Terapie viru hepatitidy C (HCV) při selhání primární léčby v Pákistánu

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) způsobuje poškození jater a v mnoha případech rakovinu jater. Máme účinné léky, které nám umožňují vyléčit většinu nakažených lidí, a to zamezuje poškození jater. Hepatitida C je v Pákistánu běžná a vláda plánuje masivní národní program na nalezení a léčbu každého nakaženého. Vládou financovaný léčebný program bude financovat terapii a předpokládá, že léky vyléčí velkou většinu infikovaných lidí, a proto v souladu s mezinárodními doporučeními neplánují hodnotit výsledky léčby. Účinnost léků používaných v Pákistánu (sofosbuvir plus daclatasvir) nebyla u pákistánské populace široce hodnocena a jejich účinnost není dosud prokázána. V samostatném protokolu bude stanovena účinnost terapie první volby v Pákistánu a tato studie bude zkoumat optimální léčbu pro lidi, kteří nereagovali.

Tato studie určí optimální léčebné režimy v podmínkách chudých na zdroje porovnáním dvou cenově dostupných, snadno dostupných možností léčby. Zapsáno bude 268 pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení a kteří akceptují účast. Tito pacienti budou náhodně rozděleni do dvou stejně velkých skupin (134 na skupinu) a rozděleni v poměru 1:1 (stratifikované přítomností nebo nepřítomností cirhózy), aby dostávali: i) 12týdenní léčbu sofosbuvirem/velpatasvirem nebo ii) 24týdenní léčbu sofosbuvir/velpatasvir. Dalších 50 pacientů s dekompenzovanou cirhózou bude tvořit třetí observační skupinu iii), která bude dostávat 24 týdnů sofosbuvir/velpatasvir. U pacientů bude hodnocena trvalá virologická odpověď (SVR) od okamžiku randomizace ve 12. (+/-1 týden) a 24. týdnu (+/-1 týden) a poté nakonec ve 36. týdnu (+/-2 týdny).

Studijní osnova je následující:

1) Pacienti s HCV, kteří nereagují na režim první linie, budou identifikováni hodnocením trvalé virologické odpovědi (SVR) 12 týdnů (rozmezí 11–18 týdnů) po dokončení cyklu veškeré perorální antivirové léčby sofosbuvirem plus daklatasvirem. buď 12 nebo 24 týdnů s nebo bez ribavirinu poskytovaného uznávaným poskytovatelem zdravotní péče v Pákistánu.

• Potenciálním účastníkům, kteří byli pozváni k účasti, jim člen lékařského týmu vysvětlí podrobnosti studie, poté dostanou maximálně 24 hodin na přečtení příslušných informačních listů a na promluvu s klinickým členem studijního týmu, aby klást další otázky, než zahájí proces plně informovaného souhlasu.
• Po získání písemného informovaného souhlasu bude účastníkovi přiděleno specifické identifikační číslo účastníka (ID).
• Souhlasným pacientům bude provedena venepunkce v souladu se standardním operačním postupem na místě (SOP). Darovaný vzorek plazmy před ošetřením bude uchován

• Po zařazení do studie bude 268 pacientů přijatých do studie náhodně rozděleno do dvou skupin (134 pacientů na skupinu) pomocí počítačového randomizačního programu 1:1 (stratifikovaného podle přítomnosti nebo nepřítomnosti dekompenzované cirhózy), aby dostali:

  i) sofosbuvir (400 mg/den)/velpatasvir (100 mg/den) – 12 týdnů ii) sofosbuvir (400 mg/den)/velpatasvir (100 mg/den) – 24 týdnů

• Třetí observační skupině pacientů s dekompenzací (až 50 pacientů) bude podáván sofosbuvir (400 mg/den)/velpatasvir (100 mg/den) – 24 týdnů
• Všichni pacienti budou léčeni po dobu 12 nebo 24 týdnů.
• Každý pacient bude vyšetřen v týdnech: 4 (+/- 1 týden), 12 (+/-1 týden), 24 (+/-1 týden) a 36 ((+/- 2 týdny) po první dávce druhého -liniová léčba (randomizace).
• Pacientům se selháním léčby druhé linie bude odebráno 10 ml krve pro sekvenování viru.
• Údaje budou shromažďovány na papírových formulářích případových zpráv (CRF), které budou bezpečně uloženy před přenosem dat do zabezpečené online databáze. Papírové záznamy budou uchovány jako primární zdrojové dokumenty.
• Efektivita nákladů na léčebné režimy bude měřena z pohledu pákistánské zdravotní služby. Budou vypočítány náklady na léky, kliniku, laboratorní testy, personál a náklady na zařízení spojené s každým léčebným režimem na pacienta.