Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení vlivu genetických polymorfismů v ERCC1 a OCT2 na výskyt a závažnost nefrotoxicity vyvolané cisplatinou

9. února 2022 aktualizováno: Ain Shams University
Přibližně u jedné třetiny všech pacientů léčených cisplatinou se po jedné dávce cisplatiny rozvine renální dysfunkce. Zárodečné genetické polymorfismy mohou způsobit změny ve farmakokinetice cisplatiny a ve schopnosti epiteliálních ledvinových buněk vychytávat cisplatinu a opravovat poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) vyvolané cisplatinou. Znalost toho, které genotypy jsou spojeny s nefrotoxicitou vyvolanou cisplatinou, může pomoci identifikovat rizikové pacienty a zahájit strategie, jako je použití nižších nebo frakcionovaných dávek cisplatiny nebo úplné vyhýbání se cisplatině, aby se zabránilo akutnímu poškození ledvin (AKI).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně u jedné třetiny všech pacientů léčených cisplatinou se po jedné dávce cisplatiny rozvine renální dysfunkce. Zárodečné genetické polymorfismy mohou způsobit změny ve farmakokinetice cisplatiny a ve schopnosti epiteliálních ledvinových buněk vychytávat cisplatinu a opravovat poškození DNA vyvolané cisplatinou. Znalost toho, které genotypy jsou spojeny s nefrotoxicitou vyvolanou cisplatinou, může pomoci identifikovat rizikové pacienty a zahájit strategie, jako je použití nižších nebo frakcionovaných dávek cisplatiny nebo úplné vyhýbání se cisplatině k prevenci AKI.

Před provedením studie bude přijat písemný informovaný souhlas pacienta

  1. Kompletní laboratorní vyšetření před a po podání cisplatiny včetně:

    (Kompletní krevní obraz) CBC, funkce jater a ledvin. glomerulární filtrace (GFR) a odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) Sérové ​​elektrolyty. Marker nefrotoxicity: Cystatin C.

  2. Odběr vzorků a genotypizace jednonukleotidového polymorfismu (SNP):

Venózní krev (2 ml) bude odebrána každému subjektu do zkumavek obsahujících 50 mmol kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) na litr a genomová DNA bude izolována pomocí GeneJET Whole Blood Genomic DNA purification Mini kit, podle pokynů výrobce. Polymorfismy budou hodnoceny pomocí testu polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR) založeného na TaqMan.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit vliv jednonukleotidových polymorfismů v DNA reparačním genu Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) a transportéru vychytávání cisplatiny genu Organic Cation Transporter 2 (OCT2) na cisplatinou indukovanou nefrotoxicitu posouzením následujících faktorů:

  1. Výskyt nefrotoxicity.
  2. Stupeň poškození ledvin.
  3. Změny v tradičních a nových proteinových biomarkerech pro AKI.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

89

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Muži nebo ženy ve věku >18 let, kteří dostávají chemoterapii obsahující cisplatinu a kteří se dostaví na Onkologické oddělení lékařské fakulty Univerzity Ain Shams, budou posouzeni z hlediska způsobilosti podle kritérií pro zařazení a vyloučení.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku >18 let, kteří dostávají chemoterapii obsahující cisplatinu.
  • Dávka cisplatiny od 75 mg/m2
  • Různé typy rakoviny
  • Žádná transplantace orgánů nebo dialýza ledvin v anamnéze.
  • Pacienti s normální funkcí ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Současné podávání ifosfamidu s cisplatinou kvůli známému riziku nefrotoxicity.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Předchozí podání cisplatiny.
  • Intraperitoneální chemoterapie.
  • Nedostatečná funkce jater (bilirubin > 1,5násobek horní normální hranice (UNL) a alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 3,0 UNL nebo až 5,0 UNL v přítomnosti jaterních metastáz).
  • Nedostatečná funkce ledvin (kreatinin > 1,25krát UNL, clearance kreatininu < 50 ml/min).
  • Závažná komorbidní systémová porucha neslučitelná se studií (nekontrolovaný diabetes mellitus (DM) nebo hypertenze (HTN), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců).
  • Pacienti s diagnózou rakoviny ledvin.
  • Vystavení jakýmkoli nefrotoxickým lékům nebo činidlům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pouzdro
Všichni způsobilí pacienti budou přijati do studie a budou hodnoceni na SNP v ERCC1 i OCT2 a jejich souvislost s nefrotoxicitou indukovanou cisplatinou prostřednictvím měření cystatinu C před podáním cisplatiny a po podání druhého cyklu cisplatiny.
Genetický: ERCC1
ERCC1 je enzym omezující rychlost v dráze opravy nukleotidové excize, o které je známo, že opravuje poškození DNA vyvolané cisplatinou. Je známo, že polymorfismy v ERCC1 ovlivňují odpověď na léčbu cisplatinou. Mechanismus vysvětlující účinek polymorfismu ERCC1 na ledviny může spočívat v tom, že homozygotní nosiči této alely rs3212986 mohou mít větší kapacitu opravovat poškození DNA vyvolané cisplatinou ve svém ledvinovém epitelu, a tudíž by byli odolnější vůči nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou.
Genetický: Říjen 2
OCT2 je exprimován na bazolaterální membráně proximálních tubulárních epiteliálních buněk (PTEC) a hraje ústřední roli při vychytávání cisplatiny do tubulárních buněk. Genetické varianty v transportéru vychytávání cisplatiny OCT2 prokázaly souvislost se zachováním funkce ledvin. Pacienti s genotypem CT v polymorfismu OCT2 rs596881 vykazovali pozitivní změny v eGFR ve srovnání s jedinci s genotypem CC divokého typu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérového kreatininu
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
k dispozici v profilu pacienta
Změna od výchozí hodnoty na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Sérového kreatininu
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
k dispozici v profilu pacienta
Změna od výchozí hodnoty na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
cystatin c
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
měřeno pomocí Human cystatin C ELISA kit
Změna od výchozí hodnoty na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ain Shams University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. února 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

15. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

15. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • PG study on cisplatin

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nežádoucí reakce cisplatiny

Klinické studie na ERCC1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit