K-Umbrella 임상시험에서 HER2 양성 진행성 위암의 2차 치료제로서 Tislelizumab과 Zanidatamab 병용요법의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항 및 평가 일정 준수를 이해하고 동의할 수 있습니다.
2. 사전 동의서에 서명한 날에 19세 이상(또는 연구가 진행되는 관할 지역의 법적 동의 연령)
3. 진행성 위/GEJ 선암종(전신 전이 또는 국소 진행된 절제 불가능한 위/GEJ 선암종)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있음
4. 이전 1차 전신 화학요법에서 진행됨(한 가지 이상의 이전 치료는 허용되지 않음, trastuzumab 또는 기타 항-HER2 요법은 zanidatamab을 제외하고 이전 치료로 허용됨)

5. 원발성 또는 전이성 종양 조직에 기록된 HER2 양성 종양이 있음

   1. IHC 3+로 정의되는 HER2-양성 종양; 또는
   2. IHC 2+와 SISH +(또는 FISH) 조합, 원발성 또는 전이성 종양에 대해 현지 실험실에서 평가(SISH 양성은 CEP17에 대한 신호 수에 대한 HER2 유전자 복제 수에 대한 ≥2.0의 비율로 정의됨)
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우(이전에 방사선 치료를 받은 병변은 측정 가능한 병변이 될 수 없습니다.)
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
8. 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan)에 의해 결정된 LVEF ≥50%

9. 스크리닝 중 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 장기 기능

   ㅏ. 환자는 다음에 대한 스크리닝 시 샘플 수집 전 ≤14일 동안 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요하지 않아야 합니다. i. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 혈소판 ≥75 x 109/L iii. 헤모글로빈 ≥90g/L 나. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN(정상 상한) 또는 예상 사구체 여과율 ≥60mL/min/1.73 m2 (부록 8) 다. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(총 빌리루빈은 길버트 증후군 환자의 경우 3 x ULN 미만이어야 함) d. AST 및 ALT ≤3 x ULN

10. 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용하고 첫 번째 투여 ≤ 7일 동안 소변 또는 혈청 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 연구 약물의 (부록 9)
11. 불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다(부록 9).
12. 남성 피험자는 정자 기증에 동의해야 하며, 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 7개월 동안 난자 기증에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 zanidatamab을 받은 적이 있습니다(trastuzumab 또는 기타 항-HER2 요법은 이전 치료로 허용됨).
2. 이전에 Tislelizumab, 항-프로그램화된 세포사-1(PD-1) 항체, 항-PD-L1 항체, 항-프로그램화된 세포사-리간드 2(PD-L2) 항체, 항-CD137 항체, 항-세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체 또는 T 세포 조절을 위한 기타 치료용 항체 또는 약물 요법.

3. 활동성 연수막 질환 또는 조절되지 않는 뇌 전이. 모호한 소견이 있거나 뇌 전이가 확인된 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 4주 동안 코르티코스테로이드 치료가 필요 없이 무증상이고 방사선학적으로 안정적이라면 등록 자격이 있습니다.

   참고: 뇌 전이의 해부학적 위치에 관한 적격성과 새로운 무증상 전이 환자가 이 연구에 등록하기 전에 방사선 요법/수술을 받아야 하는 것은 조사자의 의학적 판단 및 상담에 따라 결정됩니다.

4. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력.

   참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 진행할 수 있습니다.

   1. 통제된 제1형 당뇨병
   2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우)
   3. 통제된 체강 질병
   4. 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등)
   5. 기타 외부 유발요인이 없으면 재발이 예상되지 않는 질병
5. 이 연구에서 조사 중인 특정 암 및 근치적으로 치료된 모든 국소 재발 암(예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내암종)을 제외한 모든 활성 악성 종양은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤2년 자궁 경부 또는 유방의).

6. 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 연구 약물의 첫 투여 전 ≤14일에 필요한 모든 상태.

   참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법을 받고 있는 환자는 제외되지 않습니다.

   1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량 ≤ 10mg)
   2. 전신 흡수가 최소인 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드
   3. 예방적 목적으로(예: 조영제 알레르기의 경우) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 처방된 코르티코스테로이드의 단기간(≤7일)
7. 조절되지 않는 당뇨병 또는 표준 의학적 관리에도 불구하고 칼륨, 나트륨 또는 교정된 칼슘의 >1등급 실험실 검사 이상 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 ≤14일 전 ≥3등급 저알부민혈증이 있는 경우.
8. 간질성폐질환, 비감염성폐렴 또는 폐섬유증, 급성폐질환 등 조절되지 않는 질환의 병력이 있는 자 스크리닝 시 폐 기능 평가가 수행됩니다(섹션 7.1.4 참조).

9. 결핵 감염 등 전신적 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염

   • 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 약물의 첫 투여 전 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내의 중증 감염
   • 연구 약물의 첫 번째 주기 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥 항생제 투여
10. HIV 감염의 알려진 이력.

11. 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 HBV DNA가 >500 IU/mL인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 환자는 제외해야 합니다.

    참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료되고 안정한 B형 간염(HBV DNA <500 IU/mL), C형 간염 완치 환자가 등록될 수 있습니다.

12. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤28일 전신 마취를 필요로 하는 모든 대수술.
13. 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.

14. 다음 심혈관 위험 요소 중 하나:

    1. 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 연구 약물의 첫 투여 전 ≤28일
    2. 폐색전증 연구 약물의 첫 투여 전 ≤28일
    3. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력
    4. New York Heart Association(NYHA) Classification III 또는 IV를 충족하는 모든 심부전 병력 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤6개월(부록 6)
    5. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 심실성 부정맥 ≥등급 2 중증도의 모든 사건
    6. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 이력
    7. 조절되지 않는 고혈압: 항고혈압 약물 투여에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg, 약물 첫 투여 전 ≤28일
    8. 실신 또는 발작의 모든 에피소드는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤28일
15. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 과민 반응의 병력.
16. 화학 요법, 면역 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신) 또는 첫 연구 약물 투여의 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 조사 요법을 받았습니다.
17. 첫 번째 연구 약물 투여로부터 14일 이내에 암을 조절하기 위해 사용된 한약을 투여받았습니다.
18. 안전성 위험 가능성이 있는 것으로 간주되지 않는 AE(예: 탈모증, 신경병증 및 특정 실험실 이상)를 제외하고 기준선으로 회복되지 않았거나 안정화되지 않은 독성(이전 항암 요법의 결과)이 있는 환자.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤4주 전에 생백신을 투여받았습니다. 참고: 인플루엔자에 대한 계절 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. COVID-19 백신은 생백신이 아닌 경우 허용됩니다. 비강내 백신은 생백신이며 허용되지 않습니다.
20. 연구 약물의 투여에 바람직하지 않거나 약물 독성 또는 AE의 설명에 영향을 미치거나 불충분한 결과를 초래하거나 연구 수행 준수를 손상시킬 수 있는 근본적인 의학적 상태(검사실 이상 포함) 또는 알코올 또는 약물 남용 또는 의존.
21. 다른 치료 임상 연구에 동시 참여.

22. QT 보정(QTc) 간격(Fridericia의 방법으로 보정) >470msec(해당하는 경우)가 있습니다.

    참고: 초기 ECG에서 QTc 간격이 >450msec인 환자가 있는 경우 결과를 제외하기 위해 후속 ECG가 [3회] 수행됩니다.

23. 무작위 배정 전 14일 이내에 방사선 요법을 받은 경우.
24. 360 mg/m2 독소루비신 또는 이와 동등한 것을 초과하는 총 평생 안트라사이클린 부하.
25. 급성 또는 만성 조절되지 않는 신장 질환, 췌장염 또는 간 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 피험자는 제외).
26. 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성, 임신을 계획 중인 여성과 남성.

27. 다음과 같은 질병 관련 위험 요소:

    1. 무작위화 전 4주 이내에 위장관(GI)에서 임상적으로 유의한 출혈(≥등급 3)
    2. 임상적으로 유의한 장 폐쇄(≥3등급)
28. 무작위 배정 전 2주 이내에 배액 또는 이뇨제가 필요한 흉막, 복수 또는 심낭액의 축적. 다른 이유로 이뇨제를 복용하는 것은 허용됩니다.