Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effekten av genetiske polymorfismer i ERCC1 og OCT2 på forekomst og alvorlighetsgrad av cisplatin-indusert nefrotoksisitet

9. februar 2022 oppdatert av: Ain Shams University
Omtrent en tredjedel av alle pasienter som behandles med cisplatin utvikler nyresvikt etter en enkeltdose cisplatin. Germline genetiske polymorfismer kan forårsake variasjoner i cisplatin-farmakokinetikk og i evnen til epitelnyreceller til å ta opp cisplatin og reparere cisplatin-indusert deoksyribonukleinsyre (DNA)-skade. Kunnskap om hvilke genotyper som er assosiert med cisplatinindusert nefrotoksisitet kan bidra til å identifisere risikopasienter og sette i gang strategier, som å bruke lavere eller fraksjonerte cisplatindoser eller å unngå cisplatin helt, for å forhindre akutt nyreskade (AKI).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent en tredjedel av alle pasienter som behandles med cisplatin utvikler nyresvikt etter en enkeltdose cisplatin. Germline genetiske polymorfismer kan forårsake variasjoner i cisplatin-farmakokinetikk og i evnen til epitelnyreceller til å ta opp cisplatin og reparere cisplatin-indusert DNA-skade. Kunnskap om hvilke genotyper som er assosiert med cisplatinindusert nefrotoksisitet kan bidra til å identifisere risikopasienter og sette i gang strategier, som å bruke lavere eller fraksjonerte cisplatindoser eller å unngå cisplatin helt, for å forhindre AKI.

Pasientens skriftlige informerte samtykke vil bli gitt før studiegjennomføring

  1. Full laboratorieevaluering før og etter administrering av cisplatin, inkludert:

    (Fullstendig blodtelling) CBC, lever- og nyrefunksjoner. glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) Serumelektrolytter. Markør for nefrotoksisitet: Cystatin C.

  2. Prøveinnsamling og enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) genotyping:

Venøst ​​blod (2 ml) vil bli samlet inn fra hvert individ i rør som inneholder 50 mmol etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) per liter, og genomisk DNA vil bli isolert med GeneJET Whole Blood Genomic DNA purification Mini kit, i henhold til produsentens instruksjoner. Polymorfismer vil bli vurdert ved å bruke den TaqMan-baserte sanntidspolymerasekjedereaksjonsanalysen (PCR).

Denne studien tar sikte på å vurdere påvirkningen av enkeltnukleotidpolymorfismer i DNA-reparasjonsgenet Excision Repair Cross Complementation Group 1 (ERCC1) og Cisplatin-opptakstransportergenet Organic Cation Transporter 2 (OCT2) på cisplatin-indusert nefrotoksisitet ved å vurdere følgende:

  1. Forekomst av nefrotoksisitet.
  2. Grad av nedsatt nyrefunksjon.
  3. Endringer i tradisjonelle og nye proteinbiomarkører for AKI.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

89

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Faculty of medicine, Ain Shams university
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Menn eller kvinner i alderen >18 år som mottar cisplatinholdig kjemoterapi presentert for Institutt for onkologi, det medisinske fakultetet, Ain Shams University vil bli vurdert for kvalifisering i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen >18 år som får cisplatinholdig kjemoterapi.
  • En Cisplatin-dose fra 75 mg/m2
  • Ulike krefttyper
  • Ingen historie med organtransplantasjon eller nyredialyse.
  • Pasienter med normal nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig administrering av ifosfamid med cisplatin på grunn av kjent risiko for nefrotoksisitet.
  • Gravid eller amming.
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Tidligere administrering av cisplatin.
  • Intraperitoneal kjemoterapi.
  • Utilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) og alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3,0 UNL eller opptil 5,0 UNL i nærvær av levermetastaser).
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin > 1,25 ganger UNL, kreatininclearance < 50 ml/min).
  • Alvorlig komorbid systemisk lidelse uforenlig med studien (ukontrollert diabetes mellitus (DM) eller hypertensjon (HTN), hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene).
  • Pasienter diagnostisert med nyrekreft.
  • Eksponering for nefrotoksiske stoffer eller midler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sak
Alle kvalifiserte pasienter vil bli rekruttert til studien og vil bli vurdert for SNP i både ERCC1 og OCT2 og deres assosiasjon med cisplatin-indusert nefrotoksisitet gjennom måling av cystatin C før de tar cisplatin og etter å ha mottatt den andre syklusen av cisplatin.
Genetisk: ERCC1
ERCC1 er et hastighetsbegrensende enzym i nukleotideksisjonsreparasjonsveien som er kjent for å reparere cisplatin-indusert DNA-skade. Polymorfismer i ERCC1 er kjent for å påvirke respons på cisplatinbehandling. En mekanisme som forklarer effekten av ERCC1-polymorfismen på nyrene kan være at de homozygote bærerne av denne rs3212986-allelen kan ha større kapasitet til å reparere cisplatin-indusert DNA-skade i nyreepitelet, og dermed ville være mer motstandsdyktig mot cisplatin-indusert nefrotoksisitet.
Genetisk: OKT2
OCT2 uttrykkes på den basolaterale membranen til Proximal Tubular Epithelial Cell (PTEC) og spiller en sentral rolle i cisplatinopptak i tubulære celler. Genetiske varianter i cisplatinopptakstransportøren OCT2 viste assosiasjon med bevaring av nyrefunksjonen. Pasienter med CT-genotypen i OCT2-polymorfisme rs596881 viste positive endringer i eGFR sammenlignet med individer med villtype CC-genotypen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum kreatinin
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
tilgjengelig i pasientprofilen
Endring fra baseline ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Serum kreatinin
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
tilgjengelig i pasientprofilen
Endring fra baseline ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
cystatin c
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
målt med Human cystatin C ELISA-sett
Endring fra baseline ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ain Shams University

Etterforskere

  • Studieleder: Lamia Elwakeel, Head of Clinical Department, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. februar 2022

Primær fullføring (Forventet)

15. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

15. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2022

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • PG study on cisplatin

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere