Evaluación del efecto de los polimorfismos genéticos en ERCC1 y OCT2 sobre la aparición y gravedad de la nefrotoxicidad inducida por cisplatino
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente un tercio de todos los pacientes tratados con cisplatino desarrollan disfunción renal después de una dosis única de cisplatino. Los polimorfismos genéticos de la línea germinal pueden causar variaciones en la farmacocinética del cisplatino y en la capacidad de las células renales epiteliales para absorber el cisplatino y reparar el daño del ADN inducido por el cisplatino. El conocimiento sobre qué genotipos están asociados con la nefrotoxicidad inducida por cisplatino puede ayudar a identificar a los pacientes en riesgo e iniciar estrategias, como usar dosis más bajas o fraccionadas de cisplatino o evitar el cisplatino por completo, para prevenir la LRA.
Se tomará el consentimiento informado por escrito del paciente antes de la realización del estudio.
Evaluación de laboratorio completa antes y después de la administración de cisplatino, que incluye:
(Conteo sanguíneo completo) CBC, funciones hepáticas y renales. tasa de filtración glomerular (TFG) y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) Electrolitos séricos. Marcador de nefrotoxicidad: Cistatina C.
- Recolección de muestras y polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) Genotipado:
Se recolectará sangre venosa (2 mL) de cada sujeto en tubos que contienen 50 mmol de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) por litro y se aislará el ADN genómico con el Mini kit de purificación de ADN genómico de sangre entera GeneJET, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los polimorfismos se evaluarán utilizando el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real basado en TaqMan.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la influencia de los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen de reparación de ADN Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) y el gen del transportador de captación de cisplatino Organic Cation Transporter 2 (OCT2) en la nefrotoxicidad inducida por cisplatino mediante la evaluación de lo siguiente:
- Aparición de nefrotoxicidad.
- Grado de insuficiencia renal.
- Cambios en los biomarcadores de proteínas tradicionales y novedosos para AKI.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Israa Abdelbar, BSc
- Número de teléfono: 00201013138111
- Correo electrónico: israa.aly@bue.edu.eg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amal Elkholy, PhD
- Número de teléfono: 01060355448
- Correo electrónico: amalanas9@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Faculty of medicine, Ain Shams university
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Contacto:
- Diaa Sherif, MD
- Número de teléfono: 00201221927446
- Correo electrónico: d6.moussa@yahoo.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años que reciben quimioterapia que contiene cisplatino.
- Una dosis de Cisplatino a partir de 75 mg/m2
- Varios tipos de cáncer
- Sin antecedentes de trasplante de órganos o diálisis renal.
- Pacientes con función renal normal
Criterio de exclusión:
- Administración conjunta de ifosfamida con cisplatino, debido al riesgo conocido de nefrotoxicidad.
- Embarazada o lactancia.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Administración previa de cisplatino.
- Quimioterapia intraperitoneal.
- Función hepática inadecuada (bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal (UNL) y alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 3,0 UNL o hasta 5,0 UNL en presencia de metástasis hepáticas).
- Función renal inadecuada (creatinina > 1,25 veces UNL, aclaramiento de creatinina < 50 ml/min).
- Trastorno sistémico comórbido grave incompatible con el estudio (diabetes mellitus (DM) o hipertensión arterial (HTA) no controlada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses).
- Pacientes diagnosticados con cáncer de riñón.
- Exposición a cualquier fármaco o agente nefrotóxico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Caso
Todos los pacientes elegibles serán reclutados para el estudio y se evaluarán los SNP en ERCC1 y OCT2 y su asociación con la nefrotoxicidad inducida por cisplatino a través de la medición de cistatina C antes de tomar cisplatino y después de recibir el segundo ciclo de cisplatino.
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ERCC1 es una enzima limitante de la velocidad en la vía de reparación por escisión de nucleótidos que se sabe que repara el daño del ADN inducido por cisplatino.
Se sabe que los polimorfismos en ERCC1 afectan la respuesta al tratamiento con cisplatino.
Un mecanismo que explica el efecto del polimorfismo ERCC1 en el riñón puede ser que los homocigotos portadores de este alelo rs3212986 podrían tener una mayor capacidad para reparar el daño del ADN inducido por cisplatino en su epitelio renal y, por lo tanto, serían más resistentes a la nefrotoxicidad inducida por cisplatino.
OCT2 se expresa en la membrana basolateral de la célula epitelial tubular proximal (PTEC) y desempeña un papel central en la captación de cisplatino en las células tubulares.
Las variantes genéticas en el transportador de captación de cisplatino OCT2 mostraron asociación con la preservación de la función renal.
Los pacientes con el genotipo CT en el polimorfismo rs596881 de OCT2 exhibieron cambios positivos en la TFGe en comparación con los individuos con el genotipo CC de tipo salvaje
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Suero de creatinina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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disponible en el perfil del paciente
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Cambio desde el inicio al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Suero de creatinina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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disponible en el perfil del paciente
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Cambio desde el inicio al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cistatina c
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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medido por el kit ELISA de cistatina C humana
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Cambio desde el inicio al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PG study on cisplatin
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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