Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w przypadku niepowodzenia pierwotnego leczenia w Pakistanie

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London
Ta próba jest powiązana z szeroko zakrojonym badaniem obserwacyjnym określającym skuteczność sofosbuwiru/daklataswiru u ludzi w Pakistanie (obejmującym odrębny protokół). Badanie obserwacyjne pozwoli zidentyfikować grupę pacjentów, którzy nie zareagowali na leczenie przeciwwirusowe pierwszego rzutu (sofosbuwir plus daklataswir), a optymalne leczenie tych pacjentów jest niejasne. To badanie zajmie się tym problemem, porównując dwa schematy leczenia drugiego rzutu w celu określenia preferowanej opcji leczenia.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powoduje uszkodzenie wątroby, aw wielu przypadkach raka wątroby. Mamy skuteczne leki, które pozwalają nam wyleczyć większość zarażonych osób, a to zapobiega uszkodzeniu wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest powszechne w Pakistanie, a rząd planuje szeroko zakrojony program krajowy mający na celu znalezienie i leczenie każdego zarażonego. Rządowy program leczenia sfinansuje terapię i zakłada, że ​​leki wyleczą zdecydowaną większość zakażonych osób, dlatego zgodnie z międzynarodowymi zaleceniami nie planuje się oceny wyników leczenia. Skuteczność leków stosowanych w Pakistanie (sofosbuwir plus daklataswir) nie została szeroko oceniona w populacji pakistańskiej, a ich skuteczność nie została jeszcze udowodniona. W osobnym protokole zostanie określona skuteczność terapii pierwszego rzutu w Pakistanie, a w tym badaniu zbadane zostanie optymalne postępowanie u osób, które nie zareagowały.

Ta próba określi optymalne schematy leczenia w warunkach ubogich w zasoby, porównując dwie niedrogie, łatwo dostępne opcje leczenia. Zarejestrowanych zostanie 268 pacjentów spełniających kryteria włączenia i akceptujących udział. Pacjenci ci zostaną losowo przydzieleni do dwóch równych grup (po 134 na grupę) i przydzieleni w stosunku 1:1 (podział na obecność lub brak marskości wątroby) do otrzymywania: i) 12-tygodniowego leczenia sofosbuwirem/welpataswirem lub ii) 24-tygodniowego leczenia sofosbuwir/welpataswir. Dodatkowych 50 pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby utworzy trzecią grupę obserwacyjną iii), która otrzyma sofosbuwir/welpataswir przez 24 tygodnie. Pacjenci będą oceniani pod kątem trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) od momentu randomizacji w 12 (+/-1 tydzień) i 24 tygodniach (+/-1 tydzień), a następnie ostatecznie w 36 tygodniu (+/-2 tygodnie).

Schemat badania jest następujący:

1) Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy nie zareagują na schemat leczenia pierwszego rzutu, zostaną zidentyfikowani na podstawie oceny trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) 12 tygodni (zakres 11-18 tygodni) po zakończeniu całego cyklu doustnej terapii przeciwwirusowej sofosbuwirem i daklataswirem przez przez 12 lub 24 tygodnie z rybawiryną lub bez rybawiryny, zapewnioną przez uznanego dostawcę opieki zdrowotnej w Pakistanie.

  • Potencjalni uczestnicy, którzy zostali zaproszeni do udziału, zostaną poproszeni przez członka zespołu medycznego o wyjaśnienie szczegółów badania, a następnie otrzymają maksymalnie 24 godziny na zapoznanie się z odpowiednimi arkuszami informacyjnymi i rozmowę z klinicznym członkiem zespołu badawczego w celu zadawania dalszych pytań, zanim rozpoczną proces uzyskiwania w pełni świadomej zgody.
  • Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, uczestnikowi zostanie przydzielony numer identyfikacyjny (identyfikator) uczestnika badania.
  • Pacjenci, którzy wyrażą na to zgodę, zostaną poddani nakłuciu żyły zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) ośrodka. Próbka osocza przekazana przed leczeniem zostanie zachowana

  • Po włączeniu, 268 pacjentów przyjętych do badania zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup (po 134 pacjentów na grupę) przy użyciu komputerowego programu randomizacji 1:1 (podział na obecność lub brak zdekompensowanej marskości wątroby), aby otrzymać:

    i) sofosbuwir (400 mg/dobę)/welpataswir (100 mg/dobę) - 12 tygodni ii) sofosbuwir (400 mg/dobę)/welpataswir (100 mg/dobę) - 24 tygodnie

  • Trzecia grupa obserwacyjna pacjentów z dekompensacją (do 50 pacjentów) otrzyma sofosbuwir (400 mg/dobę)/welpataswir (100 mg/dobę) – 24 tygodnie
  • Wszyscy pacjenci będą leczeni przez 12 lub 24 tygodnie.
  • Każdy pacjent zostanie poddany ocenie w tygodniach: 4 (+/- 1 tydzień), 12 (+/- 1 tydzień), 24 (+/- 1 tydzień) i 36 ((+/- 2 tygodnie) po pierwszej dawce drugiego leczenie liniowe (randomizacja).
  • Pacjenci z niepowodzeniem leczenia drugiego rzutu otrzymają 10 ml próbki krwi do sekwencjonowania wirusa.
  • Dane będą gromadzone na papierowych formularzach zgłoszeń przypadków (CRF), które będą bezpiecznie przechowywane przed przesłaniem danych do bezpiecznej bazy danych on-line. Dokumenty papierowe zostaną zachowane jako podstawowe dokumenty źródłowe.
  • Opłacalność schematów leczenia będzie mierzona z perspektywy pakistańskiej służby zdrowia. Zostaną obliczone koszty leków, kliniki, badań laboratoryjnych, personelu i kosztów placówek związanych z każdym schematem leczenia na pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

318

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Pakistan
    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan
        • Clinical Trials Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub podpisania formularzy zgody za pomocą odcisku palca.
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat.
  • Gotowość do przestrzegania procedur studiów
  • Mieszkasz w okolicy i nie planujesz opuszczać regionu.
  • Mieć potwierdzone rozpoznanie w czasie badania przesiewowego w kierunku czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C – zdefiniowanego jako wykrywalne HCV RNA przy użyciu molekularnego testu diagnostycznego o czułości >100IU/ml LUB wykrywalny antygen rdzeniowy HCV przy użyciu testu o czułości >1,5 pg/ml .
  • Doświadczenie w leczeniu w ciągu ostatnich 24 miesięcy terapii przeciwwirusowej lekami zalecanymi przez program rządowy i podawanymi zgodnie z zaleceniami krajowymi. Obecne zalecenia są takie, aby pacjenci bez marskości wątroby otrzymywali sofosbuwir w dawce 400 mg na dobę w skojarzeniu z daklataswirem w dawce 60 mg na dobę przez łącznie 12 tygodni, a w przypadku pacjentów z marskością wątroby sofosbuwir w dawce 400 mg na dobę w skojarzeniu z daklataswirem w dawce 60 mg na dobę łącznie przez 24 tygodnie. Pacjenci otrzymujący dodatkowe leki (w tym rybawirynę) mogą zostać włączeni do badania, ale dodatkowe leki należy odnotować.
  • Dokumentacja medyczna uczestnika musi zawierać wystarczająco szczegółowe informacje na temat wcześniejszego leczenia, aby potwierdzić kwalifikowalność.
  • Mieć przechowywaną próbkę surowicy lub osocza, o której wiadomo, że zawiera wykrywalny RNA HCV i którą można udostępnić zespołowi badawczemu lub być chętnym do dostarczenia takiej próbki

  • Przeszli lub chcą poddać się zatwierdzonemu testowi przesiewowemu w kierunku marskości wątroby poprzez:

    1. Wynik APRI - wyliczany ze stężenia AST w surowicy w IU/l i liczby płytek krwi /l (wynik ≥2 wskazuje na obecność marskości wątroby)
    2. Ocena przejściowej elastografii wątroby („Fibroscan”). Wynik ≥12,5 kPa będzie wskazywał na marskość wątroby.
    3. biopsja wątroby w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed włączeniem.
  • Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  • Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać instrukcji dotyczących dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie chce lub nie może wyrazić zgody
  • Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub inny poważny stan chorobowy, który może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
  • Historia odstawienia ostatniego schematu z powodu zdarzenia niepożądanego
  • Choroby współistniejące ograniczające oczekiwaną długość życia do mniej niż 12 miesięcy
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanych leków
  • Poważna choroba serca
  • Niestabilny stan psychiczny
  • Znaczna alergia na leki (np. hepatotoksyczność)
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Niezdolność lub niechęć do poddania się niezbędnym zabiegom - poddaniu się badaniu krwi i badaniu USG/fibroscan.
  • Wcześniejsza słaba zgodność z lekami (zdefiniowana jako nieprzyjęcie >80% przepisanego leku)
  • Przeszedł przeszczep wątroby lub innego narządu miąższowego
  • Mieć aktualną lub niedawno zdiagnozowaną postać raka wątrobowokomórkowego lub innego nowotworu złośliwego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 12 tygodni – leczenie sofosbuwirem/welpataswirem (zwykły schemat)
134 pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem, losowo przydzielono do grupy otrzymującej 12-tygodniowe leczenie sofosbuwirem/welpataswirem. Losowy przydział 1:1 ze stratyfikacją pod kątem obecności marskości wątroby
Lek: Epclusa (nukleotydowe inhibitory polimerazy HCV NS5B).
Sofosbuvir (400 mg/dzień) i Velpatasvir (100 mg/dzień) przez 12 tygodni lub 24 tygodnie
Inne nazwy:
  • Sofosbuvir 400 Mg i Velpatasvir 100 Mg kapsułki doustne
Aktywny komparator: 24 tygodnie – leczenie sofosbuwirem/welpataswirem (interwencja)
134 pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem, losowo przydzielono do grupy otrzymującej 24-tygodniowe leczenie sofosbuwirem/welpataswirem. Losowy przydział 1:1 ze stratyfikacją pod kątem obecności marskości wątroby
Lek: Epclusa (nukleotydowe inhibitory polimerazy HCV NS5B).
Sofosbuvir (400 mg/dzień) i Velpatasvir (100 mg/dzień) przez 12 tygodni lub 24 tygodnie
Inne nazwy:
  • Sofosbuvir 400 Mg i Velpatasvir 100 Mg kapsułki doustne
Brak interwencji: Obserwacyjny
50 pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby, którzy będą otrzymywać przez 24 tygodnie sofosbuwir/welpataswir.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR)
Ramy czasowe: 36+/- 2 tygodnie od momentu randomizacji

Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) zdefiniowana jako odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem HCV RNA w czułym teście molekularnym (czułość <100 j.m./ml) 36 +/- 2 tygodnie od momentu randomizacji.

2. Określenie odsetka osób ze zdekompensowaną marskością wątroby, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) 36 tygodni (+/-2 tygodnie) po podaniu pierwszej dawki leku (sofosbuwir/welpataswir).
36+/- 2 tygodnie od momentu randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opłacalność leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie po randomizacji

Analiza opłacalności ponownego leczenia z 12 lub 24 tygodniami sof/Vel w porównaniu ze standardową opieką bez ponownego leczenia. W związku z tym, czy lepiej jest zaakceptować niższy wskaźnik sukcesu przy niższych kosztach, czy też lepiej zapłacić więcej za kilka dodatkowych SVR.

Zmierzymy koszty leczenia, badań laboratoryjnych, zespołu klinicysty/pielęgniarki dla opcji 12 i 24 tygodni oraz dowolnego standardu monitorowania choroby (bez leczenia) i uwzględnimy szacunki kosztów opieki nad chorobą dla osób nieleczonych. Będziemy mierzyć korzyści zdrowotne pod względem unikniętych DALY lub zaoszczędzonych QALY, które zostaną oszacowane za pomocą modelu progresji choroby (i prawdopodobnie transmisji).
24 tygodnie po randomizacji
Koszty opieki zdrowotnej
Ramy czasowe: 24 tygodnie po randomizacji
Określenie kosztów opieki zdrowotnej związanych z różnymi schematami u osób z różnym stopniem zwłóknienia.
24 tygodnie po randomizacji
Oznaczanie polimorfizmów wirusowych w HCV
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określenie polimorfizmów wirusa HCV, które są związane ze zmniejszoną odpowiedzią na leczenie przeciwwirusowe.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Współpracownicy

University of Oxford
Aga Khan University
University of Bristol
Dow University of Health Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Graham Foster, MBBS, Queen Mary University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCVTreatmentFailure

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj