Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effekten av genetiska polymorfismer i ERCC1 och OCT2 på förekomsten och svårighetsgraden av cisplatininducerad nefrotoxicitet

9 februari 2022 uppdaterad av: Ain Shams University
Ungefär en tredjedel av alla patienter som behandlas med cisplatin utvecklar nedsatt njurfunktion efter en enda dos av cisplatin. Genetiska polymorfismer i könsceller kan orsaka variationer i cisplatins farmakokinetik och i epitelnjurcellers förmåga att ta upp cisplatin och reparera cisplatininducerad deoxiribonukleinsyra (DNA) skada. Kunskap om vilka genotyper som är förknippade med cisplatininducerad nefrotoxicitet kan hjälpa till att identifiera riskpatienter och initiera strategier, såsom att använda lägre eller fraktionerade cisplatindoser eller att undvika cisplatin helt och hållet, för att förhindra akut njurskada (AKI).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär en tredjedel av alla patienter som behandlas med cisplatin utvecklar nedsatt njurfunktion efter en enda dos av cisplatin. Genetiska polymorfismer i könsceller kan orsaka variationer i cisplatins farmakokinetik och i epitelnjurcellers förmåga att ta upp cisplatin och reparera cisplatin-inducerad DNA-skada. Kunskap om vilka genotyper som är associerade med cisplatin-inducerad nefrotoxicitet kan hjälpa till att identifiera riskpatienter och initiera strategier, såsom att använda lägre eller fraktionerade cisplatindoser eller att helt undvika cisplatin, för att förhindra AKI.

Patientens skriftliga informerade samtycke kommer att tas före studiens ledning

  1. Fullständig laboratorieutvärdering före och efter administrering av cisplatin inklusive:

    (Fullständigt blodvärde) CBC, lever- och njurfunktioner. glomerulär filtrationshastighet (GFR) och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) Serumelektrolyter. Markör för nefrotoxicitet: Cystatin C.

  2. Provinsamling och enkelnukleotidpolymorfism (SNP) genotypning:

Venöst blod (2 ml) kommer att samlas in från varje försöksperson i rör som innehåller 50 mmol etylendiamintetraättiksyra (EDTA) per liter och genomiskt DNA kommer att isoleras med GeneJET Whole Blood Genomic DNA purification Mini kit, enligt tillverkarens instruktioner. Polymorfismer kommer att bedömas med den TaqMan-baserade realtidspolymeraskedjereaktionsanalysen (PCR).

Denna studie syftar till att bedöma inverkan av singelnukleotidpolymorfismer i DNA-reparationsgenen Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) och Cisplatin-upptagstransportörgenen Organic Cation Transporter 2 (OCT2) på cisplatin-inducerad nefrotoxicitet genom bedömning av följande:

  1. Förekomst av nefrotoxicitet.
  2. Grad av nedsatt njurfunktion.
  3. Förändringar i traditionella och nya proteinbiomarkörer för AKI.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

89

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Faculty of medicine, Ain Shams university
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Män eller kvinnor i åldern >18 år som får cisplatin-innehållande kemoterapi som presenteras vid institutionen för onkologi, medicinska fakulteten, Ain Shams University kommer att bedömas för behörighet enligt inklusions- och uteslutningskriterierna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor i åldern >18 år som får cisplatin-innehållande kemoterapi.
  • En Cisplatindos från 75 mg/m2
  • Olika cancertyper
  • Ingen historia av organtransplantation eller njurdialys.
  • Patienter med normal njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Samtidig administrering av ifosfamid med cisplatin på grund av den kända risken för nefrotoxicitet.
  • Gravid eller ammande.
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Tidigare administrering av cisplatin.
  • Intraperitoneal kemoterapi.
  • Otillräcklig leverfunktion (bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns (UNL) och alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 3,0 UNL eller upp till 5,0 UNL i närvaro av levermetastaser).
  • Otillräcklig njurfunktion (kreatinin > 1,25 gånger UNL, kreatininclearance < 50 ml/min).
  • Allvarlig komorbid systemisk störning som inte är förenlig med studien (okontrollerad diabetes mellitus (DM) eller hypertoni (HTN), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna).
  • Patienter med diagnosen njurcancer.
  • Exponering för nefrotoxiska läkemedel eller medel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Fall
Alla kvalificerade patienter kommer att rekryteras till studien och kommer att bedömas för SNP i både ERCC1 och OCT2 och deras samband med cisplatininducerad nefrotoxicitet genom mätning av cystatin C innan de tar cisplatin och efter att de fått den andra cykeln av cisplatin.
Genetisk: ERCC1
ERCC1 är ett hastighetsbegränsande enzym i nukleotidexcisionsreparationsvägen som är känt för att reparera cisplatin-inducerad DNA-skada. Polymorfismer i ERCC1 är kända för att påverka svaret på cisplatinbehandling. En mekanism som förklarar effekten av ERCC1-polymorfismen på njuren kan vara att de homozygota bärarna av denna rs3212986-allel kan ha en större förmåga att reparera cisplatin-inducerad DNA-skada i deras njurepitel, och därmed skulle vara mer resistenta mot cisplatin-inducerad nefrotoxicitet
Genetisk: OKT2
OCT2 uttrycks på det basolaterala membranet av Proximal Tubular Epitelial Cell (PTEC) och spelar en central roll i cisplatinupptaget i tubulära celler. Genetiska varianter i cisplatinupptagstransportören OCT2 visade samband med bevarandet av njurfunktionen. Patienter med CT genotyp i OCT2 polymorfism rs596881 uppvisade positiva förändringar i eGFR jämfört med individer med vildtyp CC genotyp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serum kreatinin
Tidsram: Ändring från baslinjen i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
tillgänglig i patientprofilen
Ändring från baslinjen i slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Serum kreatinin
Tidsram: Ändring från baslinjen i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
tillgänglig i patientprofilen
Ändring från baslinjen i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cystatin c
Tidsram: Ändring från baslinjen i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
mätt med humant cystatin C ELISA-kit
Ändring från baslinjen i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ain Shams University

Utredare

  • Studierektor: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

15 februari 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

15 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

15 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2022

Första postat (Faktisk)

21 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2022

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • PG study on cisplatin

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cisplatin Biverkning

Kliniska prövningar på ERCC1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera