Evaluatie van het effect van genetische polymorfismen in ERCC1 en OCT2 op het optreden en de ernst van door cisplatine geïnduceerde nefrotoxiciteit
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer een derde van alle patiënten die met cisplatine worden behandeld, ontwikkelt nierdisfunctie na een enkele dosis cisplatine. Kiemlijngenetische polymorfismen kunnen variaties veroorzaken in de farmacokinetiek van cisplatine en in het vermogen van epitheliale niercellen om cisplatine op te nemen en door cisplatine geïnduceerde DNA-schade te herstellen. Kennis over welke genotypen geassocieerd zijn met cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit kan helpen bij het identificeren van risicopatiënten en het initiëren van strategieën, zoals het gebruik van lagere of gefractioneerde doses cisplatine of het helemaal vermijden van cisplatine, om AKI te voorkomen.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt zal worden verkregen voorafgaand aan de uitvoering van het onderzoek
Volledige laboratoriumevaluatie voor en na toediening van cisplatine, inclusief:
(Volledige bloedtelling) CBC, lever- en nierfuncties. glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Serumelektrolyten. Marker van nefrotoxiciteit: Cystatine C.
- Monsterafname en enkelvoudig nucleotide polymorfisme (SNP) genotypering:
Veneus bloed (2 ml) wordt van elke proefpersoon afgenomen in buisjes die 50 mmol ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) per liter bevatten en genomisch DNA wordt geïsoleerd met de GeneJET Whole Blood Genomic DNA-zuiveringsminikit, volgens de instructies van de fabrikant. Polymorfismen zullen worden beoordeeld met behulp van de op TaqMan gebaseerde real-time polymerasekettingreactie (PCR)-test.
Deze studie heeft tot doel de invloed van single-nucleotide polymorfismen in het DNA-reparatiegen Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) en cisplatin uptake transporter gen Organic Cation Transporter 2 (OCT2) op cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit te beoordelen door het volgende te beoordelen:
- Optreden van nefrotoxiciteit.
- Mate van nierinsufficiëntie.
- Veranderingen in traditionele en nieuwe eiwitbiomarkers voor AKI.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Israa Abdelbar, BSc
- Telefoonnummer: 00201013138111
- E-mail: israa.aly@bue.edu.eg
Studie Contact Back-up
- Naam: Amal Elkholy, PhD
- Telefoonnummer: 01060355448
- E-mail: amalanas9@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Faculty of medicine, Ain Shams university
-
Contact:
- Diaa Sherif, MD
- Telefoonnummer: 00201221927446
- E-mail: d6.moussa@yahoo.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar die cisplatinebevattende chemotherapie krijgen.
- Een dosis cisplatine vanaf 75 mg/m2
- Verschillende soorten kanker
- Geen voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of nierdialyse.
- Patiënten met een normale nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige toediening van ifosfamide met cisplatine, vanwege het bekende risico op nefrotoxiciteit.
- Zwanger of borstvoeding.
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Voorafgaande toediening van cisplatine.
- Intraperitoneale chemotherapie.
- Inadequate leverfunctie (bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL) en alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 3,0 UNL of tot 5,0 UNL in aanwezigheid van levermetastasen).
- Ontoereikende nierfunctie (creatinine > 1,25 maal UNL, creatinineklaring < 50 ml/min).
- Ernstige comorbide systemische stoornis die onverenigbaar is met de studie (ongecontroleerde diabetes mellitus (DM) of hypertensie (HTN), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden).
- Patiënten met de diagnose nierkanker.
- Blootstelling aan nefrotoxische geneesmiddelen of middelen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geval
Alle in aanmerking komende patiënten zullen worden gerekruteerd voor de studie en zullen worden beoordeeld op SNP's in zowel ERCC1 als OCT2 en hun associatie met cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit door de meting van cystatine C vóór inname van cisplatine en na ontvangst van de tweede cyclus van cisplatine.
|
ERCC1 is een snelheidsbeperkend enzym in de nucleotide-excisieherstelroute waarvan bekend is dat het door cisplatine geïnduceerde DNA-schade herstelt.
Het is bekend dat polymorfismen in ERCC1 de respons op behandeling met cisplatine beïnvloeden.
Een mechanisme dat het effect van het ERCC1-polymorfisme op de nier verklaart, kan zijn dat de homozygote dragers van dit rs3212986-allel mogelijk een groter vermogen hebben om door cisplatine geïnduceerde DNA-schade in hun nierepitheel te herstellen en dus beter bestand zijn tegen door cisplatine geïnduceerde nefrotoxiciteit.
OCT2 komt tot expressie op het basolaterale membraan van proximale tubulaire epitheelcel (PTEC) en speelt een centrale rol bij de opname van cisplatine in tubulaire cellen.
Genetische varianten in de cisplatine-opnametransporter OCT2 vertoonden associatie met het behoud van de nierfunctie.
Patiënten met het CT-genotype in OCT2-polymorfisme rs596881 vertoonden positieve veranderingen in eGFR in vergelijking met personen met het wildtype CC-genotype
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumcreatinine
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
beschikbaar in patiëntprofiel
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Serumcreatinine
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
beschikbaar in patiëntprofiel
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cystatine c
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
gemeten met de menselijke cystatine C ELISA-kit
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- PG study on cisplatin
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .