Terapia para el virus de la hepatitis C (VHC) en caso de fracaso del tratamiento primario en Pakistán

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) provoca daño hepático y, en muchos casos, cáncer de hígado. Tenemos medicamentos efectivos que nos permiten curar a la mayoría de las personas infectadas y esto evita que el hígado se dañe. La hepatitis C es común en Pakistán y el gobierno está planeando un programa nacional masivo para encontrar y tratar a todos los infectados. El programa de tratamiento financiado por el gobierno financiará la terapia y asume que los medicamentos curarán a la gran mayoría de las personas infectadas y, por lo tanto, de acuerdo con las recomendaciones internacionales, no planean evaluar los resultados del tratamiento. La eficacia de los fármacos utilizados en Pakistán (sofosbuvir más daclatasvir) no ha sido ampliamente evaluada en la población pakistaní y su eficacia aún no está demostrada. En un protocolo separado se determinará la eficacia de la terapia de primera línea en Pakistán y este estudio examinará el manejo óptimo para las personas que no han respondido.

Este ensayo determinará los regímenes de tratamiento óptimos en entornos de escasos recursos mediante la comparación de dos opciones de tratamiento asequibles y fácilmente disponibles. Se inscribirán 268 pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y acepten participar. Estos pacientes serán asignados aleatoriamente a dos grupos de igual tamaño (134 por grupo) y asignados 1:1 (estratificados por la presencia o ausencia de cirrosis) para recibir: i) 12 semanas de tratamiento con sofosbuvir/velpatasvir o ii) 24 semanas de tratamiento con sofosbuvir/velpatasvir. Otros 50 pacientes con cirrosis descompensada formarán un tercer grupo de observación iii) que recibirán 24 semanas de sofosbuvir/velpatasvir. Se evaluará la respuesta virológica sostenida (RVS) de los pacientes desde el momento de la aleatorización a las 12 (+/-1 semana) y 24 semanas (+/-1 semana) y finalmente a las 36 semanas (+/-2 semanas).

El esquema de estudio es el siguiente:

1) Los pacientes con VHC que no respondan al régimen de tratamiento de primera línea se identificarán mediante una evaluación de la respuesta virológica sostenida (RVS) 12 semanas (rango de 11 a 18 semanas) después de completar un ciclo de tratamiento antiviral oral con sofosbuvir más daclatasvir para ya sea 12 o 24 semanas con o sin ribavirina proporcionada por un proveedor reconocido de atención médica en Pakistán.

• Los participantes potenciales que han sido invitados a participar tendrán un miembro del equipo médico que les explicará los detalles del ensayo, luego tendrán un máximo de 24 horas para leer las hojas de información relevantes y hablar con un miembro clínico del equipo del estudio para hacer más preguntas antes de comenzar el proceso de consentimiento plenamente informado.
• Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se le asignará al participante un número de identificación (ID) de participante específico del estudio.
• A los pacientes que den su consentimiento se les realizará una venopunción según el procedimiento operativo estándar (SOP) del sitio. La muestra de plasma de pretratamiento donada se conservará

• Una vez inscritos, los 268 pacientes aceptados en el estudio se asignarán al azar en dos grupos (134 pacientes por grupo) utilizando un programa de aleatorización computarizado 1:1 (estratificado por la presencia o ausencia de cirrosis descompensada) para recibir:

  i) sofosbuvir (400 mg/día)/velpatasvir (100 mg/día) - 12 semanas ii) sofosbuvir (400 mg/día)/velpatasvir (100 mg/día) - 24 semanas

• El tercer grupo observacional de pacientes descompensados ​​(hasta 50 pacientes) recibirá sofosbuvir (400 mg/día)/velpatasvir (100 mg/día) - 24 semanas
• Todos los pacientes serán tratados durante 12 o 24 semanas.
• Cada paciente será revisado a las semanas: 4 (+/- 1 semana), 12 (+/- 1 semana), 24 (+/- 1 semana) y 36 ((+/- 2 semana) después de la primera dosis de la segunda -tratamiento de línea (aleatorización).
• A los pacientes con fracaso del tratamiento de segunda línea se les tomará una muestra de sangre de 10 ml para la secuenciación viral.
• Los datos se recopilarán en formularios de informe de casos en papel (CRF) que se almacenarán de forma segura antes de que los datos se transfieran a una base de datos segura en línea. Los registros en papel se conservarán como documentos de fuente primaria.
• La rentabilidad de los regímenes de tratamiento se medirá desde la perspectiva del servicio de salud de Pakistán. Se calcularán los costos de los medicamentos, la clínica, las pruebas de laboratorio, el personal y los costos de las instalaciones asociados con cada régimen de tratamiento por paciente.