파키스탄의 1차 치료 실패에서 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 치료법
2025년 11월 20일 업데이트: Queen Mary University of London
이 시험은 파키스탄 사람들에 대한 소포스부비르/다클라타스비르의 효능을 결정하는 대규모 관찰 연구(별도의 프로토콜 포함)와 연결되어 있습니다.
관찰 연구는 1차 항바이러스 요법(소포스부비르 + 다클라타스비르)에 반응하지 않은 환자 코호트를 식별할 것이며 이러한 환자에 대한 최적의 치료는 불분명합니다.
이 시험은 선호하는 치료 옵션을 결정하기 위해 두 가지 2차 치료 요법을 비교함으로써 이 문제를 해결할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
C형 간염 바이러스(HCV)의 만성 감염은 간 손상을 일으키고 많은 경우 간암을 일으킵니다. 우리는 대부분의 감염된 사람들을 치료할 수 있는 효과적인 약물을 가지고 있으며 이것은 간이 손상되는 것을 막습니다. C형 간염은 파키스탄에서 일반적이며 정부는 감염된 모든 사람을 찾아 치료하기 위한 대규모 국가 프로그램을 계획하고 있습니다. 정부가 자금을 지원하는 치료 프로그램은 치료에 자금을 지원하고 약물이 대다수의 감염된 사람들을 치료할 것이라고 가정하므로 국제 권장 사항에 따라 치료 결과를 평가할 계획이 없습니다. 파키스탄에서 사용되는 약물(sofosbuvir + daclatasvir)의 효능은 파키스탄 인구에서 널리 평가되지 않았으며 그 효능은 아직 입증되지 않았습니다. 별도의 프로토콜에서 파키스탄에서의 1차 요법의 효능이 결정될 것이며 이 연구는 반응하지 않은 사람들을 위한 최적의 관리를 조사할 것입니다.
이 시험은 저렴하고 쉽게 사용할 수 있는 두 가지 치료 옵션을 비교하여 자원이 부족한 환경에서 최적의 치료 요법을 결정할 것입니다. 포함 기준을 충족하고 참여를 수락한 268명의 환자가 등록됩니다. 이 환자들은 2개의 동일한 크기의 그룹(그룹당 134명)에 무작위로 할당되고 1:1(간경변의 유무에 따라 층화됨)에 할당되어 i) sofosbuvir/velpatasvir로 12주 치료 또는 ii) Sofosbuvir/velpatasvir로 24주 치료를 받습니다. 소포스부비르/벨파타스비르. 비대상성 간경변 환자 50명이 추가로 24주간 소포스부비르/벨파타스비르를 투여받게 될 세 번째 관찰 그룹 iii)을 구성할 것입니다. 환자는 12주(+/-1주) 및 24주(+/-1주)에 무작위 배정 시점부터 마지막으로 36주(+/-2주)에 지속 바이러스 반응(SVR)에 대해 평가됩니다.
연구 개요는 다음과 같습니다.
1) 1차 요법에 반응하지 않는 C형간염 환자는 소포스부비르와 다클라타스비르를 병용하는 모든 경구용 항바이러스 요법을 완료한 후 12주(범위 11-18주)에 지속 바이러스 반응(SVR) 평가를 통해 확인한다. 12주 또는 24주 동안 파키스탄에서 공인된 의료 제공자가 제공한 리바비린을 포함하거나 포함하지 않습니다.
- 참여하도록 초대된 잠재적 참가자는 의료 팀원에게 임상시험의 세부 사항을 설명하도록 한 다음 관련 정보 시트를 읽고 연구 팀원과 대화할 수 있는 최대 24시간이 주어집니다. 충분한 정보에 입각한 동의 절차를 시작하기 전에 추가 질문을 합니다.
- 서면 동의서를 얻은 후 연구 특정 참가자 식별 번호(ID)가 참가자에게 할당됩니다.
- 동의한 환자는 사이트의 표준 수술 절차(SOP)에 따라 정맥 천자를 시행합니다. 기증된 전처리 혈장 샘플은 보관됩니다.
일단 등록되면, 연구에 수용된 268명의 환자는 컴퓨터화된 1:1 무작위화 프로그램(비대상성 간경변의 유무에 따라 계층화됨)을 사용하여 무작위로 두 그룹(그룹당 134명)으로 배정되어 다음을 받게 됩니다.
i) 소포스부비르(400mg/일)/벨파타스비르(100mg/일) - 12주 ii) 소포스부비르(400mg/일)/벨파타스비르(100mg/일) - 24주
- 비보상 환자의 세 번째 관찰 그룹(최대 50명)은 소포스부비르(400mg/일)/벨파타스비르(100mg/일)를 투여합니다 - 24주
- 모든 환자는 12주 또는 24주 동안 치료를 받게 됩니다.
- 각 환자는 다음 주에 검토됩니다: 두 번째 첫 번째 투여 후 4(+/- 1주), 12(+/-1주), 24(+/-1주) 및 36((+/- 2주)) -라인 처리(무작위화).
- 2차 치료 실패 환자는 바이러스 시퀀싱을 위해 10ml 혈액 샘플을 채취합니다.
- 데이터는 안전한 온라인 데이터베이스로 전송되기 전에 안전하게 저장되는 종이 사례 보고서 양식(CRF)에 수집됩니다. 종이 기록은 기본 소스 문서로 유지됩니다.
- 치료 요법의 비용 효율성은 파키스탄 의료 서비스 관점에서 측정됩니다. 환자당 각 치료 요법과 관련된 약물, 클리닉, 실험실 테스트, 직원 및 시설 비용에 대한 비용이 계산됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
318
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, 파키스탄
- Clinical Trials Unit
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공하거나 지문으로 동의서에 서명할 의향과 능력이 있습니다.
- 남성 또는 여성, ≥ 18세.
- 연구 절차를 기꺼이 준수
- 해당 지역에 거주하며 해당 지역을 떠날 계획이 없습니다.
- 활동성 C형 간염 선별검사 시 진단이 확정된 경우 - >100IU/ml의 분자 진단 분석법을 사용하여 검출 가능한 HCV RNA 또는 >1.5 pg/ml의 민감도 분석법을 사용하여 검출 가능한 HCV Core 항원으로 정의됨 .
- 지난 24개월 동안 정부 프로그램에서 권장하고 국가 권장 사항에 따라 투여된 항바이러스 요법 약물의 치료 경험. 현재 권고사항은 간경변증이 없는 환자는 소포스부비르 400mg/일과 다클라타스비르 60mg/일을 총 12주 동안 투여하고, 간경변증 환자의 경우 소포스부비르 400mg/일과 다클라타스비르 60mg/일을 병용하는 것이다. 총 24주간. 추가 약물(리바비린 포함)을 받는 환자는 연구에 등록할 수 있지만 추가 약물에 주목해야 합니다.
- 피험자의 의료 기록에는 적격성을 확인하기 위해 이전 치료에 대한 충분한 세부 정보가 포함되어야 합니다.
- 검출 가능한 HCV RNA를 포함하는 것으로 알려져 있고 연구 팀이 사용할 수 있거나 이러한 샘플을 제공할 의향이 있는 저장된 혈청 또는 혈장 샘플을 보유합니다.
다음 중 하나를 통해 간경변증을 결정하기 위해 승인된 선별 검사를 받았거나 받을 의향이 있습니다.
- APRI 점수 - IU/L의 혈청 AST 농도 및 혈소판 수/L에서 계산(≥2의 결과는 간경변증의 존재를 나타냄)
- 간 과도 탄성 검사 평가('Fibroscan'). ≥12.5kPa의 결과는 간경변을 나타냅니다.
- 스크리닝 1년 이내에 간 생검
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 등록 전 1일에 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
- 수유 여성은 연구 약물을 시작하기 전에 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투약 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 동의하지 않거나 동의할 수 없음
- 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 피험자의 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 주요 의학적 상태.
- 부작용으로 인한 가장 최근 요법 중단 이력
- 기대 수명을 12개월 미만으로 제한하는 동반 질환
- 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애
- 중대한 심장 질환
- 불안정한 정신 상태
- 중대한 약물 알레르기(예: 간독성)
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 필요한 절차를 수행할 수 없거나 수행할 의사가 없는 경우 - 혈액 검사 및 초음파/섬유 스캔 검사를 받습니다.
- 이전의 약물 순응도 저하(처방 약물의 >80%를 복용하지 못한 것으로 정의됨)
- 간 또는 기타 고형 장기 이식을 받은 경우
- 현재 또는 최근에 간세포 암종 또는 기타 악성 종양 진단을 받은 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 12주 - 소포스부비르/벨파타스비르 치료(일반적인 요법)
134명의 1차 치료 실패 환자가 소포스부비르/벨파타스비르로 12주 치료를 받도록 무작위로 배정되었습니다. 간경변증 존재 여부에 따라 계층화를 통한 1:1 무작위 할당
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소포스부비르(400mg/일) 및 벨파타스비르(100mg/일) 12주 또는 24주
다른 이름들:
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활성 비교기: 24주 - sofosbuvir/velpatasvir 치료(중재)
1차 치료 실패 환자 134명을 무작위로 배정하여 소포스부비르/벨파타스비르로 24주 치료를 받았습니다. 간경변증 존재 여부에 따라 계층화를 통한 1:1 무작위 할당
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소포스부비르(400mg/일) 및 벨파타스비르(100mg/일) 12주 또는 24주
다른 이름들:
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간섭 없음: 관찰
24주 동안 sofosbuvir/velpatasvir를 투여받게 될 비대상성 간경변증 환자 50명.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지속적인 바이러스 반응률(SVR) 결정
기간: 무작위화 시점으로부터 36+/- 2주
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지속 바이러스 반응(SVR)은 무작위화 시간으로부터 36 +/- 2주 후에 민감한 분자 검사(감도 <100 IU/ml)에서 HCV RNA 음성인 환자의 비율로 정의됩니다. 2. 최초 약물(소포스부비르/벨파타스비르) 투여 후 36주(+/-2주)에 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성한 비대상성 간경변 환자의 비율을 결정합니다. |
무작위화 시점으로부터 36+/- 2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료의 비용 효율성
기간: 무작위 배정 후 24주
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재치료 없는 표준 관리와 비교하여 12주 또는 24주 sof/Vel을 사용한 재치료의 비용 효율성 분석. 따라서 더 낮은 비용으로 더 낮은 성공률을 받아들이는 것이 더 나은지 아니면 몇 개의 추가 SVR에 대해 더 많은 비용을 지불하는 것이 더 나은지. 치료, 실험실 테스트, 12주 및 24주 옵션에 대한 임상의/간호사 팀 및 모든 표준 치료 질병 모니터링(치료 없음) 비용을 측정하고 치료를 받지 않는 사람들을 위한 질병 치료 비용의 추정치를 포함할 것입니다. 질병 진행(및 가능한 전파) 모델로 추정되는 DALY 회피 또는 QALY 절감 측면에서 건강상의 이점을 측정할 것입니다. |
무작위 배정 후 24주
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건강 관리 비용
기간: 무작위 배정 후 24주
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다양한 정도의 섬유증을 가진 사람들의 다양한 요법과 관련된 건강 관리 비용을 결정합니다.
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무작위 배정 후 24주
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HCV에서 바이러스 다형성 결정
기간: 12 개월
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항바이러스 요법에 대한 감소된 반응과 관련된 HCV의 바이러스 다형성을 결정하기 위함.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Graham Foster, MBBS, Queen Mary University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- El-Akel W, El-Sayed MH, El Kassas M, El-Serafy M, Khairy M, Elsaeed K, Kabil K, Hassany M, Shawky A, Yosry A, Shaker MK, ElShazly Y, Waked I, Esmat G, Doss W. National treatment programme of hepatitis C in Egypt: Hepatitis C virus model of care. J Viral Hepat. 2017 Apr;24(4):262-267. doi: 10.1111/jvh.12668. Epub 2017 Feb 1.
- Smith D, Magri A, Bonsall D, Ip CLC, Trebes A, Brown A, Piazza P, Bowden R, Nguyen D, Ansari MA, Simmonds P, Barnes E; STOP-HCV Consortium. Resistance analysis of genotype 3 hepatitis C virus indicates subtypes inherently resistant to nonstructural protein 5A inhibitors. Hepatology. 2019 May;69(5):1861-1872. doi: 10.1002/hep.29837. Epub 2018 Apr 27.
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
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- Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Brau N, Gane EJ, Pianko S, Lawitz E, Thompson A, Shiffman ML, Cooper C, Towner WJ, Conway B, Ruane P, Bourliere M, Asselah T, Berg T, Zeuzem S, Rosenberg W, Agarwal K, Stedman CA, Mo H, Dvory-Sobol H, Han L, Wang J, McNally J, Osinusi A, Brainard DM, McHutchison JG, Mazzotta F, Tran TT, Gordon SC, Patel K, Reau N, Mangia A, Sulkowski M; ASTRAL-2 Investigators; ASTRAL-3 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 2 and 3 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2608-17. doi: 10.1056/NEJMoa1512612. Epub 2015 Nov 17.
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- Lim AG, Qureshi H, Mahmood H, Hamid S, Davies CF, Trickey A, Glass N, Saeed Q, Fraser H, Walker JG, Mukandavire C, Hickman M, Martin NK, May MT, Averhoff F, Vickerman P. Curbing the hepatitis C virus epidemic in Pakistan: the impact of scaling up treatment and prevention for achieving elimination. Int J Epidemiol. 2018 Apr 1;47(2):550-560. doi: 10.1093/ije/dyx270.
- Esteban R, Pineda JA, Calleja JL, Casado M, Rodriguez M, Turnes J, Morano Amado LE, Morillas RM, Forns X, Pascasio Acevedo JM, Andrade RJ, Rivero A, Carrion JA, Lens S, Riveiro-Barciela M, McNabb B, Zhang G, Camus G, Stamm LM, Brainard DM, Subramanian GM, Buti M. Efficacy of Sofosbuvir and Velpatasvir, With and Without Ribavirin, in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 3 Infection and Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1120-1127.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.042. Epub 2018 Jun 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 10일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCVTreatmentFailure
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .