Therapie des Hepatitis-C-Virus (HCV) bei Versagen der Primärbehandlung in Pakistan

Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) führt zu Leberschäden und in vielen Fällen zu Leberkrebs. Wir verfügen über wirksame Medikamente, mit denen wir die meisten Infizierten heilen können und so verhindern, dass die Leber geschädigt wird. Hepatitis C ist in Pakistan weit verbreitet und die Regierung plant ein umfangreiches landesweites Programm, um alle Infizierten zu finden und zu behandeln. Das von der Regierung finanzierte Behandlungsprogramm wird die Therapie finanzieren und geht davon aus, dass die Medikamente die überwiegende Mehrheit der infizierten Menschen heilen werden. Daher ist im Einklang mit internationalen Empfehlungen nicht geplant, die Behandlungsergebnisse zu bewerten. Die Wirksamkeit der in Pakistan verwendeten Medikamente (Sofosbuvir plus Daclatasvir) wurde in der pakistanischen Bevölkerung nicht umfassend untersucht und ihre Wirksamkeit ist noch nicht nachgewiesen. In einem separaten Protokoll wird die Wirksamkeit der Erstlinientherapie in Pakistan ermittelt und in dieser Studie die optimale Behandlung für Personen untersucht, die nicht darauf angesprochen haben.

In dieser Studie werden optimale Behandlungsschemata in ressourcenarmen Umgebungen ermittelt, indem zwei erschwingliche, leicht verfügbare Behandlungsoptionen verglichen werden. Es werden 268 Patienten aufgenommen, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Teilnahme akzeptieren. Diese Patienten werden nach dem Zufallsprinzip zwei gleich großen Gruppen (134 pro Gruppe) zugeteilt und im Verhältnis 1:1 (geschichtet nach dem Vorliegen oder Nichtvorhandensein einer Zirrhose) zugeteilt, um i) eine 12-wöchige Behandlung mit Sofosbuvir/Velpatasvir oder ii) eine 24-wöchige Behandlung mit Sofosbuvir/Velpatasvir zu erhalten Sofosbuvir/Velpatasvir. Weitere 50 Patienten mit dekompensierter Zirrhose bilden eine dritte Beobachtungsgruppe iii), die 24 Wochen lang Sofosbuvir/Velpatasvir erhält. Die Patienten werden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung nach 12 (+/-1 Woche) und 24 Wochen (+/-1 Woche) und schließlich nach 36 Wochen (+/-2 Wochen) auf anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) untersucht.

Die Studiengliederung lautet wie folgt:

1) HCV-Patienten, die nicht auf die Erstlinientherapie ansprechen, werden durch eine Beurteilung des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) 12 Wochen (Bereich 11–18 Wochen) nach Abschluss einer vollständigen oralen antiviralen Therapie mit Sofosbuvir plus Daclatasvir identifiziert entweder 12 oder 24 Wochen mit oder ohne Ribavirin, bereitgestellt von einem anerkannten Gesundheitsdienstleister in Pakistan.

• Potenzielle Teilnehmer, die zur Teilnahme eingeladen wurden, lassen sich von einem Mitglied des medizinischen Teams die Einzelheiten der Studie erläutern. Anschließend haben sie maximal 24 Stunden Zeit, die relevanten Informationsblätter zu lesen und mit einem klinischen Mitglied des Studienteams zu sprechen Stellen Sie weitere Fragen, bevor Sie mit dem Prozess der vollständigen Einwilligung nach Aufklärung beginnen.
• Nach Erhalt der schriftlichen Einverständniserklärung wird dem Teilnehmer eine studienspezifische Teilnehmeridentifikationsnummer (ID) zugewiesen.
• Bei einwilligenden Patienten wird eine Venenpunktion gemäß der Standardarbeitsanweisung (SOP) des Standorts durchgeführt. Die gespendete Plasmaprobe vor der Behandlung wird aufbewahrt

• Nach der Aufnahme werden die 268 in die Studie aufgenommenen Patienten mithilfe eines computergestützten 1:1-Randomisierungsprogramms (geschichtet nach Vorliegen oder Fehlen einer dekompensierten Zirrhose) nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen (134 Patienten pro Gruppe) eingeteilt, um Folgendes zu erhalten:

  i) Sofosbuvir (400 mg/Tag)/Velpatasvir (100 mg/Tag) – 12 Wochen ii) Sofosbuvir (400 mg/Tag)/Velpatasvir (100 mg/Tag) – 24 Wochen

• Die dritte Beobachtungsgruppe dekompensierter Patienten (bis zu 50 Patienten) erhält Sofosbuvir (400 mg/Tag)/Velpatasvir (100 mg/Tag) – 24 Wochen lang
• Alle Patienten werden entweder 12 oder 24 Wochen lang behandelt.
• Jeder Patient wird in den folgenden Wochen untersucht: 4 (+/- 1 Woche), 12 (+/-1 Woche), 24 (+/-1 Woche) und 36 ((+/- 2 Woche) nach der ersten Dosis der zweiten -Linienbehandlung (Randomisierung).
• Bei Patienten mit Versagen der Zweitlinienbehandlung wird eine 10-ml-Blutprobe zur Virussequenzierung entnommen.
• Die Daten werden auf Papier-Fallberichtsformularen (CRFs) erfasst, die sicher gespeichert werden, bevor die Daten in eine sichere Online-Datenbank übertragen werden. Papierunterlagen werden als primäre Quelldokumente aufbewahrt.
• Die Kostenwirksamkeit der Behandlungsschemata wird aus Sicht des pakistanischen Gesundheitswesens gemessen. Es werden Kosten für Medikamente, Klinik, Labortests, Personal und Einrichtungskosten berechnet, die mit jedem Behandlungsschema pro Patient verbunden sind.