Терапия вируса гепатита С (ВГС) при неэффективности первичного лечения в Пакистане

Хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) вызывает повреждение печени и, во многих случаях, рак печени. У нас есть эффективные лекарства, позволяющие вылечить большинство инфицированных людей, и это предотвращает повреждение печени. Гепатит С широко распространен в Пакистане, и правительство планирует масштабную национальную программу по поиску и лечению всех инфицированных. Программа лечения, финансируемая государством, будет финансировать терапию и предполагает, что лекарства вылечат подавляющее большинство инфицированных людей, и поэтому, в соответствии с международными рекомендациями, они не планируют оценивать результаты лечения. Эффективность препаратов, используемых в Пакистане (софосбувир плюс даклатасвир), широко не оценивалась среди пакистанского населения, и их эффективность еще не доказана. В отдельном протоколе будет определена эффективность терапии первой линии в Пакистане, и в этом исследовании будет изучено оптимальное лечение людей, которые не ответили.

В этом испытании будут определены оптимальные схемы лечения в условиях ограниченных ресурсов путем сравнения двух доступных и доступных вариантов лечения. В исследование будут включены 268 пациентов, отвечающих критериям включения и согласных на участие. Эти пациенты будут случайным образом разделены на две группы одинакового размера (по 134 человека в группе) и распределены в соотношении 1:1 (стратифицировано по наличию или отсутствию цирроза печени) для получения: i) 12-недельного лечения софосбувиром/велпатасвиром или ii) 24-недельного лечения софосбувиром/велпатасвиром. софосбувир/велпатасвир. Дополнительные 50 пациентов с декомпенсированным циррозом печени составят третью группу наблюдения iii), которые будут получать софосбувир/велпатасвир в течение 24 недель. Пациентов будут оценивать на предмет устойчивого вирусологического ответа (УВО) с момента рандомизации через 12 (+/-1 неделя) и 24 недели (+/-1 неделя), а затем, наконец, через 36 недель (+/-2 недели).

Схема исследования выглядит следующим образом:

1) Пациенты с ВГС, которые не реагируют на терапию первой линии, будут выявлены с помощью оценки устойчивого вирусологического ответа (УВО) через 12 недель (диапазон 11-18 недель) после завершения курса пероральной противовирусной терапии софосбувиром плюс даклатасвир для 12 или 24 недели с рибавирином или без него, предоставляемые признанным поставщиком медицинских услуг в Пакистане.

• Потенциальные участники, которые были приглашены для участия, попросят члена медицинской бригады объяснить детали испытания, затем им будет предоставлено максимум 24 часа, чтобы прочитать соответствующие информационные листы и поговорить с клиническим членом исследовательской группы, чтобы задать любые дополнительные вопросы, прежде чем они начнут процесс полностью информированного согласия.
• После получения письменного информированного согласия участнику будет присвоен идентификационный номер (ID) участника исследования.
• Давшим согласие пациентам будет выполнена венепункция в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) учреждения. Пожертвованный образец плазмы перед лечением будет сохранен

• После включения 268 пациентов, принятых в исследование, будут случайным образом распределены на две группы (по 134 пациента в группе) с использованием компьютеризированной программы рандомизации 1:1 (стратифицированной по наличию или отсутствию декомпенсированного цирроза печени) для получения:

  i) софосбувир (400 мг/день)/велпатасвир (100 мг/день) – 12 недель ii) софосбувир (400 мг/день)/велпатасвир (100 мг/день) – 24 недели

• Третья обсервационная группа пациентов с декомпенсацией (до 50 человек) будет получать софосбувир (400мг/сут)/велпатасвир (100мг/сут) - 24 недели
• Все пациенты будут лечиться в течение 12 или 24 недель.
• Каждого пациента будут осматривать через недели: 4 (+/- 1 неделя), 12 (+/- 1 неделя), 24 (+/- 1 неделя) и 36 ((+/- 2 неделя) после первой дозы второго препарата. линейное лечение (рандомизация).
• У пациентов с неэффективностью лечения второй линии будет взят образец крови объемом 10 мл для секвенирования вируса.
• Данные будут собираться в бумажных отчетных формах (CRF), которые будут надежно храниться до того, как данные будут переданы в безопасную онлайновую базу данных. Бумажные записи будут сохранены в качестве первичных исходных документов.
• Экономическая эффективность схем лечения будет оцениваться с точки зрения службы здравоохранения Пакистана. Будут рассчитаны затраты на лекарства, клинику, лабораторные исследования, расходы на персонал и учреждения, связанные с каждым режимом лечения на одного пациента.