Therapie voor hepatitis C-virus (HCV) bij falende primaire behandeling in Pakistan

Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) veroorzaakt leverschade en, in veel gevallen, leverkanker. We hebben effectieve medicijnen waarmee we de meeste geïnfecteerde mensen kunnen genezen en dit voorkomt dat de lever beschadigd raakt. Hepatitis C komt veel voor in Pakistan en de regering plant een grootschalig nationaal programma om iedereen die besmet is op te sporen en te behandelen. Het door de overheid gefinancierde behandelingsprogramma zal therapie financieren en gaat ervan uit dat de medicijnen de overgrote meerderheid van geïnfecteerde mensen zullen genezen en daarom zijn ze, in overeenstemming met internationale aanbevelingen, niet van plan om de behandelingsresultaten te evalueren. De werkzaamheid van de medicijnen die in Pakistan worden gebruikt (sofosbuvir plus daclatasvir) is niet algemeen beoordeeld bij de Pakistaanse bevolking en hun werkzaamheid is nog niet bewezen. In een apart protocol zal de werkzaamheid van eerstelijnstherapie in Pakistan worden bepaald en deze studie zal de optimale behandeling onderzoeken voor mensen die niet hebben gereageerd.

Deze proef zal optimale behandelingsregimes bepalen in omgevingen met weinig middelen door twee betaalbare, direct beschikbare behandelingsopties te vergelijken. 268 patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en deelname accepteren, worden ingeschreven. Deze patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee groepen van gelijke grootte (134 per groep) en 1:1 toegewezen (gestratificeerd op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van cirrose) om te ontvangen: i) 12 weken behandeling met sofosbuvir/velpatasvir of ii) 24 weken behandeling met sofosbuvir/velpatasvir. Nog eens 50 patiënten met gedecompenseerde cirrose zullen een derde observatiegroep vormen iii) die 24 weken sofosbuvir/velpatasvir zal krijgen. Patiënten zullen worden beoordeeld op aanhoudende virologische respons (SVR) vanaf het moment van randomisatie na 12 (+/-1 week) en 24 weken (+/-1 week) en uiteindelijk na 36 weken (+/-2 weken).

De opzet van de studie is als volgt:

1) HCV-patiënten die niet reageren op het eerstelijnstherapieregime zullen worden geïdentificeerd door middel van een aanhoudende virologische respons (SVR)-beoordeling 12 weken (spreiding 11-18 weken) na voltooiing van een kuur van alle orale antivirale therapie met sofosbuvir plus daclatasvir voor ofwel 12 of 24 weken met of zonder ribavirine geleverd door een erkende zorgverlener in Pakistan.

• Potentiële deelnemers die zijn uitgenodigd om deel te nemen, zullen een lid van het medische team de details van de studie laten uitleggen, ze krijgen dan maximaal 24 uur de tijd om de relevante informatiebladen te lezen en om met een klinisch lid van het onderzoeksteam te spreken om stel eventuele verdere vragen voordat ze beginnen met het proces van volledig geïnformeerde toestemming.
• Na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zal een studiespecifiek deelnemersidentificatienummer (ID) aan de deelnemer worden toegewezen.
• Patiënten die hiermee instemmen, zullen een venapunctie ondergaan volgens de standaardwerkwijze (SOP) van de locatie. Het gedoneerde plasmamonster voor de behandeling wordt bewaard

• Eenmaal ingeschreven, zullen de 268 patiënten die in de studie zijn toegelaten willekeurig worden toegewezen aan twee groepen (134 patiënten per groep) met behulp van een geautomatiseerd 1:1 randomisatieprogramma (gestratificeerd door de aanwezigheid of afwezigheid van gedecompenseerde cirrose) om te ontvangen:

  i) sofosbuvir (400 mg/dag)/velpatasvir (100 mg/dag) - 12 weken ii) sofosbuvir (400 mg/dag)/velpatasvir (100 mg/dag) - 24 weken

• De derde observatiegroep van gedecompenseerde patiënten (maximaal 50 patiënten) krijgt sofosbuvir (400 mg/dag)/velpatasvir (100 mg/dag) - 24 weken
• Alle patiënten worden gedurende 12 of 24 weken behandeld.
• Elke patiënt zal worden beoordeeld in de weken: 4 (+/- 1 week), 12 (+/- 1 week), 24 (+/- 1 week) en 36 ((+/- 2 week) na de eerste dosis of de tweede -lijnbehandeling (randomisatie).
• Bij patiënten bij wie de tweedelijnsbehandeling heeft gefaald, wordt 10 ml bloed afgenomen voor virale sequencing.
• Gegevens worden verzameld op papieren case report-formulieren (CRF's) die veilig worden opgeslagen voordat de gegevens worden overgebracht naar een beveiligde online database. Papieren dossiers worden bewaard als primaire brondocumenten.
• De kosteneffectiviteit van de behandelingsregimes zal worden gemeten vanuit het perspectief van de Pakistaanse gezondheidszorg. Kosten voor de medicijnen, kliniek, laboratoriumtests, personeel en facilitaire kosten in verband met elk behandelingsregime per patiënt worden berekend.