Avaliação do efeito de polimorfismos genéticos em ERCC1 e OCT2 na ocorrência e gravidade da nefrotoxicidade induzida por cisplatina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente um terço de todos os pacientes tratados com cisplatina desenvolvem disfunção renal após uma única dose de cisplatina. Os polimorfismos genéticos da linhagem germinativa podem causar variações na farmacocinética da cisplatina e na capacidade das células epiteliais renais de absorver a cisplatina e reparar os danos ao DNA induzidos pela cisplatina. O conhecimento sobre quais genótipos estão associados à nefrotoxicidade induzida pela cisplatina pode ajudar a identificar pacientes em risco e iniciar estratégias, como usar doses menores ou fracionadas de cisplatina ou evitar totalmente a cisplatina, para prevenir LRA.
O consentimento informado por escrito do paciente será obtido antes da condução do estudo
Avaliação laboratorial completa antes e depois da administração de cisplatina, incluindo:
(Hemograma completo) CBC, funções hepáticas e renais. taxa de filtração glomerular (GFR) e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) Eletrólitos séricos. Marcador de nefrotoxicidade: Cistatina C.
- Coleta de amostras e genotipagem de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP):
Sangue venoso (2 mL) de cada sujeito será coletado em tubos contendo 50 mmol de ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA) por litro e o DNA genômico será isolado com o Mini kit GeneJET Whole Blood Genomic DNA purification, conforme instruções do fabricante. Os polimorfismos serão avaliados usando o ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real baseado em TaqMan.
Este estudo tem como objetivo avaliar a influência de polimorfismos de nucleotídeo único no gene de reparo de DNA Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) e gene transportador de captação de cisplatina Organic Cation Transporter 2 (OCT2) na nefrotoxicidade induzida por cisplatina por meio da avaliação do seguinte:
- Ocorrência de nefrotoxicidade.
- Grau de insuficiência renal.
- Mudanças em biomarcadores de proteínas tradicionais e novos para AKI.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Israa Abdelbar, BSc
- Número de telefone: 00201013138111
- E-mail: israa.aly@bue.edu.eg
Estude backup de contato
- Nome: Amal Elkholy, PhD
- Número de telefone: 01060355448
- E-mail: amalanas9@gmail.com
Locais de estudo
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Cairo, Egito
- Faculty of medicine, Ain Shams university
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Contato:
- Diaa Sherif, MD
- Número de telefone: 00201221927446
- E-mail: d6.moussa@yahoo.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade > 18 anos recebendo quimioterapia contendo cisplatina.
- Uma dose de cisplatina a partir de 75 mg/m2
- Vários tipos de câncer
- Sem história de transplante de órgãos ou diálise renal.
- Pacientes com função renal normal
Critério de exclusão:
- Coadministração de ifosfamida com cisplatina, devido ao conhecido risco de nefrotoxicidade.
- Grávida ou lactação.
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Administração prévia de cisplatina.
- Quimioterapia intraperitoneal.
- Função hepática inadequada (bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior normal (UNL) e alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3,0 UNL ou até 5,0 UNL na presença de metástases hepáticas).
- Função renal inadequada (creatinina > 1,25 vezes UNL, depuração de creatinina < 50 mL/min).
- Doença sistêmica comórbida grave incompatível com o estudo (diabetes mellitus (DM) ou hipertensão (HTN) não controlados, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses).
- Pacientes diagnosticados com câncer renal.
- Exposição a quaisquer drogas ou agentes nefrotóxicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Caso
Todos os pacientes elegíveis serão recrutados para o estudo e serão avaliados quanto a SNPs em ERCC1 e OCT2 e sua associação com nefrotoxicidade induzida por cisplatina por meio da medição de cistatina C antes de tomar cisplatina e após receber o segundo ciclo de cisplatina.
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ERCC1 é uma enzima limitante de taxa na via de reparo por excisão de nucleotídeos que é conhecida por reparar danos ao DNA induzidos pela cisplatina.
Polimorfismos em ERCC1 são conhecidos por afetar a resposta ao tratamento com cisplatina.
Um mecanismo que explica o efeito do polimorfismo ERCC1 no rim pode ser que os portadores homozigotos desse alelo rs3212986 possam ter uma maior capacidade de reparar danos ao DNA induzidos pela cisplatina em seus epitélios renais e, portanto, seriam mais resistentes à nefrotoxicidade induzida pela cisplatina
O OCT2 é expresso na membrana basolateral da célula epitelial tubular proximal (PTEC) e desempenha um papel central na captação de cisplatina nas células tubulares.
Variantes genéticas no transportador de captação de cisplatina OCT2 mostraram associação com a preservação da função renal.
Pacientes com o genótipo CT no polimorfismo OCT2 rs596881 exibiram alterações positivas na eGFR em comparação com indivíduos com o genótipo CC do tipo selvagem
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Creatinina sérica
Prazo: Mudança da linha de base no final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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disponível no perfil do paciente
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Mudança da linha de base no final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Creatinina sérica
Prazo: Mudança da linha de base no final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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disponível no perfil do paciente
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Mudança da linha de base no final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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cistatina c
Prazo: Mudança da linha de base no final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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medida pelo kit Cistatina C ELISA Humana
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Mudança da linha de base no final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- PG study on cisplatin
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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