Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effekten af ​​genetiske polymorfier i ERCC1 og OCT2 på forekomsten og sværhedsgraden af ​​cisplatin-induceret nefrotoksicitet

9. februar 2022 opdateret af: Ain Shams University
Cirka en tredjedel af alle patienter behandlet med cisplatin udvikler nyreinsufficiens efter en enkelt dosis cisplatin. Germline genetiske polymorfismer kan forårsage variationer i cisplatins farmakokinetik og i epitelnyrecellernes evne til at optage cisplatin og reparere cisplatin-induceret deoxyribonukleinsyre (DNA) skade. Viden om hvilke genotyper der er forbundet med cisplatin-induceret nefrotoksicitet kan hjælpe med at identificere risikopatienter og igangsætte strategier, såsom at bruge lavere eller fraktioneret cisplatin-doser eller helt undgå cisplatin for at forhindre akut nyreskade (AKI).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka en tredjedel af alle patienter behandlet med cisplatin udvikler nyreinsufficiens efter en enkelt dosis cisplatin. Genetiske polymorfier i kimceller kan forårsage variationer i cisplatins farmakokinetik og i epitelnyrecellers evne til at optage cisplatin og reparere cisplatin-induceret DNA-skade. Viden om, hvilke genotyper der er forbundet med cisplatin-induceret nefrotoksicitet, kan hjælpe med at identificere risikopatienter og igangsætte strategier, såsom at bruge lavere eller fraktioneret cisplatin-doser eller helt undgå cisplatin for at forhindre AKI.

Patientens skriftlige informerede samtykke vil blive afgivet før undersøgelsens gennemførelse

  1. Fuld laboratorieevaluering før og efter administration af cisplatin, herunder:

    (Fuldstændig blodtælling) CBC, lever- og nyrefunktioner. glomerulær filtrationshastighed (GFR) og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) Serumelektrolytter. Markør for nefrotoksicitet: Cystatin C.

  2. Prøveindsamling og enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) genotypning:

Venøst ​​blod (2 ml) vil blive opsamlet fra hvert individ i rør, der indeholder 50 mmol ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) pr. liter, og genomisk DNA vil blive isoleret med GeneJET Whole Blood Genomic DNA-rensnings-minisættet i henhold til producentens instruktioner. Polymorfismer vil blive vurderet ved hjælp af det TaqMan-baserede real-time polymerase chain reaction (PCR) assay.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere indflydelsen af ​​enkeltnukleotidpolymorfier i DNA-reparationsgenet Excision Repair Cross Complementation Group 1 (ERCC1) og Cisplatin-optagelsestransportergenet Organic Cation Transporter 2 (OCT2) på cisplatin-induceret nefrotoksicitet ved vurdering af følgende:

  1. Forekomst af nefrotoksicitet.
  2. Grad af nedsat nyrefunktion.
  3. Ændringer i traditionelle og nye proteinbiomarkører for AKI.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

89

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mænd eller kvinder i alderen >18 år, der modtager cisplatin-holdig kemoterapi, præsenteret for Onkologisk Institut, Det medicinske fakultet, Ain Shams University, vil blive vurderet for berettigelse i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen >18 år, der får cisplatinholdig kemoterapi.
  • En Cisplatin-dosis startende fra 75 mg/m2
  • Forskellige kræfttyper
  • Ingen historie med organtransplantation eller nyredialyse.
  • Patienter med normal nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig administration af ifosfamid og cisplatin på grund af den kendte risiko for nefrotoksicitet.
  • Gravid eller ammende.
  • Infektion med human immundefektvirus (HIV).
  • Tidligere administration af cisplatin.
  • Intraperitoneal kemoterapi.
  • Utilstrækkelig leverfunktion (bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse (UNL) og alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3,0 UNL eller op til 5,0 UNL i nærvær af levermetastaser).
  • Utilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin > 1,25 gange UNL, kreatininclearance < 50 ml/min).
  • Alvorlig komorbid systemisk lidelse uforenelig med undersøgelsen (ukontrolleret diabetes mellitus (DM) eller hypertension (HTN), myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder).
  • Patienter diagnosticeret med nyrekræft.
  • Eksponering for nefrotoksiske lægemidler eller midler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sag
Alle kvalificerede patienter vil blive rekrutteret til undersøgelsen og vil blive vurderet for SNP'er i både ERCC1 og OCT2 og deres sammenhæng med cisplatin-induceret nefrotoksicitet gennem måling af cystatin C før indtagelse af cisplatin og efter modtagelse af den anden cyklus af cisplatin.
Genetisk: ERCC1
ERCC1 er et hastighedsbegrænsende enzym i nukleotidudskæringsreparationsvejen, som er kendt for at reparere cisplatin-induceret DNA-skade. Polymorfier i ERCC1 er kendt for at påvirke respons på cisplatinbehandling. En mekanisme, der forklarer virkningen af ​​ERCC1-polymorfien på nyren, kan være, at de homozygote bærere af denne rs3212986-allel kan have en større kapacitet til at reparere cisplatin-induceret DNA-skade i deres nyreepitel og dermed ville være mere modstandsdygtige over for cisplatin-induceret nefrotoksicitet.
Genetisk: 2. OKT
OCT2 udtrykkes på den basolaterale membran af Proximal Tubular Epithelial Cell (PTEC) og spiller en central rolle i cisplatinoptagelsen i tubulære celler. Genetiske varianter i cisplatinoptagelsestransportøren OCT2 viste sammenhæng med bevarelsen af ​​nyrefunktionen. Patienter med CT-genotypen i OCT2-polymorfi rs596881 udviste positive ændringer i eGFR sammenlignet med individer med vildtype-CC-genotypen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum kreatinin
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
tilgængelig i patientprofilen
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Serum kreatinin
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
tilgængelig i patientprofilen
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cystatin c
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
målt med Human cystatin C ELISA kit
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ain Shams University

Efterforskere

  • Studieleder: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. februar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2022

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • PG study on cisplatin

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cisplatin Bivirkning

Kliniske forsøg med ERCC1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner