Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu polimorfizmów genetycznych w ERCC1 i OCT2 na występowanie i nasilenie nefrotoksyczności wywołanej cisplatyną

9 lutego 2022 zaktualizowane przez: Ain Shams University
U około jednej trzeciej wszystkich pacjentów leczonych cisplatyną po podaniu pojedynczej dawki cisplatyny rozwijają się zaburzenia czynności nerek. Polimorfizmy genetyczne linii zarodkowej mogą powodować zmiany farmakokinetyki cisplatyny i zdolności nabłonkowych komórek nerki do wchłaniania cisplatyny i naprawy uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wywołanych przez cisplatynę. Wiedza o tym, które genotypy są związane z nefrotoksycznością wywołaną cisplatyną, może pomóc w identyfikacji pacjentów z grupy ryzyka i zainicjowaniu strategii, takich jak stosowanie niższych lub frakcjonowanych dawek cisplatyny lub całkowite unikanie cisplatyny, aby zapobiec ostremu uszkodzeniu nerek (AKI).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U około jednej trzeciej wszystkich pacjentów leczonych cisplatyną po podaniu pojedynczej dawki cisplatyny rozwijają się zaburzenia czynności nerek. Polimorfizmy genetyczne linii zarodkowej mogą powodować zmiany farmakokinetyki cisplatyny i zdolności nabłonkowych komórek nerki do wchłaniania cisplatyny i naprawy uszkodzeń DNA wywołanych przez cisplatynę. Wiedza o tym, które genotypy są związane z nefrotoksycznością wywołaną cisplatyną, może pomóc w identyfikacji pacjentów z grupy ryzyka i zainicjowaniu strategii, takich jak stosowanie niższych lub frakcjonowanych dawek cisplatyny lub całkowite unikanie cisplatyny, aby zapobiec AKI.

Pisemna świadoma zgoda pacjenta zostanie podjęta przed przeprowadzeniem badania

  1. Pełna ocena laboratoryjna przed i po podaniu cisplatyny obejmująca:

    (Pełna morfologia krwi) CBC, funkcje wątroby i nerek. wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) Elektrolity w surowicy. Marker nefrotoksyczności: Cystatyna C.

  2. Pobieranie próbek i polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) Genotypowanie:

Od każdego pacjenta zostanie pobrana krew żylna (2 ml) do probówek zawierających 50 mmol kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA) na litr, a genomowe DNA zostanie wyizolowane za pomocą zestawu GeneJET Full Blood Genomic DNA purification Mini, zgodnie z instrukcjami producenta. Polimorfizmy zostaną ocenione przy użyciu testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym opartej na TaqMan.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w genie naprawy DNA Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) i genie transportera wychwytu cisplatyny Organic Cation Transporter 2 (OCT2) na nefrotoksyczność indukowaną przez cisplatynę poprzez ocenę następujących elementów:

  1. Występowanie nefrotoksyczności.
  2. Stopień niewydolności nerek.
  3. Zmiany w tradycyjnych i nowych biomarkerach białkowych dla AKI.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

89

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Egipt
      • Cairo, Egipt
        • Faculty of medicine, Ain Shams University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat, otrzymujący chemioterapię zawierającą cisplatynę, zgłaszający się do Oddziału Onkologii Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Ain Shams zostaną ocenieni pod kątem kwalifikowalności zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat otrzymujący chemioterapię zawierającą cisplatynę.
  • Dawka cisplatyny od 75 mg/m2
  • Różne typy raka
  • Brak historii przeszczepów narządów lub dializ nerek.
  • Pacjenci z prawidłową czynnością nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne podawanie ifosfamidu z cisplatyną ze względu na znane ryzyko nefrotoksyczności.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Uprzednie podanie cisplatyny.
  • Chemioterapia dootrzewnowa.
  • Niewłaściwa czynność wątroby (bilirubina > 1,5 razy górna granica normy (UNL) i transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 3,0 UNL lub do 5,0 UNL w obecności przerzutów do wątroby).
  • Niewłaściwa czynność nerek (kreatynina > 1,25 razy UNL, klirens kreatyniny < 50 ml/min).
  • Poważna współistniejąca choroba ogólnoustrojowa niezgodna z badaniem (niekontrolowana cukrzyca (DM) lub nadciśnienie tętnicze (HTN), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
  • Pacjenci z rozpoznaniem raka nerki.
  • Narażenie na jakiekolwiek leki lub czynniki nefrotoksyczne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Sprawa
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną zwerbowani do badania i poddani ocenie pod kątem SNP zarówno w ERCC1, jak i OCT2 oraz ich związku z nefrotoksycznością indukowaną cisplatyną poprzez pomiar stężenia cystatyny C przed przyjęciem cisplatyny i po otrzymaniu drugiego cyklu cisplatyny.
Genetyczny: ERCC1
ERCC1 jest enzymem ograniczającym szybkość w szlaku naprawy wycinania nukleotydów, o którym wiadomo, że naprawia uszkodzenia DNA wywołane przez cisplatynę. Wiadomo, że polimorfizmy w ERCC1 wpływają na odpowiedź na leczenie cisplatyną. Mechanizm wyjaśniający wpływ polimorfizmu ERCC1 na nerki może polegać na tym, że homozygotyczni nosiciele tego allelu rs3212986 mogą mieć większą zdolność do naprawy uszkodzeń DNA wywołanych cisplatyną w nabłonku nerki, a zatem byliby bardziej odporni na nefrotoksyczność indukowaną cisplatyną
Genetyczny: 2 października
OCT2 ulega ekspresji na błonie podstawno-bocznej komórek nabłonka kanalików proksymalnych (PTEC) i odgrywa kluczową rolę w wychwycie cisplatyny do komórek kanalików. Warianty genetyczne transportera wychwytu cisplatyny OCT2 wykazały związek z zachowaniem funkcji nerek. Pacjenci z genotypem CT w polimorfizmie OCT2 rs596881 wykazywali pozytywne zmiany eGFR w porównaniu z osobami z genotypem CC typu dzikiego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej na koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
dostępne w profilu pacjenta
Zmiana od wartości początkowej na koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej na koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
dostępne w profilu pacjenta
Zmiana od wartości początkowej na koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
cystatyna C
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej na koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
zmierzono za pomocą zestawu ELISA do ludzkiej cystatyny C
Zmiana od wartości początkowej na koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ain Shams University

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

15 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PG study on cisplatin

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ERCC1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj