Terapia para o vírus da hepatite C (HCV) na falha do tratamento primário no Paquistão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) causa danos ao fígado e, em muitos casos, câncer de fígado. Temos medicamentos eficazes que nos permitem curar a maioria das pessoas infectadas e isso impede que o fígado seja danificado. A hepatite C é comum no Paquistão e o governo está planejando um grande programa nacional para encontrar e tratar todos os infectados. O programa de tratamento financiado pelo governo financiará a terapia e assume que os medicamentos curarão a grande maioria das pessoas infectadas e, portanto, de acordo com as recomendações internacionais, eles não planejam avaliar os resultados do tratamento. A eficácia dos medicamentos usados no Paquistão (sofosbuvir mais daclatasvir) não foi amplamente avaliada na população paquistanesa e sua eficácia ainda não foi comprovada. Em um protocolo separado, a eficácia da terapia de primeira linha no Paquistão será determinada e este estudo examinará o tratamento ideal para pessoas que não responderam.
Este estudo determinará regimes de tratamento ideais em ambientes com poucos recursos, comparando duas opções de tratamento acessíveis e prontamente disponíveis. Serão inscritos 268 pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e aceitarem participar. Esses pacientes serão alocados aleatoriamente em dois grupos de tamanho igual (134 por grupo) e alocados 1:1 (estratificado pela presença ou ausência de cirrose) para receber: i) 12 semanas de tratamento com sofosbuvir/velpatasvir ou ii) 24 semanas de tratamento com sofosbuvir/velpatasvir. Outros 50 pacientes com cirrose descompensada formarão um terceiro grupo observacional iii) que receberá 24 semanas de sofosbuvir/velpatasvir. Os pacientes serão avaliados quanto à resposta virológica sustentada (SVR) desde o ponto de randomização em 12 (+/-1 semana) e 24 semanas (+/-1 semana) e finalmente em 36 semanas (+/-2 semanas).
O esquema do estudo é o seguinte:
1) Os pacientes com VHC que não respondem ao regime de terapia de primeira linha serão identificados por meio da avaliação da resposta virológica sustentada (SVR) 12 semanas (intervalo de 11-18 semanas) após a conclusão de um curso de toda a terapia antiviral oral com sofosbuvir mais daclatasvir para 12 ou 24 semanas com ou sem ribavirina fornecida por um prestador de cuidados de saúde reconhecido no Paquistão.
- Os participantes em potencial que foram convidados a participar terão um membro da equipe médica explicando os detalhes do estudo, eles terão no máximo 24 horas para ler as folhas de informações relevantes e falar com um membro clínico da equipe do estudo para fazer mais perguntas, antes de iniciar o processo de consentimento totalmente informado.
- Depois de obter o consentimento informado por escrito, um número de identificação do participante (ID) específico do estudo será atribuído ao participante.
- Os pacientes que consentirem terão punção venosa realizada de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) do local. A amostra de plasma pré-tratamento doada será retida
Uma vez inscritos, os 268 pacientes aceitos no estudo serão alocados aleatoriamente em dois grupos (134 pacientes por grupo) usando um programa de randomização 1:1 computadorizado (estratificado pela presença ou ausência de cirrose descompensada) para receber:
i) sofosbuvir(400mg/dia)/velpatasvir (100mg/dia) - 12 semanas ii) sofosbuvir(400mg/dia)/velpatasvir (100mg/dia) - 24 semanas
- O terceiro grupo observacional de pacientes descompensados (até 50 pacientes) receberá sofosbuvir (400mg/dia)/velpatasvir (100mg/dia) - 24 semanas
- Todos os pacientes serão tratados por 12 ou 24 semanas.
- Cada paciente será revisado nas semanas: 4 (+/- 1 semana), 12 (+/- 1 semana), 24 (+/- 1 semana) e 36 ((+/- 2 semanas) após a primeira dose da segunda tratamento em linha (randomização).
- Os pacientes com falha no tratamento de segunda linha terão 10 ml de amostra de sangue coletada para sequenciamento viral.
- Os dados serão coletados em formulários de relatório de caso (CRFs) em papel, que serão armazenados com segurança antes de os dados serem transferidos para um banco de dados on-line seguro. Os registros em papel serão retidos como documentos de origem primária.
- A relação custo-eficácia dos regimes de tratamento será medida a partir da perspectiva do serviço de saúde do Paquistão. Serão calculados os custos dos medicamentos, clínica, testes de laboratório, custos de pessoal e instalações associados a cada regime de tratamento por paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Paquistão
- Clinical Trials Unit
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito ou assinar formulários de consentimento com uma impressão digital.
- Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos.
- Disposto a cumprir os procedimentos do estudo
- Residente na área e não planeja sair da região.
- Ter um diagnóstico confirmado no momento da triagem de infecção ativa por hepatite C - definida como HCV RNA detectável usando um ensaio de diagnóstico molecular com sensibilidade > 100 UI/ml OU antígeno HCV Core detectável usando um ensaio com sensibilidade > 1,5 pg/ml .
- Experiência de tratamento nos últimos 24 meses com medicamentos antivirais recomendados pelo programa do governo e administrados de acordo com as recomendações nacionais. As recomendações atuais são de que pacientes sem cirrose devem receber sofosbuvir 400 mg por dia em combinação com daclatasvir 60 mg por dia por um total de 12 semanas e para pacientes com cirrose a terapia deve envolver sofosbuvir 400 mg por dia em combinação com daclatasvir 60 mg por dia totalizando 24 semanas. Os pacientes que recebem medicação adicional (incluindo ribavirina) podem ser incluídos no estudo, mas a medicação adicional deve ser anotada.
- Os registros médicos do sujeito devem incluir detalhes suficientes do tratamento anterior para confirmar a elegibilidade.
- Tenha uma amostra armazenada de soro ou plasma que contenha RNA do HCV detectável e que possa ser disponibilizada para a equipe do estudo ou esteja disposto a fornecer tal amostra
Ter sido submetido ou estar disposto a ser submetido a um teste de triagem aprovado para determinar a cirrose hepática por:
- Escore APRI - calculado a partir da concentração sérica de AST em UI/L e contagem de plaquetas/L (resultado ≥2 demonstra presença de cirrose)
- Avaliação da elastografia transitória do fígado (um 'Fibroscan'). Um resultado de ≥12,5 kPa demonstrará cirrose.
- biópsia hepática dentro de 1 ano após a triagem
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no dia 1 antes da inscrição.
- Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Os indivíduos devem ser capazes de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento do estudo e concluir o cronograma de avaliações do estudo.
Critério de exclusão:
- Não quer ou não pode dar consentimento
- Doença clinicamente significativa (que não seja HCV) ou outra condição médica importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do paciente com o protocolo.
- Histórico de interrupção do regime mais recente devido a um evento adverso
- Comorbilidades que limitam a esperança de vida para menos de 12 meses
- Distúrbio gastrointestinal que pode interferir na absorção dos medicamentos do estudo
- Doença cardíaca significativa
- Condição psiquiátrica instável
- Alergia significativa a medicamentos (p. hepatotoxicidade)
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Incapaz ou relutante em se submeter aos procedimentos necessários - fazer exames de sangue e ultrassom/fibroscan.
- Baixa adesão anterior à medicação (definida como falha em tomar > 80% da medicação prescrita)
- Foram submetidos a transplante de fígado ou outro órgão sólido
- Tem um diagnóstico atual ou recente de carcinoma hepatocelular ou qualquer outra malignidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 12 semanas – tratamento com sofosbuvir/velpatasvir (regime habitual)
134 pacientes com falha no tratamento de primeira linha, alocados aleatoriamente para receber tratamento de 12 semanas com sofosbuvir/velpatasvir. Alocação aleatória 1:1 com estratificação para presença de cirrose
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Sofosbuvir (400 mg/dia) e Velpatasvir (100 mg/dia) por 12 ou 24 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 24 semanas – tratamento com sofosbuvir/velpatasvir (intervenção)
134 pacientes com falha no tratamento de primeira linha alocados aleatoriamente para receber tratamento de 24 semanas com sofosbuvir/velpatasvir. Alocação aleatória 1:1 com estratificação para presença de cirrose
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Sofosbuvir (400 mg/dia) e Velpatasvir (100 mg/dia) por 12 ou 24 semanas
Outros nomes:
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Sem intervenção: Observacional
50 pacientes com cirrose descompensada que receberão 24 semanas de sofosbuvir/velpatasvir.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a taxa de resposta virológica sustentada (SVR)
Prazo: 36+/- 2 semanas a partir do ponto de randomização
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Resposta virológica sustentada (RVS) definida como a proporção de doentes que são negativos para o ARN do VHC com um teste molecular sensível (sensibilidade <100 UI/ml) 36 +/- 2 semanas a partir do momento da aleatorização. 2. Determinar a proporção de pessoas com cirrose descompensada que atingem uma resposta virológica sustentada (SVR) 36 semanas (+/-2 semanas) após a administração da primeira dose do medicamento (sofosbuvir/velpatasvir). |
36+/- 2 semanas a partir do ponto de randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Custo-efetividade do tratamento
Prazo: 24 semanas após a randomização
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Análise de custo-efetividade do retratamento com 12 ou 24 semanas de sof/Vel em comparação com o padrão de tratamento sem retratamento. Portanto, é melhor aceitar uma taxa de sucesso menor a um custo menor ou melhor pagar mais por alguns SVRs extras? Mediremos os custos do tratamento, exames laboratoriais, equipe clínica/enfermeira para a opção de 12 e 24 semanas e qualquer padrão de monitoramento de doenças (sem tratamento) e incluiremos estimativas dos custos de tratamento de doenças para aqueles que não forem tratados. Mediremos os benefícios para a saúde em termos de DALYs evitados ou QALYs salvos, que serão estimados com um modelo de progressão da doença (e possivelmente transmissão). |
24 semanas após a randomização
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Custos de saúde
Prazo: 24 semanas após a randomização
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Determinar os custos de saúde associados aos diferentes regimes em pessoas com diferentes graus de fibrose.
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24 semanas após a randomização
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Determinar polimorfismos virais no HCV
Prazo: 12 meses
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Determinar os polimorfismos virais no HCV que estão associados a uma resposta reduzida à terapia antiviral.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Graham Foster, MBBS, Queen Mary University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- El-Akel W, El-Sayed MH, El Kassas M, El-Serafy M, Khairy M, Elsaeed K, Kabil K, Hassany M, Shawky A, Yosry A, Shaker MK, ElShazly Y, Waked I, Esmat G, Doss W. National treatment programme of hepatitis C in Egypt: Hepatitis C virus model of care. J Viral Hepat. 2017 Apr;24(4):262-267. doi: 10.1111/jvh.12668. Epub 2017 Feb 1.
- Smith D, Magri A, Bonsall D, Ip CLC, Trebes A, Brown A, Piazza P, Bowden R, Nguyen D, Ansari MA, Simmonds P, Barnes E; STOP-HCV Consortium. Resistance analysis of genotype 3 hepatitis C virus indicates subtypes inherently resistant to nonstructural protein 5A inhibitors. Hepatology. 2019 May;69(5):1861-1872. doi: 10.1002/hep.29837. Epub 2018 Apr 27.
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
- Lim AG, Walker JG, Mafirakureva N, Khalid GG, Qureshi H, Mahmood H, Trickey A, Fraser H, Aslam K, Falq G, Fortas C, Zahid H, Naveed A, Auat R, Saeed Q, Davies CF, Mukandavire C, Glass N, Maman D, Martin NK, Hickman M, May MT, Hamid S, Loarec A, Averhoff F, Vickerman P. Effects and cost of different strategies to eliminate hepatitis C virus transmission in Pakistan: a modelling analysis. Lancet Glob Health. 2020 Mar;8(3):e440-e450. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30003-6.
- Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Brau N, Gane EJ, Pianko S, Lawitz E, Thompson A, Shiffman ML, Cooper C, Towner WJ, Conway B, Ruane P, Bourliere M, Asselah T, Berg T, Zeuzem S, Rosenberg W, Agarwal K, Stedman CA, Mo H, Dvory-Sobol H, Han L, Wang J, McNally J, Osinusi A, Brainard DM, McHutchison JG, Mazzotta F, Tran TT, Gordon SC, Patel K, Reau N, Mangia A, Sulkowski M; ASTRAL-2 Investigators; ASTRAL-3 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 2 and 3 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2608-17. doi: 10.1056/NEJMoa1512612. Epub 2015 Nov 17.
- Wing PAC, Jones M, Cheung M, DaSilva S, Bamford C, Jason Lee WY, Aranday-Cortes E, Da Silva Filipe A, McLauchlan J, Smith D, Irving W, Cunningham M, Ansari A, Barnes E, Foster GR. Amino Acid Substitutions in Genotype 3a Hepatitis C Virus Polymerase Protein Affect Responses to Sofosbuvir. Gastroenterology. 2019 Sep;157(3):692-704.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.007. Epub 2019 May 10.
- Huang R, Rao H, Xie Q, Gao Z, Li W, Jiang D, Mo H, Massetto B, Stamm LM, Brainard DM, Wei L. Comparison of the efficacy of sofosbuvir plus ribavirin in Chinese patients with genotype 3a or 3b HCV infection. J Med Virol. 2019 Jul;91(7):1313-1318. doi: 10.1002/jmv.25454. Epub 2019 Apr 3.
- Lim AG, Qureshi H, Mahmood H, Hamid S, Davies CF, Trickey A, Glass N, Saeed Q, Fraser H, Walker JG, Mukandavire C, Hickman M, Martin NK, May MT, Averhoff F, Vickerman P. Curbing the hepatitis C virus epidemic in Pakistan: the impact of scaling up treatment and prevention for achieving elimination. Int J Epidemiol. 2018 Apr 1;47(2):550-560. doi: 10.1093/ije/dyx270.
- Esteban R, Pineda JA, Calleja JL, Casado M, Rodriguez M, Turnes J, Morano Amado LE, Morillas RM, Forns X, Pascasio Acevedo JM, Andrade RJ, Rivero A, Carrion JA, Lens S, Riveiro-Barciela M, McNabb B, Zhang G, Camus G, Stamm LM, Brainard DM, Subramanian GM, Buti M. Efficacy of Sofosbuvir and Velpatasvir, With and Without Ribavirin, in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 3 Infection and Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1120-1127.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.042. Epub 2018 Jun 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite
- Hepatite C
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Pirimidinas
- Ribonucleotídeos
- Nucleotídeos
- Nucleotídeos de pirimidina
- Monofosfato de Uridina
- Nucleótidos de Uracilo
- Sofosbuvir
- Combinação de drogas sofosbuvir-anvelpatasvir
- velpatasvir
Outros números de identificação do estudo
- HCVTreatmentFailure
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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