Оценка влияния генетических полиморфизмов в ERCC1 и OCT2 на возникновение и тяжесть цисплатин-индуцированной нефротоксичности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно у трети всех пациентов, получавших цисплатин, после однократного приема цисплатина развивается почечная дисфункция. Генетические полиморфизмы зародышевой линии могут вызывать изменения фармакокинетики цисплатина и способности эпителиальных клеток почек поглощать цисплатин и восстанавливать вызванные цисплатином повреждения ДНК. Информация о том, какие генотипы связаны с цисплатин-индуцированной нефротоксичностью, может помочь выявить пациентов из группы риска и инициировать стратегии, такие как использование более низких или фракционированных доз цисплатина или полный отказ от цисплатина для предотвращения ОПП.
Перед проведением исследования будет получено письменное информированное согласие пациента.
Полная лабораторная оценка до и после введения цисплатина, включая:
(Полный анализ крови) Общий анализ крови, функции печени и почек. скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) Электролиты сыворотки. Маркер нефротоксичности: Цистатин С.
- Сбор образцов и однонуклеотидный полиморфизм (SNP) Генотипирование:
Венозная кровь (2 мл) будет собрана у каждого субъекта в пробирки, содержащие 50 ммоль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) на литр, и геномная ДНК будет выделена с помощью мини-набора для очистки геномной ДНК цельной крови GeneJET в соответствии с инструкциями производителя. Полиморфизмы будут оцениваться с использованием анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени на основе TaqMan.
Это исследование направлено на оценку влияния однонуклеотидных полиморфизмов в гене репарации ДНК Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) и в гене транспортера захвата цисплатина 2 (OCT2) на цисплатин-индуцированную нефротоксичность путем оценки следующего:
- Возникновение нефротоксичности.
- Степень почечной недостаточности.
- Изменения традиционных и новых белковых биомаркеров ОПП.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Israa Abdelbar, BSc
- Номер телефона: 00201013138111
- Электронная почта: israa.aly@bue.edu.eg
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amal Elkholy, PhD
- Номер телефона: 01060355448
- Электронная почта: amalanas9@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет
- Faculty of medicine, Ain Shams university
-
Контакт:
- Diaa Sherif, MD
- Номер телефона: 00201221927446
- Электронная почта: d6.moussa@yahoo.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины старше 18 лет, получающие химиотерапию, содержащую цисплатин.
- Доза цисплатина, начиная с 75 мг/м2
- Различные виды рака
- Отсутствие в анамнезе трансплантации органов или диализа почек.
- Пациенты с нормальной функцией почек
Критерий исключения:
- Одновременное применение ифосфамида с цисплатином из-за известного риска нефротоксичности.
- Беременность или лактация.
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Предварительное введение цисплатина.
- Внутрибрюшинная химиотерапия.
- Неадекватная функция печени (билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3,0 ВНЛ или до 5,0 ВНЛ при наличии метастазов в печени).
- Неадекватная функция почек (креатинин > 1,25 раза выше ВНЛ, клиренс креатинина < 50 мл/мин).
- Серьезное коморбидное системное заболевание, несовместимое с исследованием (неконтролируемый сахарный диабет (СД) или артериальная гипертензия (АГ), инфаркт миокарда в течение последних 6 мес).
- Пациенты с диагнозом рак почки.
- Воздействие любых нефротоксичных препаратов или агентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Случай
Все подходящие пациенты будут набраны для участия в исследовании и будут оценены на SNP как в ERCC1, так и в OCT2 и их связь с вызванной цисплатином нефротоксичностью посредством измерения цистатина С до приема цисплатина и после получения второго цикла цисплатина.
|
ERCC1 представляет собой скорость-лимитирующий фермент в пути эксцизионной репарации нуклеотидов, который, как известно, восстанавливает вызванное цисплатином повреждение ДНК.
Известно, что полиморфизмы в ERCC1 влияют на ответ на лечение цисплатином.
Механизм, объясняющий влияние полиморфизма ERCC1 на почки, может заключаться в том, что гомозиготные носители этого аллеля rs3212986 могут обладать большей способностью восстанавливать индуцированные цисплатином повреждения ДНК в почечном эпителии и, таким образом, быть более устойчивыми к индуцированной цисплатином нефротоксичности.
OCT2 экспрессируется на базолатеральной мембране эпителиальных клеток проксимальных канальцев (PTEC) и играет центральную роль в поглощении цисплатина клетками канальцев.
Генетические варианты переносчика захвата цисплатина OCT2 показали связь с сохранением функции почек.
У пациентов с генотипом СТ в полиморфизме ОСТ2 rs596881 выявлены положительные изменения рСКФ по сравнению с лицами с генотипом СС дикого типа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточный креатинин
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
доступно в профиле пациента
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Сывороточный креатинин
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
доступно в профиле пациента
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
цистатин с
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
измерено с помощью набора ИФА для цистатина С человека
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- PG study on cisplatin
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .