Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ERCC1:n ja OCT2:n geneettisten polymorfismien vaikutuksen arviointi sisplatiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden esiintymiseen ja vakavuuteen

keskiviikko 9. helmikuuta 2022 päivittänyt: Ain Shams University
Noin kolmannekselle kaikista sisplatiinilla hoidetuista potilaista kehittyy munuaisten vajaatoiminta yhden sisplatiiniannoksen jälkeen. Sukulinjan geneettiset polymorfismit voivat aiheuttaa vaihteluita sisplatiinin farmakokinetiikassa ja munuaisepiteelisolujen kyvyssä ottaa sisplatiinia ja korjata sisplatiinin aiheuttamaa deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriota. Tieto siitä, mitkä genotyypit liittyvät sisplatiinin aiheuttamaan munuaistoksisuuteen, voi auttaa tunnistamaan riskipotilaita ja käynnistämään strategioita, kuten käyttämällä pienempiä tai fraktioituja sisplatiiniannoksia tai välttämään sisplatiinia kokonaan akuutin munuaisvaurion (AKI) ehkäisemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin kolmannekselle kaikista sisplatiinilla hoidetuista potilaista kehittyy munuaisten vajaatoiminta yhden sisplatiiniannoksen jälkeen. Sukulinjan geneettiset polymorfismit voivat aiheuttaa vaihteluita sisplatiinin farmakokinetiikassa ja munuaisepiteelisolujen kyvyssä ottaa sisplatiinia ja korjata sisplatiinin aiheuttamaa DNA-vauriota. Tieto siitä, mitkä genotyypit liittyvät sisplatiinin aiheuttamaan munuaistoksisuuteen, voi auttaa tunnistamaan riskipotilaita ja käynnistämään strategioita, kuten käyttämällä pienempiä tai fraktioituja sisplatiiniannoksia tai välttämään sisplatiinia kokonaan AKI:n estämiseksi.

Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus otetaan ennen tutkimuksen suorittamista

  1. Täydellinen laboratorioarviointi ennen ja jälkeen sisplatiinin annon, mukaan lukien:

    (Täydellinen verenkuva) CBC, maksan ja munuaisten toiminta. glomerulussuodatusnopeus (GFR) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) Seerumin elektrolyytit. Nefrotoksisuuden merkkiaine: kystatiini C.

  2. Näytteenotto ja yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) genotyypitys:

Laskimoveri (2 ml) kerätään jokaiselta koehenkilöltä putkiin, jotka sisältävät 50 mmol etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA) litrassa, ja genominen DNA eristetään GeneJET Whole Blood Genomic DNA purification Mini -pakkauksella valmistajan ohjeiden mukaisesti. Polymorfismit arvioidaan käyttämällä TaqMan-pohjaista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritystä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida DNA:n korjausgeenin Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) ja sisplatiinin sisäänoton kuljettajageenin Organic Cation Transporter 2 (OCT2) yhden nukleotidin polymorfismien vaikutusta sisplatiinin aiheuttamaan nefrotoksisuuteen arvioimalla seuraavat seikat:

  1. Nefrotoksisuuden esiintyminen.
  2. Munuaisten vajaatoiminnan aste.
  3. Muutokset AKI:n perinteisissä ja uusissa proteiinibiomarkkereissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

89

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Egypti
      • Cairo, Egypti
        • Faculty of medicine, Ain Shams university
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset, jotka saavat sisplatiinia sisältävää kemoterapiaa ja jotka saapuvat Ain Shams Universityn lääketieteellisen tiedekunnan syöpätautien laitokselle, arvioidaan kelpoisuuden osalta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset, jotka saavat sisplatiinia sisältävää kemoterapiaa.
  • Sisplatiiniannos alkaen 75 mg/m2
  • Erilaisia ​​syöpätyyppejä
  • Ei aiempia elinsiirtoja tai munuaisdialyysejä.
  • Potilaat, joilla on normaali munuaisten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Ifosfamidin ja sisplatiinin samanaikainen käyttö munuaistoksisuuden tunnetun riskin vuoksi.
  • Raskaana tai imetyksen aikana.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
  • Ennen sisplatiinin antamista.
  • Intraperitoneaalinen kemoterapia.
  • Riittämätön maksan toiminta (bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL) ja alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 3,0 UNL tai jopa 5,0 UNL maksametastaasien läsnä ollessa).
  • Riittämätön munuaisten toiminta (kreatiniini > 1,25 kertaa UNL, kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min).
  • Vakava komorbidi systeeminen häiriö, joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (kontrolloimaton diabetes mellitus (DM) tai verenpainetauti (HTN), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana).
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu munuaissyöpä.
  • Altistuminen mille tahansa nefrotoksisille lääkkeille tai aineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Asia
Kaikki kelvolliset potilaat rekrytoidaan tutkimukseen, ja heiltä arvioidaan SNP:t sekä ERCC1:ssä että OCT2:ssa ja niiden yhteys sisplatiinin aiheuttamaan nefrotoksisuuteen mittaamalla kystatiini C ennen sisplatiinin ottamista ja toisen sisplatiinisyklin saamisen jälkeen.
Geneettinen: ERCC1
ERCC1 on nopeutta rajoittava entsyymi nukleotidileikkauksen korjausreitissä, jonka tiedetään korjaavan sisplatiinin aiheuttamaa DNA-vauriota. ERCC1:n polymorfismien tiedetään vaikuttavan vasteeseen sisplatiinihoitoon. Eräs mekanismi, joka selittää ERCC1-polymorfismin vaikutuksen munuaisiin, voi olla se, että tämän rs3212986-alleelin homotsygoottisilla kantajilla saattaa olla suurempi kyky korjata sisplatiinin aiheuttamaa DNA-vauriota munuaisen epiteelissä, ja ne olisivat siten vastustuskykyisempiä sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta vastaan.
Geneettinen: OCT2
OCT2 ekspressoituu proksimaalisen tubulaarisen epiteelisolun (PTEC) basolateraalisella kalvolla ja sillä on keskeinen rooli sisplatiinin imeytymisessä tubulussoluihin. Geneettiset variantit sisplatiinin sisäänoton kuljettajassa OCT2 osoittivat yhteyttä munuaisten toiminnan säilymiseen. Potilailla, joilla oli CT-genotyyppi OCT2-polymorfismissa rs596881, eGFR:ssä oli positiivisia muutoksia verrattuna yksilöihin, joilla oli villityypin CC-genotyyppi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
löytyy potilasprofiilista
Muutos lähtötasosta syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
löytyy potilasprofiilista
Muutos lähtötasosta syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kystatiini c
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
mitattu Human cystatin C ELISA -pakkauksella
Muutos lähtötasosta syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ain Shams University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 15. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 15. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PG study on cisplatin

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa