Terapi för hepatit C-virus (HCV) vid primärbehandlingsfel i Pakistan

Kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) orsakar leverskador och, i många, levercancer. Vi har effektiva läkemedel som gör att vi kan bota de flesta infekterade människor och detta hindrar levern från att skadas. Hepatit C är vanligt i Pakistan och regeringen planerar ett massivt nationellt program för att hitta och behandla alla som är smittade. Det statligt finansierade behandlingsprogrammet kommer att finansiera terapi och antar att läkemedlen kommer att bota de allra flesta infekterade människor och därför, i linje med internationella rekommendationer, planerar de inte att utvärdera behandlingsresultat. Effekten av de läkemedel som används i Pakistan (sofosbuvir plus daclatasvir) har inte utvärderats i stor omfattning i den pakistanska befolkningen och deras effekt är ännu inte bevisad. I ett separat protokoll kommer effekten av förstahandsbehandling i Pakistan att fastställas och denna studie kommer att undersöka den optimala behandlingen för personer som inte har svarat.

Denna studie kommer att fastställa optimala behandlingsregimer i resursfattiga miljöer genom att jämföra två överkomliga, lättillgängliga behandlingsalternativ. 268 patienter som uppfyller inklusionskriterierna och som accepterar deltagande kommer att registreras. Dessa patienter kommer att slumpmässigt fördelas till två lika stora grupper (134 per grupp) och tilldelas 1:1 (stratifierat efter närvaro eller frånvaro av cirros) för att få: i) 12 veckors behandling med sofosbuvir/velpatasvir eller ii) 24 veckors behandling med sofosbuvir/velpatasvir. Ytterligare 50 patienter med dekompenserad cirros kommer att utgöra en tredje observationsgrupp iii) som kommer att få 24 veckors sofosbuvir/velpatasvir. Patienterna kommer att bedömas för ihållande virologiskt svar (SVR) från randomiseringspunkten vid 12 (+/-1 vecka) och 24 veckor (+/-1 vecka) och sedan slutligen vid 36 veckor (+/-2 veckor).

Studieöversikten är som följer:

1) HCV-patienter som misslyckas med att svara på den första linjens behandlingsregimen kommer att identifieras via bedömning av fördröjt virologiskt svar (SVR) 12 veckor (intervall 11-18 veckor) efter avslutad kur med all oral antiviral behandling med sofosbuvir plus daclatasvir för antingen 12 eller 24 veckor med eller utan ribavirin från en erkänd vårdgivare i Pakistan.

• Potentiella deltagare som har bjudits in att delta kommer att få en medlem av det medicinska teamet att förklara detaljerna i studien, de kommer sedan att få maximalt 24 timmar på sig att läsa de relevanta informationsbladen och att tala med en klinisk medlem av studieteamet för att ställa ytterligare frågor innan de påbörjar processen för fullt informerat samtycke.
• Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke kommer ett studiespecifikt deltagaridentifikationsnummer (ID) att tilldelas deltagaren.
• Patienter som samtycker kommer att få venpunktion utförd enligt platsens standardoperationsprocedur (SOP). Det donerade plasmaprovet från förbehandlingen kommer att behållas

• När de väl har registrerats kommer de 268 patienter som accepteras i studien att fördelas slumpmässigt i två grupper (134 patienter per grupp) med hjälp av ett datoriserat 1:1 randomiseringsprogram (stratifierat genom närvaro eller frånvaro av dekompenserad cirros) för att få:

  i) sofosbuvir(400mg/dag)/velpatasvir (100mg/dag) - 12 veckor ii) sofosbuvir(400mg/dag)/velpatasvir (100mg/dag) - 24 veckor

• Den tredje observationsgruppen av dekompenserade patienter (upp till 50 patienter) kommer att ges sofosbuvir (400 mg/dag)/velpatasvir (100 mg/dag) - 24 veckor
• Alla patienter kommer att behandlas i antingen 12 eller 24 veckor.
• Varje patient kommer att granskas vid veckor: 4 (+/- 1 vecka), 12 (+/-1 vecka), 24 (+/-1 vecka) och 36 ((+/- 2 veckor) efter den första dosen av andra -linjebehandling (randomisering).
• Patienter med andra linjens behandlingssvikt kommer att få 10 ml blodprov taget för viral sekvensering.
• Data kommer att samlas in på pappersfallsrapportformulär (CRF) som kommer att lagras säkert innan uppgifterna överförs till en säker onlinedatabas. Pappershandlingar kommer att bevaras som primära källdokument.
• Kostnadseffektiviteten för behandlingsregimerna kommer att mätas ur Pakistans hälsovårdsperspektiv. Kostnader för läkemedlen, kliniken, laboratorietester, personal- och anläggningskostnader associerade med varje behandlingsregim per patient kommer att beräknas.