Traitement du virus de l'hépatite C (VHC) en cas d'échec du traitement primaire au Pakistan
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) cause des dommages au foie et, dans de nombreux cas, un cancer du foie. Nous avons des médicaments efficaces qui nous permettent de guérir la plupart des personnes infectées et cela évite d'endommager le foie. L'hépatite C est courante au Pakistan et le gouvernement prévoit un vaste programme national pour trouver et traiter toutes les personnes infectées. Le programme de traitement financé par le gouvernement financera la thérapie et suppose que les médicaments guériront la grande majorité des personnes infectées et, par conséquent, conformément aux recommandations internationales, ils ne prévoient pas d'évaluer les résultats du traitement. L'efficacité des médicaments utilisés au Pakistan (sofosbuvir plus daclatasvir) n'a pas été largement évaluée dans la population pakistanaise et leur efficacité n'est pas encore prouvée. Dans un protocole séparé, l'efficacité du traitement de première intention au Pakistan sera déterminée et cette étude examinera la prise en charge optimale des personnes qui n'ont pas répondu.
Cet essai déterminera les schémas thérapeutiques optimaux dans les milieux pauvres en ressources en comparant deux options de traitement abordables et facilement disponibles. 268 patients répondant aux critères d'inclusion et acceptant de participer seront enrôlés. Ces patients seront répartis au hasard en deux groupes de taille égale (134 par groupe) et répartis 1:1 (stratifié par la présence ou l'absence de cirrhose) pour recevoir : i) 12 semaines de traitement par sofosbuvir/velpatasvir ou ii) 24 semaines de traitement par sofosbuvir/velpatasvir. 50 patients supplémentaires atteints de cirrhose décompensée formeront un troisième groupe d'observation iii) qui recevra 24 semaines de sofosbuvir/velpatasvir. Les patients seront évalués pour la réponse virologique soutenue (RVS) à partir du moment de la randomisation à 12 (+/-1 semaine) et 24 semaines (+/-1 semaine) puis enfin à 36 semaines (+/-2 semaines).
Le plan d'étude est le suivant :
1) Les patients infectés par le VHC qui ne répondent pas au traitement de première ligne seront identifiés par une évaluation de la réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines (intervalle de 11 à 18 semaines) après la fin d'un cycle de traitement antiviral oral avec sofosbuvir plus daclatasvir pour soit 12 ou 24 semaines avec ou sans ribavirine fourni par un fournisseur de soins de santé reconnu au Pakistan.
- Les participants potentiels qui ont été invités à participer auront un membre de l'équipe médicale pour expliquer les détails de l'essai, ils auront alors un maximum de 24h pour lire les fiches d'information pertinentes et parler à un membre clinique de l'équipe de l'étude pour poser d'autres questions avant d'entamer le processus de consentement pleinement éclairé.
- Après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, un numéro d'identification de participant (ID) spécifique à l'étude sera attribué au participant.
- Les patients consentants subiront une ponction veineuse conformément à la procédure opératoire standard (SOP) du site. L'échantillon de plasma de prétraitement donné sera conservé
Une fois inscrits, les 268 patients acceptés dans l'étude seront répartis au hasard en deux groupes (134 patients par groupe) à l'aide d'un programme informatisé de randomisation 1:1 (stratifié par la présence ou l'absence de cirrhose décompensée) pour recevoir :
i) sofosbuvir (400 mg/jour)/velpatasvir (100 mg/jour) - 12 semaines ii) sofosbuvir (400 mg/jour)/velpatasvir (100 mg/jour) - 24 semaines
- Le troisième groupe d'observation de patients décompensés (jusqu'à 50 patients) recevra du sofosbuvir (400 mg/jour)/velpatasvir (100 mg/jour) - 24 semaines
- Tous les patients seront traités pendant 12 ou 24 semaines.
- Chaque patient sera revu à semaines : 4 (+/- 1 semaine), 12 (+/-1 semaine), 24 (+/-1 semaine) et 36 ((+/- 2 semaine) après la première dose du deuxième -traitement en ligne (randomisation).
- Les patients en échec du traitement de deuxième ligne auront un échantillon de sang de 10 ml prélevé pour le séquençage viral.
- Les données seront collectées sur des formulaires papier de rapport de cas (CRF) qui seront stockés en toute sécurité avant que les données ne soient transférées vers une base de données en ligne sécurisée. Les dossiers papier seront conservés en tant que documents de source primaire.
- Le rapport coût-efficacité des schémas thérapeutiques sera mesuré du point de vue des services de santé pakistanais. Les coûts des médicaments, de la clinique, des tests de laboratoire, du personnel et des installations associés à chaque régime de traitement par patient seront calculés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Graham Foster, MBBS
- Numéro de téléphone: 07968836267
- E-mail: g.r.foster@qmul.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Naheed Choudhry, Phd
- Numéro de téléphone: 07951160549
- E-mail: n.choudhry@qmul.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan
- Clinical Trials Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit ou de signer des formulaires de consentement avec une empreinte digitale.
- Homme ou femme, âge ≥ 18 ans.
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude
- Résident dans le secteur et n'envisageant pas de quitter la région.
- Avoir un diagnostic confirmé au moment du dépistage de l'hépatite C active - définie comme un ARN du VHC détectable à l'aide d'un test de diagnostic moléculaire avec une sensibilité > 100 UI/ml OU un antigène central du VHC détectable à l'aide d'un test avec une sensibilité > 1,5 pg/ml .
- Expérience de traitement au cours des 24 derniers mois de médicaments antiviraux recommandés par le programme gouvernemental et administrés conformément aux recommandations nationales. Les recommandations actuelles sont que les patients sans cirrhose doivent recevoir du sofosbuvir 400 mg par jour en association avec du daclatasvir 60 mg par jour pendant un total de 12 semaines et pour les patients atteints de cirrhose, le traitement doit impliquer du sofosbuvir 400 mg par jour en association avec du daclatasvir 60 mg par jour pour un total de 24 semaines. Les patients qui reçoivent des médicaments supplémentaires (y compris la ribavirine) peuvent être inclus dans l'étude, mais les médicaments supplémentaires doivent être notés.
- Les dossiers médicaux du sujet doivent inclure suffisamment de détails sur le traitement antérieur pour confirmer l'éligibilité.
- Avoir un échantillon stocké de sérum ou de plasma dont on sait qu'il contient de l'ARN du VHC détectable et qui peut être mis à la disposition de l'équipe d'étude ou être disposé à fournir un tel échantillon
Avoir subi, ou être disposé à subir, un test de dépistage approuvé pour déterminer la cirrhose du foie soit en :
- Score APRI - calculé à partir de la concentration sérique d'AST en UI/L et de la numération plaquettaire/L (un résultat ≥2 démontre la présence d'une cirrhose)
- Évaluation par élastographie transitoire du foie (un « Fibroscan »). Un résultat ≥12,5 kPa démontrera une cirrhose.
- biopsie du foie dans l'année suivant le dépistage
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant l'inscription.
- Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant de commencer le médicament à l'étude.
- Les sujets doivent être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier d'évaluations de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité de donner son consentement
- Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou autre condition médicale majeure pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole du sujet.
- Antécédents d'arrêt du régime le plus récent en raison d'un événement indésirable
- Co-morbidités limitant l'espérance de vie à moins de 12 mois
- Trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption des médicaments à l'étude
- Maladie cardiaque importante
- État psychiatrique instable
- Allergie médicamenteuse importante (par ex. hépatotoxicité)
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Incapable ou refusant de subir les procédures nécessaires - subir des tests sanguins et une échographie / fibroscan.
- Mauvaise observance antérieure des médicaments (définie comme un défaut de prendre> 80 % des médicaments prescrits)
- Avoir subi une greffe de foie ou d'un autre organe solide
- Avoir un diagnostic actuel ou récent de carcinome hépatocellulaire ou de toute autre tumeur maligne
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 12 semaines - traitement par sofosbuvir/velpatasvir (régime habituel)
134 patients en échec thérapeutique de première intention répartis au hasard pour recevoir un traitement de 12 semaines par sofosbuvir/velpatasvir. Répartition aléatoire 1:1 avec stratification pour la présence de cirrhose
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Sofosbuvir (400 mg/jour) et Velpatasvir (100 mg/jour) pendant 12 semaines ou 24 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: 24 semaines - traitement par sofosbuvir/velpatasvir (intervention)
134 patients en échec thérapeutique de première intention répartis au hasard pour recevoir un traitement de 24 semaines par sofosbuvir/velpatasvir. Répartition aléatoire 1:1 avec stratification pour la présence de cirrhose
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Sofosbuvir (400 mg/jour) et Velpatasvir (100 mg/jour) pendant 12 semaines ou 24 semaines
Autres noms:
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Aucune intervention: Observationnel
50 patients atteints de cirrhose décompensée qui recevront 24 semaines de sofosbuvir/velpatasvir.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le taux de réponse virologique soutenue (RVS)
Délai: 36+/- 2 semaines à partir du moment de la randomisation
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Réponse virologique soutenue (RVS) définie comme la proportion de patients négatifs pour l'ARN du VHC avec un test moléculaire sensible (sensibilité < 100 UI/ml) 36 ± 2 semaines à compter de la randomisation. 2. Déterminer la proportion de personnes atteintes de cirrhose décompensée qui obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS) 36 semaines (+/-2 semaines) après la première dose de médicament (sofosbuvir/velpatasvir) administrée. |
36+/- 2 semaines à partir du moment de la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rentabilité du traitement
Délai: 24 semaines après randomisation
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Analyse coût-efficacité du retraitement avec 12 ou 24 semaines de sof/Vel par rapport à la norme de soins sans retraitement. Dès lors, vaut-il mieux accepter un taux de réussite inférieur à moindre coût ou mieux payer plus pour quelques SVR supplémentaires. Nous mesurerons les coûts du traitement, des tests de laboratoire, de l'équipe clinicien/infirmier pour l'option de 12 et 24 semaines et de toute norme de surveillance de la maladie (sans traitement) et inclurons des estimations des coûts des soins de la maladie pour ceux qui ne sont pas traités. Nous mesurerons les avantages pour la santé en termes de DALY évités ou de QALY économisés qui seront estimés avec un modèle de progression (et éventuellement de transmission) de la maladie. |
24 semaines après randomisation
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Coûts des soins de santé
Délai: 24 semaines après randomisation
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Déterminer les coûts des soins de santé associés aux différents régimes chez les personnes présentant différents degrés de fibrose.
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24 semaines après randomisation
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Déterminer les polymorphismes viraux dans le VHC
Délai: 12 mois
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Déterminer les polymorphismes viraux du VHC qui sont associés à une réponse réduite au traitement antiviral.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Graham Foster, MBBS, Queen Mary University
Publications et liens utiles
Publications générales
- El-Akel W, El-Sayed MH, El Kassas M, El-Serafy M, Khairy M, Elsaeed K, Kabil K, Hassany M, Shawky A, Yosry A, Shaker MK, ElShazly Y, Waked I, Esmat G, Doss W. National treatment programme of hepatitis C in Egypt: Hepatitis C virus model of care. J Viral Hepat. 2017 Apr;24(4):262-267. doi: 10.1111/jvh.12668. Epub 2017 Feb 1.
- Smith D, Magri A, Bonsall D, Ip CLC, Trebes A, Brown A, Piazza P, Bowden R, Nguyen D, Ansari MA, Simmonds P, Barnes E; STOP-HCV Consortium. Resistance analysis of genotype 3 hepatitis C virus indicates subtypes inherently resistant to nonstructural protein 5A inhibitors. Hepatology. 2019 May;69(5):1861-1872. doi: 10.1002/hep.29837. Epub 2018 Apr 27.
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
- Lim AG, Walker JG, Mafirakureva N, Khalid GG, Qureshi H, Mahmood H, Trickey A, Fraser H, Aslam K, Falq G, Fortas C, Zahid H, Naveed A, Auat R, Saeed Q, Davies CF, Mukandavire C, Glass N, Maman D, Martin NK, Hickman M, May MT, Hamid S, Loarec A, Averhoff F, Vickerman P. Effects and cost of different strategies to eliminate hepatitis C virus transmission in Pakistan: a modelling analysis. Lancet Glob Health. 2020 Mar;8(3):e440-e450. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30003-6.
- Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Brau N, Gane EJ, Pianko S, Lawitz E, Thompson A, Shiffman ML, Cooper C, Towner WJ, Conway B, Ruane P, Bourliere M, Asselah T, Berg T, Zeuzem S, Rosenberg W, Agarwal K, Stedman CA, Mo H, Dvory-Sobol H, Han L, Wang J, McNally J, Osinusi A, Brainard DM, McHutchison JG, Mazzotta F, Tran TT, Gordon SC, Patel K, Reau N, Mangia A, Sulkowski M; ASTRAL-2 Investigators; ASTRAL-3 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 2 and 3 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2608-17. doi: 10.1056/NEJMoa1512612. Epub 2015 Nov 17.
- Wing PAC, Jones M, Cheung M, DaSilva S, Bamford C, Jason Lee WY, Aranday-Cortes E, Da Silva Filipe A, McLauchlan J, Smith D, Irving W, Cunningham M, Ansari A, Barnes E, Foster GR. Amino Acid Substitutions in Genotype 3a Hepatitis C Virus Polymerase Protein Affect Responses to Sofosbuvir. Gastroenterology. 2019 Sep;157(3):692-704.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.007. Epub 2019 May 10.
- Huang R, Rao H, Xie Q, Gao Z, Li W, Jiang D, Mo H, Massetto B, Stamm LM, Brainard DM, Wei L. Comparison of the efficacy of sofosbuvir plus ribavirin in Chinese patients with genotype 3a or 3b HCV infection. J Med Virol. 2019 Jul;91(7):1313-1318. doi: 10.1002/jmv.25454. Epub 2019 Apr 3.
- Lim AG, Qureshi H, Mahmood H, Hamid S, Davies CF, Trickey A, Glass N, Saeed Q, Fraser H, Walker JG, Mukandavire C, Hickman M, Martin NK, May MT, Averhoff F, Vickerman P. Curbing the hepatitis C virus epidemic in Pakistan: the impact of scaling up treatment and prevention for achieving elimination. Int J Epidemiol. 2018 Apr 1;47(2):550-560. doi: 10.1093/ije/dyx270.
- Esteban R, Pineda JA, Calleja JL, Casado M, Rodriguez M, Turnes J, Morano Amado LE, Morillas RM, Forns X, Pascasio Acevedo JM, Andrade RJ, Rivero A, Carrion JA, Lens S, Riveiro-Barciela M, McNabb B, Zhang G, Camus G, Stamm LM, Brainard DM, Subramanian GM, Buti M. Efficacy of Sofosbuvir and Velpatasvir, With and Without Ribavirin, in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 3 Infection and Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1120-1127.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.042. Epub 2018 Jun 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Sofosbuvir
- Association médicamenteuse sofosbuvir-velpatasvir
- Velpatasvir
Autres numéros d'identification d'étude
- HCVTreatmentFailure
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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