ERCC1 和 OCT2 基因多态性对顺铂肾毒性发生和严重程度影响的评价
2022年2月9日 更新者：Ain Shams University
在所有接受顺铂治疗的患者中，大约三分之一在单次服用顺铂后出现肾功能障碍。
种系遗传多态性可能导致顺铂药代动力学和上皮肾细胞摄取顺铂和修复顺铂诱导的脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤的能力发生变化。
关于哪些基因型与顺铂诱导的肾毒性相关的知识可能有助于识别高危患者并启动策略，例如使用较低或分次使用的顺铂剂量或完全避免使用顺铂，以预防急性肾损伤 (AKI)。
研究概览
详细说明
在所有接受顺铂治疗的患者中，大约三分之一在单次服用顺铂后出现肾功能障碍。 种系遗传多态性可能导致顺铂药代动力学和上皮肾细胞摄取顺铂和修复顺铂诱导的 DNA 损伤的能力发生变化。 关于哪些基因型与顺铂诱导的肾毒性相关的知识可能有助于识别高危患者并启动策略，例如使用较低或分次使用的顺铂剂量或完全避免使用顺铂，以预防 AKI。
患者书面知情同意将在研究进行之前获得
顺铂给药前后的全面实验室评估，包括：
（全血细胞计数）CBC、肝肾功能。 肾小球滤过率 (GFR) 和估计的肾小球滤过率 (eGFR) 血清电解质。 肾毒性标志物：胱抑素C。
- 样本采集和单核苷酸多态性 (SNP) 基因分型：
根据制造商的说明，将每个受试者的静脉血 (2 mL) 收集到每升含有 50 mmol 乙二胺四乙酸 (EDTA) 的试管中，并使用 GeneJET 全血基因组 DNA 纯化迷你试剂盒分离基因组 DNA。 多态性将使用基于 TaqMan 的实时聚合酶链反应 (PCR) 测定进行评估。
本研究旨在通过以下评估评估 DNA 修复基因切除修复交叉互补组 1 (ERCC1) 和顺铂摄取转运蛋白基因有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 中单核苷酸多态性对顺铂诱导的肾毒性的影响：
- 发生肾毒性。
- 肾功能损害程度。
- AKI 传统和新型蛋白质生物标志物的变化。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
89
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Israa Abdelbar, BSc
- 电话号码：00201013138111
- 邮箱：israa.aly@bue.edu.eg
研究联系人备份
- 姓名：Amal Elkholy, PhD
- 电话号码：01060355448
- 邮箱：amalanas9@gmail.com
学习地点
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Cairo、埃及
- Faculty of medicine, Ain Shams university
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接触：
- Diaa Sherif, MD
- 电话号码：00201221927446
- 邮箱：d6.moussa@yahoo.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
年龄大于 18 岁并接受含顺铂化疗的男性或女性将根据纳入和排除标准评估艾因夏姆斯大学医学院肿瘤学系的资格。
描述
纳入标准：
- 接受含顺铂化疗的年龄 >18 岁的男性或女性。
- 顺铂剂量从 75 mg/m2 开始
- 各种癌症类型
- 无器官移植或肾透析史。
- 肾功能正常的患者
排除标准：
- 由于已知的肾毒性风险，异环磷酰胺与顺铂联合给药。
- 怀孕或哺乳期。
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。
- 先前给予顺铂。
- 腹腔内化疗。
- 肝功能不足（胆红素 > 1.5 倍正常上限 (UNL) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3.0 UNL 或在存在肝转移的情况下高达 5.0 UNL）。
- 肾功能不足（肌酐 > UNL 的 1.25 倍，肌酐清除率 < 50 mL/min）。
- 与研究不相容的严重共病全身性疾病（未控制的糖尿病（DM）或高血压（HTN），最近6个月内的心肌梗塞）。
- 确诊为肾癌的患者。
- 接触任何肾毒性药物或制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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案件
所有符合条件的患者都将被招募到研究中，并将评估 ERCC1 和 OCT2 中的 SNP 及其与顺铂诱导的肾毒性的关联，通过在服用顺铂之前和接受第二个顺铂周期之后测量胱抑素 C。
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ERCC1 是核苷酸切除修复途径中的限速酶，已知可修复顺铂诱导的 DNA 损伤。
已知 ERCC1 中的多态性会影响对顺铂治疗的反应。
解释 ERCC1 多态性对肾脏影响的机制可能是该 rs3212986 等位基因的纯合子携带者可能具有更大的修复顺铂诱导的肾脏上皮细胞 DNA 损伤的能力，因此对顺铂诱导的肾毒性更具抵抗力
OCT2 在近端小管上皮细胞 (PTEC) 的基底外侧膜上表达，并在顺铂摄取到小管细胞中起着核心作用。
顺铂摄取转运蛋白 OCT2 的遗传变异显示与肾功能的保护有关。
与具有野生型 CC 基因型的个体相比，具有 OCT2 多态性 rs596881 中的 CT 基因型的患者表现出 eGFR 的正变化
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清肌酐
大体时间：第 1 周期结束时相对于基线的变化（每个周期为 28 天）
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在患者资料中可用
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第 1 周期结束时相对于基线的变化（每个周期为 28 天）
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血清肌酐
大体时间：第 2 周期结束时相对于基线的变化（每个周期为 28 天）
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在患者资料中可用
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第 2 周期结束时相对于基线的变化（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胱抑素c
大体时间：第 2 周期结束时相对于基线的变化（每个周期为 28 天）
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通过人胱抑素 C ELISA 试剂盒测量
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第 2 周期结束时相对于基线的变化（每个周期为 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lamia Elwakeel、Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年2月15日
初级完成 (预期的)
2022年8月15日
研究完成 (预期的)
2022年12月15日
研究注册日期
首次提交
2021年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月9日
首次发布 (实际的)
2022年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月9日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PG study on cisplatin
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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