Terapia per il virus dell'epatite C (HCV) nel fallimento del trattamento primario in Pakistan

L'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) provoca danni al fegato e, in molti casi, cancro al fegato. Disponiamo di farmaci efficaci che ci consentono di curare la maggior parte delle persone infette e questo impedisce al fegato di danneggiarsi. L'epatite C è comune in Pakistan e il governo sta pianificando un massiccio programma nazionale per trovare e curare tutti coloro che sono infetti. Il programma di trattamento finanziato dal governo finanzierà la terapia e presuppone che i farmaci cureranno la stragrande maggioranza delle persone infette e quindi, in linea con le raccomandazioni internazionali, non hanno in programma di valutare i risultati del trattamento. L'efficacia dei farmaci utilizzati in Pakistan (sofosbuvir più daclatasvir) non è stata ampiamente valutata nella popolazione pakistana e la loro efficacia non è stata ancora dimostrata. In un protocollo separato verrà determinata l'efficacia della terapia di prima linea in Pakistan e questo studio esaminerà la gestione ottimale per le persone che non hanno risposto.

Questo studio determinerà i regimi terapeutici ottimali in contesti poveri di risorse confrontando due opzioni terapeutiche accessibili e prontamente disponibili. Saranno arruolati 268 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e che accettano la partecipazione. Questi pazienti saranno assegnati in modo casuale a due gruppi di uguali dimensioni (134 per gruppo) e assegnati 1:1 (stratificato in base alla presenza o assenza di cirrosi) per ricevere: i) 12 settimane di trattamento con sofosbuvir/velpatasvir o ii) 24 settimane di trattamento con sofosbuvir/velpatasvir. Altri 50 pazienti con cirrosi scompensata formeranno un terzo gruppo osservazionale iii) che riceverà 24 settimane di sofosbuvir/velpatasvir. I pazienti saranno valutati per la risposta virologica sostenuta (SVR) dal punto di randomizzazione a 12 (+/-1 settimana) e 24 settimane (+/-1 settimana) e infine a 36 settimane (+/-2 settimane).

Lo schema dello studio è il seguente:

1) I pazienti con HCV che non rispondono al regime terapeutico di prima linea saranno identificati mediante valutazione della risposta virologica sostenuta (SVR) 12 settimane (intervallo 11-18 settimane) dopo il completamento di un ciclo di terapia antivirale orale con sofosbuvir più daclatasvir per 12 o 24 settimane con o senza ribavirina fornita da un fornitore riconosciuto di assistenza sanitaria in Pakistan.

• I potenziali partecipanti che sono stati invitati a partecipare avranno un membro del team medico che spiegherà i dettagli della sperimentazione, quindi avranno un massimo di 24 ore per leggere le relative schede informative e parlare con un membro clinico del team di studio per porre ulteriori domande, prima di iniziare il processo di consenso pienamente informato.
• Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, al partecipante verrà assegnato un numero di identificazione (ID) del partecipante specifico per lo studio.
• I pazienti consenzienti verranno sottoposti a prelievo venoso secondo la procedura operativa standard (SOP) del sito. Il campione di plasma donato prima del trattamento sarà conservato

• Una volta arruolati, i 268 pazienti ammessi allo studio verranno assegnati in modo casuale a due gruppi (134 pazienti per gruppo) utilizzando un programma di randomizzazione computerizzato 1:1 (stratificato in base alla presenza o all'assenza di cirrosi scompensata) per ricevere:

  i) sofosbuvir (400 mg/giorno)/velpatasvir (100 mg/giorno) - 12 settimane ii) sofosbuvir (400 mg/giorno)/velpatasvir (100 mg/giorno) - 24 settimane

• Il terzo gruppo osservazionale di pazienti scompensati (fino a 50 pazienti) riceverà sofosbuvir (400 mg/die)/velpatasvir (100 mg/die) - 24 settimane
• Tutti i pazienti saranno trattati per 12 o 24 settimane.
• Ogni paziente verrà rivisto alle settimane: 4 (+/- 1 settimana), 12 (+/-1 settimana), 24 (+/-1 settimana) e 36 ((+/- 2 settimane) dopo la prima dose del secondo trattamento in linea (randomizzazione).
• Ai pazienti con fallimento del trattamento di seconda linea verranno prelevati 10 ml di campione di sangue per il sequenziamento virale.
• I dati saranno raccolti su moduli cartacei di segnalazione dei casi (CRF) che saranno archiviati in modo sicuro prima che i dati vengano trasferiti in un database on-line sicuro. I registri cartacei saranno conservati come documenti di origine primaria.
• L'efficacia in termini di costi dei regimi di trattamento sarà misurata dal punto di vista del servizio sanitario pakistano. Verranno calcolati i costi per i farmaci, la clinica, i test di laboratorio, il personale e i costi della struttura associati a ciascun regime di trattamento per paziente.