Terapi for hepatitis C-virus (HCV) ved primær behandlingssvigt i Pakistan

Kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) forårsager leverskader og hos mange leverkræft. Vi har effektive lægemidler, der giver os mulighed for at helbrede de fleste inficerede mennesker, og det forhindrer leveren i at blive beskadiget. Hepatitis C er almindelig i Pakistan, og regeringen planlægger et massivt nationalt program for at finde og behandle alle, der er smittet. Det regeringsfinansierede behandlingsprogram vil finansiere terapi og antager, at stofferne vil helbrede langt de fleste inficerede mennesker, og derfor planlægger de, i overensstemmelse med internationale anbefalinger, ikke at evaluere behandlingsresultater. Effektiviteten af ​​de lægemidler, der anvendes i Pakistan (sofosbuvir plus daclatasvir) er ikke blevet vurderet bredt i den pakistanske befolkning, og deres effektivitet er endnu ikke bevist. I en separat protokol vil effektiviteten af ​​førstelinjebehandling i Pakistan blive bestemt, og denne undersøgelse vil undersøge den optimale behandling for personer, der ikke har reageret.

Dette forsøg vil bestemme optimale behandlingsregimer i ressourcefattige omgivelser ved at sammenligne to overkommelige, let tilgængelige behandlingsmuligheder. 268 patienter, der opfylder inklusionskriterierne, og som accepterer deltagelse, vil blive tilmeldt. Disse patienter vil blive tilfældigt allokeret til to lige store grupper (134 pr. gruppe) og tildelt 1:1 (stratificeret efter tilstedeværelse eller fravær af skrumpelever) for at modtage: i) 12 ugers behandling med sofosbuvir/velpatasvir eller ii) 24 ugers behandling med sofosbuvir/velpatasvir. Yderligere 50 patienter med dekompenseret cirrose vil danne en tredje observationsgruppe iii) som vil modtage 24 ugers sofosbuvir/velpatasvir. Patienter vil blive vurderet for vedvarende virologisk respons (SVR) fra randomiseringspunktet ved 12 (+/-1 uge) og 24 uger (+/-1 uge) og derefter til sidst ved 36 uger (+/-2 uger).

Studieoversigten er som følger:

1) HCV-patienter, som ikke reagerer på førstelinjebehandlingsregimet, vil blive identificeret ved vurdering af vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uger (interval 11-18 uger) efter afslutning af et kursus med al oral antiviral behandling med sofosbuvir plus daclatasvir for enten 12 eller 24 uger med eller uden ribavirin leveret af en anerkendt udbyder af sundhedspleje i Pakistan.

• Potentielle deltagere, der er blevet inviteret til at deltage, vil få et medlem af det medicinske team til at forklare detaljerne i forsøget, og de vil derefter få maksimalt 24 timer til at læse de relevante informationsark og til at tale med et klinisk medlem af undersøgelsesteamet. stille yderligere spørgsmål, før de påbegynder processen med fuldt informeret samtykke.
• Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke, vil et undersøgelsesspecifikt deltageridentifikationsnummer (ID) blive tildelt deltageren.
• Patienter, der samtykker, vil få udført venepunktur i henhold til stedets standard operationsprocedure (SOP). Den donerede forbehandlingsplasmaprøve vil blive bevaret

• Når de er tilmeldt, vil de 268 patienter, der accepteres i undersøgelsen, blive tilfældigt fordelt i to grupper (134 patienter pr. gruppe) ved hjælp af et computerstyret 1:1 randomiseringsprogram (stratificeret efter tilstedeværelse eller fravær af dekompenseret cirrhose) til at modtage:

  i) sofosbuvir(400mg/dag)/velpatasvir (100mg/dag) - 12 uger ii) sofosbuvir(400mg/dag)/velpatasvir (100mg/dag) - 24 uger

• Den tredje observationsgruppe af dekompenserede patienter (op til 50 patienter) vil få sofosbuvir (400 mg/dag)/velpatasvir (100 mg/dag) - 24 uger
• Alle patienter vil blive behandlet i enten 12 eller 24 uger.
• Hver patient vil blive gennemgået i uger: 4 (+/- 1 uge), 12 (+/-1 uge), 24 (+/-1 uge) og 36 ((+/- 2 uger) efter den første dosis af anden -linjebehandling (randomisering).
• Patienter med andenlinjebehandlingssvigt vil få taget 10 ml blodprøve til viral sekventering.
• Data vil blive indsamlet på papir case report formularer (CRF'er), som vil blive opbevaret sikkert, inden dataene overføres til en sikker online database. Papirjournaler vil blive opbevaret som primære kildedokumenter.
• Omkostningseffektiviteten af ​​behandlingsregimerne vil blive målt ud fra et pakistansk sundhedsvæsen perspektiv. Omkostninger for lægemidler, klinik, laboratorietests, personale- og facilitetsomkostninger forbundet med hvert behandlingsregime pr. patient vil blive beregnet.