巴基斯坦初级治疗失败的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗

丙型肝炎病毒 (HCV) 的慢性感染会导致肝损伤，并且在许多情况下会导致肝癌。 我们拥有可以治愈大多数感染者的有效药物，并且可以阻止肝脏受损。 丙型肝炎在巴基斯坦很常见，政府正在计划一项大规模的国家计划，以发现和治疗所有感染者。 政府资助的治疗计划将资助治疗，并假设这些药物将治愈绝大多数感染者，因此，根据国际建议，他们不打算评估治疗结果。 巴基斯坦使用的药物（索磷布韦加达卡他韦）的疗效尚未在巴基斯坦人群中得到广泛评估，其疗效尚未得到证实。 在一个单独的协议中，将确定巴基斯坦一线治疗的疗效，本研究将检查对没有反应的人的最佳管理。

该试验将通过比较两种负担得起、现成的治疗方案，确定资源匮乏地区的最佳治疗方案。 将招募 268 名符合纳入标准并接受参与的患者。 这些患者将被随机分配到两个大小相等的组（每组 134 人）并按 1:1（根据是否存在肝硬化分层）接受：i) 12 周的索非布韦/维帕他韦治疗或 ii) 24 周的治疗索非布韦/维帕他韦。 另外 50 名失代偿性肝硬化患者将组成第三个观察组 iii)，他们将接受 24 周的索非布韦/维帕他韦。 将在第 12 周（+/-1 周）和 24 周（+/-1 周）以及最后的 36 周（+/-2 周）时评估患者的持续病毒学应答 (SVR)。

研究大纲如下：

1) 对一线治疗方案无反应的 HCV 患者将在完成 sofosbuvir 加 daclatasvir 的所有口服抗病毒治疗疗程后 12 周（范围 11-18 周）通过持续病毒学反应 (SVR) 评估确定12 或 24 周，使用或不使用由巴基斯坦公认的医疗保健提供者提供的利巴韦林。

• 被邀请参加的潜在参与者将有一名医疗团队成员解释试验的细节，然后他们将有最多 24 小时的时间阅读相关信息表并与研究团队的临床成员交谈以在他们开始完全知情同意的过程之前提出任何进一步的问题。
• 获得书面知情同意书后，将向参与者分配研究特定的参与者识别号 (ID)。
• 同意的患者将按照现场的标准操作程序 (SOP) 进行静脉穿刺。 捐赠的预处理血浆样本将被保留

• 入组后，接受研究的 268 名患者将被随机分配到两组（每组 134 名患者），使用计算机化的 1:1 随机化程序（根据是否存在失代偿性肝硬化进行分层）接受：

  i) sofosbuvir（400mg/天）/velpatasvir（100mg/天）- 12 周 ii) sofosbuvir（400mg/天）/velpatasvir（100mg/天）- 24 周

• 第三组失代偿患者（最多 50 名患者）将接受 sofosbuvir（400mg/天）/velpatasvir（100mg/天） - 24 周
• 所有患者都将接受 12 或 24 周的治疗。
• 每位患者将在第 4 周（+/- 1 周）、12（+/-1 周）、24（+/-1 周）和 36（（+/- 2 周）第一次给药后-线治疗（随机化）。
• 二线治疗失败的患者将抽取10ml血样进行病毒测序。
• 数据将收集在纸质病例报告表 (CRF) 上，在将数据传输到安全的在线数据库之前，这些表格将被安全存储。 纸质记录将作为主要来源文件保留。
• 将从巴基斯坦卫生服务的角度衡量治疗方案的成本效益。 将计算与每个患者的每个治疗方案相关的药物、诊所、实验室测试、员工和设施成本。