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Valutazione dell'effetto dei polimorfismi genetici in ERCC1 e OCT2 sull'occorrenza e sulla gravità della nefrotossicità indotta da cisplatino

9 febbraio 2022 aggiornato da: Ain Shams University
Circa un terzo di tutti i pazienti trattati con cisplatino sviluppa disfunzione renale dopo una singola dose di cisplatino. I polimorfismi genetici della linea germinale possono causare variazioni nella farmacocinetica del cisplatino e nella capacità delle cellule renali epiteliali di assorbire il cisplatino e riparare i danni dell'acido desossiribonucleico (DNA) indotti dal cisplatino. La conoscenza di quali genotipi sono associati alla nefrotossicità indotta da cisplatino può aiutare a identificare i pazienti a rischio e avviare strategie, come l'uso di dosi di cisplatino inferiori o frazionate o evitare del tutto il cisplatino, per prevenire il danno renale acuto (AKI).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa un terzo di tutti i pazienti trattati con cisplatino sviluppa disfunzione renale dopo una singola dose di cisplatino. I polimorfismi genetici della linea germinale possono causare variazioni nella farmacocinetica del cisplatino e nella capacità delle cellule renali epiteliali di assorbire il cisplatino e riparare i danni al DNA indotti dal cisplatino. La conoscenza di quali genotipi sono associati alla nefrotossicità indotta da cisplatino può aiutare a identificare i pazienti a rischio e avviare strategie, come l'uso di dosi di cisplatino inferiori o frazionate o evitare del tutto il cisplatino, per prevenire l'AKI.

Il consenso informato scritto del paziente sarà preso prima della conduttanza dello studio

  1. Valutazione di laboratorio completa prima e dopo la somministrazione di cisplatino, tra cui:

    (Emocromo completo) Emocromo, funzioni epatiche e renali. velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) Elettroliti sierici. Marker di nefrotossicità: Cistatina C.

  2. Raccolta dei campioni e genotipizzazione del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP):

Il sangue venoso (2 mL) sarà raccolto da ciascun soggetto in provette contenenti 50 mmol di acido etilendiammina tetraacetico (EDTA) per litro e il DNA genomico sarà isolato con il mini kit di purificazione del DNA genomico del sangue intero GeneJET, secondo le istruzioni del produttore. I polimorfismi saranno valutati utilizzando il test di reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale basato su TaqMan.

Questo studio mira a valutare l'influenza dei polimorfismi a singolo nucleotide nel gene di riparazione del DNA Excision Repair Cross Complementation group 1 (ERCC1) e nel gene del trasportatore di assorbimento del cisplatino Organic Cation Transporter 2 (OCT2) sulla nefrotossicità indotta da cisplatino mediante la valutazione di quanto segue:

  1. Evento di nefrotossicità.
  2. Grado di compromissione renale.
  3. Cambiamenti nei biomarcatori proteici tradizionali e nuovi per l'AKI.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

89

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Faculty of Medicine, Ain Shams University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Uomini o donne di età >18 anni che ricevono chemioterapia contenente cisplatino che si presentano al Dipartimento di Oncologia, Facoltà di Medicina, Università di Ain Shams saranno valutati per l'idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine di età >18 anni sottoposti a chemioterapia contenente cisplatino.
  • Una dose di Cisplatino a partire da 75 mg/m2
  • Vari tipi di cancro
  • Nessuna storia di trapianto di organi o dialisi renale.
  • Pazienti con funzione renale normale

Criteri di esclusione:

  • Co-somministrazione di ifosfamide con cisplatino, a causa del noto rischio di nefrotossicità.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Precedente somministrazione di cisplatino.
  • Chemioterapia intraperitoneale.
  • Funzionalità epatica inadeguata (bilirubina > 1,5 volte il limite superiore normale (UNL) e alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3,0 UNL o fino a 5,0 UNL in presenza di metastasi epatiche).
  • Funzionalità renale inadeguata (creatinina > 1,25 volte UNL, clearance della creatinina < 50 ml/min).
  • Grave disturbo sistemico in comorbidità incompatibile con lo studio (diabete mellito (DM) o ipertensione (HTN) non controllato, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi).
  • Pazienti con diagnosi di cancro del rene.
  • Esposizione a farmaci o agenti nefrotossici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Caso
Tutti i pazienti eleggibili saranno reclutati nello studio e saranno valutati per gli SNP sia in ERCC1 che in OCT2 e la loro associazione con la nefrotossicità indotta da cisplatino attraverso la misurazione della cistatina C prima di assumere cisplatino e dopo aver ricevuto il secondo ciclo di cisplatino.
Genetico: ERCC1
ERCC1 è un enzima limitante la velocità nella via di riparazione dell'escissione dei nucleotidi che è noto per riparare il danno al DNA indotto dal cisplatino. È noto che i polimorfismi in ERCC1 influenzano la risposta al trattamento con cisplatino. Un meccanismo che spiega l'effetto del polimorfismo ERCC1 sul rene potrebbe essere che i portatori omozigoti di questo allele rs3212986 potrebbero avere una maggiore capacità di riparare il danno al DNA indotto dal cisplatino nei loro epiteli renali, e quindi sarebbero più resistenti alla nefrotossicità indotta dal cisplatino
Genetico: OTT2
OCT2 è espresso sulla membrana basolaterale della cellula epiteliale tubolare prossimale (PTEC) e svolge un ruolo centrale nell'assorbimento del cisplatino nelle cellule tubulari. Le varianti genetiche nel trasportatore di assorbimento del cisplatino OCT2 hanno mostrato un'associazione con la conservazione della funzione renale. I pazienti con il genotipo CT nel polimorfismo OCT2 rs596881 hanno mostrato cambiamenti positivi nell'eGFR rispetto agli individui con il genotipo CC wild type

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Siero di creatinina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
disponibile nel profilo del paziente
Variazione rispetto al basale alla fine del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Siero di creatinina
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
disponibile nel profilo del paziente
Variazione rispetto al basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cistatina c
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
misurato con il kit ELISA della cistatina C umana
Variazione rispetto al basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ain Shams University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 febbraio 2022

Completamento primario (Anticipato)

15 agosto 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

15 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PG study on cisplatin

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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