Terapi for hepatitt C-virus (HCV) ved primærbehandlingssvikt i Pakistan

Kronisk infeksjon med hepatitt C-viruset (HCV) forårsaker leverskade og, hos mange, leverkreft. Vi har effektive medisiner som lar oss kurere de fleste infiserte mennesker, og dette stopper leveren fra å bli skadet. Hepatitt C er vanlig i Pakistan og regjeringen planlegger et massivt nasjonalt program for å finne og behandle alle som er smittet. Det statlige finansierte behandlingsprogrammet vil finansiere terapi og antar at medikamentene vil kurere det store flertallet av smittede, og derfor planlegger de, i tråd med internasjonale anbefalinger, ikke å evaluere behandlingsresultater. Effekten av legemidlene som brukes i Pakistan (sofosbuvir pluss daclatasvir) har ikke blitt omfattende vurdert i den pakistanske befolkningen, og deres effekt er ennå ikke bevist. I en egen protokoll vil effekten av førstelinjebehandling i Pakistan bli bestemt, og denne studien vil undersøke den optimale behandlingen for personer som ikke har respondert.

Denne studien vil bestemme optimale behandlingsregimer i ressursfattige omgivelser ved å sammenligne to rimelige, lett tilgjengelige behandlingsalternativer. 268 pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og som aksepterer deltakelse vil bli registrert. Disse pasientene vil bli randomisert til to like store grupper (134 per gruppe) og tildelt 1:1 (stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av skrumplever) for å motta: i) 12 ukers behandling med sofosbuvir/velpatasvir eller ii) 24 ukers behandling med sofosbuvir/velpatasvir. Ytterligere 50 pasienter med dekompensert cirrhose vil utgjøre en tredje observasjonsgruppe iii) som får 24 uker med sofosbuvir/velpatasvir. Pasienter vil bli vurdert for vedvarende virologisk respons (SVR) fra randomiseringspunktet ved 12 (+/-1 uke) og 24 uker (+/-1 uke) og deretter til slutt ved 36 uker (+/-2 uker).

Studieoversikten er som følger:

1) HCV-pasienter som ikke responderer på førstelinjebehandlingsregimet, vil bli identifisert ved vurdering av vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker (intervall 11-18 uker) etter fullført kurs med all oral antiviral behandling med sofosbuvir pluss daclatasvir for enten 12 eller 24 uker med eller uten ribavirin levert av en anerkjent leverandør av helsetjenester i Pakistan.

• Potensielle deltakere som har blitt invitert til å delta vil få et medlem av det medisinske teamet til å forklare detaljene i studien, de vil da få maksimalt 24 timer til å lese de relevante informasjonsarkene og snakke med et klinisk medlem av studieteamet stille ytterligere spørsmål før de starter prosessen med fullt informert samtykke.
• Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke, vil et studiespesifikt deltakeridentifikasjonsnummer (ID) bli tildelt deltakeren.
• Pasienter som samtykker, vil få utført venepunktur i henhold til stedets standard operasjonsprosedyre (SOP). Den donerte forbehandlingsplasmaprøven vil bli beholdt

• Når de er registrert, vil de 268 pasientene som er akseptert i studien bli tilfeldig fordelt i to grupper (134 pasienter per gruppe) ved bruk av et datastyrt 1:1 randomiseringsprogram (stratifisert av tilstedeværelse eller fravær av dekompensert cirrhose) for å motta:

  i) sofosbuvir(400mg/dag)/velpatasvir (100mg/dag) - 12 uker ii) sofosbuvir(400mg/dag)/velpatasvir (100mg/dag) - 24 uker

• Den tredje observasjonsgruppen av dekompenserte pasienter (opptil 50 pasienter) vil få sofosbuvir (400 mg/dag)/velpatasvir (100 mg/dag) - 24 uker
• Alle pasienter vil bli behandlet i enten 12 eller 24 uker.
• Hver pasient vil bli vurdert ved uker: 4 (+/- 1 uke), 12 (+/-1 uke), 24 (+/-1 uke) og 36 ((+/- 2 uker) etter den første dosen av andre -linjebehandling (randomisering).
• Pasienter med andrelinjebehandlingssvikt vil få tatt 10 ml blodprøve for viral sekvensering.
• Data vil bli samlet inn på papirsaksrapportskjemaer (CRF) som vil bli trygt lagret før dataene overføres til en sikker online database. Papirposter vil bli beholdt som primære kildedokumenter.
• Kostnadseffektiviteten til behandlingsregimene vil bli målt fra det pakistanske helsevesenets perspektiv. Kostnader for legemidler, klinikk, laboratorietesting, personal- og anleggskostnader knyttet til hvert behandlingsregime per pasient vil bli beregnet.