Évaluation de l'effet des polymorphismes génétiques dans ERCC1 et OCT2 sur l'occurrence et la gravité de la néphrotoxicité induite par le cisplatine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ un tiers de tous les patients traités par le cisplatine développent un dysfonctionnement rénal après une dose unique de cisplatine. Les polymorphismes génétiques germinaux peuvent entraîner des variations de la pharmacocinétique du cisplatine et de la capacité des cellules rénales épithéliales à absorber le cisplatine et à réparer les dommages à l'ADN induits par le cisplatine. La connaissance des génotypes associés à la néphrotoxicité induite par le cisplatine peut aider à identifier les patients à risque et à initier des stratégies, telles que l'utilisation de doses de cisplatine plus faibles ou fractionnées ou l'évitement total du cisplatine, pour prévenir l'IRA.
Le consentement éclairé écrit du patient sera recueilli avant la conduite de l'étude
Évaluation complète en laboratoire avant et après l'administration de cisplatine, y compris :
(Complete Blood Count) CBC, fonctions hépatiques et rénales. débit de filtration glomérulaire (GFR) et débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) Électrolytes sériques. Marqueur de néphrotoxicité : Cystatine C.
- Collecte d'échantillons et génotypage du polymorphisme mononucléotidique (SNP) :
Le sang veineux (2 ml) sera prélevé sur chaque sujet dans des tubes contenant 50 mmol d'acide éthylènediamine tétraacétique (EDTA) par litre et l'ADN génomique sera isolé avec le mini kit de purification d'ADN génomique GeneJET Whole Blood, conformément aux instructions du fabricant. Les polymorphismes seront évalués à l'aide du test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel basé sur TaqMan.
Cette étude vise à évaluer l'influence des polymorphismes d'un seul nucléotide dans le gène de réparation de l'ADN Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) et le gène du transporteur d'absorption de cisplatine Organic Cation Transporter 2 (OCT2) sur la néphrotoxicité induite par le cisplatine en évaluant les éléments suivants :
- Apparition d'une néphrotoxicité.
- Degré d'insuffisance rénale.
- Changements dans les biomarqueurs protéiques traditionnels et nouveaux pour l'IRA.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Israa Abdelbar, BSc
- Numéro de téléphone: 00201013138111
- E-mail: israa.aly@bue.edu.eg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Amal Elkholy, PhD
- Numéro de téléphone: 01060355448
- E-mail: amalanas9@gmail.com
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- Faculty of medicine, Ain Shams university
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Contact:
- Diaa Sherif, MD
- Numéro de téléphone: 00201221927446
- E-mail: d6.moussa@yahoo.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans recevant une chimiothérapie contenant du cisplatine.
- Une dose de cisplatine à partir de 75 mg/m2
- Différents types de cancer
- Aucun antécédent de transplantation d'organe ou de dialyse rénale.
- Patients ayant une fonction rénale normale
Critère d'exclusion:
- Co-administration d'ifosfamide avec le cisplatine, en raison du risque connu de néphrotoxicité.
- Enceinte ou allaitante.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Administration préalable de cisplatine.
- Chimiothérapie intrapéritonéale.
- Fonction hépatique inadéquate (bilirubine > 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL) et alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3,0 UNL ou jusqu'à 5,0 UNL en présence de métastases hépatiques).
- Fonction rénale inadéquate (créatinine > 1,25 fois UNL, clairance de la créatinine < 50 mL/min).
- Trouble systémique comorbide grave incompatible avec l'étude (diabète sucré (DM) ou hypertension (HTN) non contrôlés, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois).
- Patients diagnostiqués avec un cancer du rein.
- Exposition à des médicaments ou agents néphrotoxiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas
Tous les patients éligibles seront recrutés pour l'étude et seront évalués pour les SNP dans ERCC1 et OCT2 et leur association avec la néphrotoxicité induite par le cisplatine par la mesure de la cystatine C avant de prendre du cisplatine et après avoir reçu le deuxième cycle de cisplatine.
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ERCC1 est une enzyme limitant la vitesse de la voie de réparation par excision des nucléotides qui est connue pour réparer les dommages à l'ADN induits par le cisplatine.
Les polymorphismes dans ERCC1 sont connus pour affecter la réponse au traitement au cisplatine.
Un mécanisme expliquant l'effet du polymorphisme ERCC1 sur le rein pourrait être que les porteurs homozygotes de cet allèle rs3212986 pourraient avoir une plus grande capacité à réparer les dommages à l'ADN induits par le cisplatine dans leur épithélium rénal, et seraient donc plus résistants à la néphrotoxicité induite par le cisplatine
OCT2 est exprimé sur la membrane basolatérale de la cellule épithéliale tubulaire proximale (PTEC) et joue un rôle central dans l'absorption du cisplatine dans les cellules tubulaires.
Des variantes génétiques du transporteur d'absorption de cisplatine OCT2 ont montré une association avec la préservation de la fonction rénale.
Les patients avec le génotype CT dans le polymorphisme OCT2 rs596881 ont montré des changements positifs dans l'eGFR par rapport aux individus avec le génotype CC de type sauvage
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Créatinine sérique
Délai: Changement par rapport au départ à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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disponible dans le profil du patient
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Changement par rapport au départ à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Créatinine sérique
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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disponible dans le profil du patient
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Changement par rapport à la ligne de base à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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cystatine c
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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mesuré par le kit ELISA de la cystatine C humaine
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Changement par rapport à la ligne de base à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PG study on cisplatin
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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