hypertonie (HTN), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate).
  • Patienten, bei denen Nierenkrebs diagnostiziert wurde.
  • Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten oder Mitteln.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Fall
Alle in Frage kommenden Patienten werden für die Studie rekrutiert und auf SNPs sowohl in ERCC1 als auch in OCT2 und ihre Assoziation mit Cisplatin-induzierter Nephrotoxizität durch die Messung von Cystatin C vor der Einnahme von Cisplatin und nach Erhalt des zweiten Cisplatin-Zyklus untersucht.
Genetisch: ERCC1
ERCC1 ist ein geschwindigkeitsbestimmendes Enzym im Nukleotidexzisions-Reparaturweg, von dem bekannt ist, dass es Cisplatin-induzierte DNA-Schäden repariert. Es ist bekannt, dass Polymorphismen in ERCC1 das Ansprechen auf die Behandlung mit Cisplatin beeinflussen. Ein Mechanismus, der die Wirkung des ERCC1-Polymorphismus auf die Niere erklärt, könnte sein, dass die homozygoten Träger dieses rs3212986-Allels möglicherweise eine größere Kapazität zur Reparatur von Cisplatin-induzierten DNA-Schäden in ihren Nierenepithelien haben und daher resistenter gegen Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität wären
Genetisch: OKT2
OCT2 wird auf der basolateralen Membran der proximalen tubulären Epithelzelle (PTEC) exprimiert und spielt eine zentrale Rolle bei der Aufnahme von Cisplatin in tubuläre Zellen. Genetische Varianten im Cisplatin-Aufnahmetransporter OCT2 zeigten eine Assoziation mit dem Erhalt der Nierenfunktion. Patienten mit dem CT-Genotyp im OCT2-Polymorphismus rs596881 zeigten positive Veränderungen der eGFR im Vergleich zu Personen mit dem Wildtyp-CC-Genotyp

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkreatinin
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
im Patientenprofil verfügbar
Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Serumkreatinin
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
im Patientenprofil verfügbar
Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cystatin c
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
gemessen mit Human-Cystatin-C-ELISA-Kit
Änderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ain Shams University

Ermittler

  • Studienleiter: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. Februar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. August 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • PG study on cisplatin

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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