K-Umbrella 試験における HER2 陽性進行胃がんのセカンドラインとしてのザニダタマブとの併用におけるチスレリズマブの安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件と評価のスケジュールを理解して遵守することに同意できる
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の19歳以上（または研究が行われている法域における同意の法定年齢）
3. -組織学的または細胞学的に確認された進行性胃/GEJ腺癌の診断がある（全身転移または局所進行性切除不能な胃/GEJ腺癌）
4. -以前の第一選択の全身化学療法から進行した（以前の治療は1つまで許可されています;トラスツズマブまたは他の抗HER2療法は、ザニダタマブを除いて、以前の治療として許容されます）

5. -原発性または転移性腫瘍組織にHER2陽性腫瘍が記録されている

   1. IHC 3+のいずれかとして定義されるHER2陽性腫瘍。また
   2. IHC 2+ と SISH + (または FISH) の組み合わせで、原発性または転移性腫瘍に関する地域の検査機関によって評価された場合 (SISH 陽性は、CEP17 のシグナル数に対する HER2 遺伝子コピー数の比が 2.0 以上であると定義されます)
6. -RECIST 1.1で決定された測定可能な疾患を持っています（以前に放射線療法を受けた病変は測定可能な病変ではありません。）
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 または 1
8. -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）のいずれかで決定されるLVEF≧50％

9. -スクリーニング中の次の検査値によって示される適切な臓器機能

   を。患者は、以下のスクリーニングでのサンプル収集の 14 日前までに輸血または成長因子サポートを必要としてはなりません。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L ii. 血小板≧75×109/L iii． ヘモグロビン≧90 g/L b. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN（正常の上限）または推定糸球体濾過率≥60 mL /分/ 1.73 m2 (付録 8) c. 血清総ビリルビン≤1.5 x ULN (ギルバート症候群患者の場合、総ビリルビンは <3 x ULN でなければなりません) d. ASTおよびALT ≤3 x ULN

10. -出産の可能性のある女性は、研究期間中、および研究薬の最後の投与後7か月間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があり、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません 最初の投与の7日以内治験薬の（付録9）
11. -非無菌の男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後7か月間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります（付録9）
12. 男性被験者は精子を提供しないことに同意する必要があり、女性被験者は卵子を提供しないことに同意する必要があります スクリーニングから研究期間全体、および治療中止後7か月間

除外基準:

1. -以前にザニダタマブを受けたことがある（トラスツズマブまたは他の抗HER2療法は前治療として許容されます）。
2. -以前にチスレリズマブ、抗プログラム細胞死-1（PD-1）抗体、抗PD-L1抗体、抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）抗体、抗CD137抗体、抗細胞傷害性Tを投与されたことがあるリンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 抗体、または T 細胞の調節のための他の治療用抗体または薬物療法。

3. -活動性の軟髄膜疾患または制御されていない脳転移。 あいまいな所見または脳転移が確認された患者は、試験薬の初回投与の4週間以上前にコルチコステロイド治療を必要とせずに無症状で放射線学的に安定している場合、登録の資格があります。

   注：脳転移の解剖学的位置に関する適格性、およびこの研究に登録する前に放射線療法/手術を受ける新しい無症候性転移患者の必要性は、治験責任医師の医学的判断および相談に従って決定されます。

4. -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。

   注：以下の疾患を有する患者は除外されず、さらにスクリーニングに進むことができます：

   1. コントロールされたI型糖尿病
   2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）
   3. コントロールされたセリアック病
   4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）
   5. 外部の引き金となる要因がない場合、再発が予想されないその他の疾患
5. -治験薬の初回投与前の2年以下の活動性悪性腫瘍 この研究で調査中の特定のがんおよび根治的に治療された局所再発がん（例えば、切除された基底または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内がん子宮頸部または乳房の）。

6. -コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態 治験薬の初回投与の14日以内。

   注: 現在または以前に以下のステロイド療法を受けている患者は除外されません。

   1. 副腎代替ステロイド（1日10mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量）
   2. 全身吸収が最小限の局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド
   3. 予防的に処方されたコルチコステロイドの短期間（7日以下）（例：造影剤アレルギーの場合）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによる遅延型過敏反応）の治療
7. -制御されていない糖尿病、または標準的な医学的管理にもかかわらず、カリウム、ナトリウム、または補正されたカルシウムの>グレード1の検査異常、またはグレード3以上の低アルブミン血症 治験薬の初回投与の14日前まで。
8. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含む制御されていない疾患の病歴がある;スクリーニング時に肺機能の評価が行われる（セクション7.1.4を参照）

9. 結核感染などを含む、全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症など。

   • -治験薬の4週間前または初回投与前の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
   • -治験薬の最初のサイクルの2週間前に治療用の経口または静脈内抗生物質を投与された
10. -HIV感染の既知の病歴。

11. 未治療の慢性 B 型肝炎ウイルスまたは慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアの患者で、HBV DNA が 500 IU/mL を超える患者、または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) の患者は除外する必要があります。

    注: 非アクティブな B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療済みおよび安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 500 IU/mL)、および治癒した C 型肝炎患者は登録できます。

12. -全身麻酔を必要とする主要な外科的処置 治験薬の初回投与の28日以内。
13. -以前の同種幹細胞移植または臓器移植。

14. 以下の心血管危険因子のいずれか：

    1. -心臓の胸の痛み、日常生活の道具的な活動を制限する中等度の痛みとして定義され、治験薬の初回投与の28日前まで
    2. -治験薬の初回投与の28日前までの肺塞栓症
    3. -治験薬の初回投与の6か月前までの急性心筋梗塞の既往
    4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）を満たす心不全の病歴 分類IIIまたはIV 治験薬の初回投与の6か月以内（付録6）
    5. -心室性不整脈のいずれかのイベント 重症度がグレード2以上 治験薬の初回投与の6か月前まで
    6. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の既往
    7. コントロール不良の高血圧：降圧薬を服用しているにも関わらず、収縮期血圧が160mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上で、初回投与の28日前まで
    8. -失神または発作のエピソード 治験薬の初回投与の28日以内
15. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度の過敏反応の病歴。
16. -化学療法、免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシンなど）または治験薬の28日以内または5半減期（いずれか短い方）の最初の治験薬投与。
17. -最初の治験薬投与から14日以内に癌を制御するために使用される漢方薬を投与された.
18. -ベースラインまで回復していない、または安定化していない毒性（以前の抗がん治療の結果として）を有する患者。
19. -治験薬の初回投与の4週間前までに生ワクチンを投与されました。 注: インフルエンザの季節性ワクチンは、一般に不活化ワクチンであり、許可されています。 生ワクチンでない場合、COVID-19 ワクチンは許可されます。 鼻腔内ワクチンは生ワクチンであり、許可されていません。
20. -根底にある病状（実験室の異常を含む）またはアルコールまたは薬物乱用または依存は、治験薬の投与に不利になるか、または薬物毒性またはAEの説明に影響を与えるか、不十分になるか、研究実施のコンプライアンスを損なう可能性があります。
21. -別の治療臨床試験への同時参加。

22. QT補正（QTc）間隔（フリデリシアの方法で補正）> 470ミリ秒（該当する場合）があります。

    注：最初の心電図でQTc間隔が450ミリ秒を超える患者がいる場合、結果を除外するために追跡心電図が[3回]実行されます

23. -無作為化前の14日以内に放射線療法を受けました。
24. 360 mg/m2 ドキソルビシンまたは同等物を超える生涯アントラサイクリン負荷の合計。
25. -急性または慢性の制御されていない腎疾患、膵炎、または肝疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の被験者を除く）。
26. 授乳中または妊娠中の女性、および妊娠を計画している女性および男性。

27. 以下の疾患関連の危険因子を伴う：

    1. -無作為化前4週間以内の胃腸（GI）管からの臨床的に重大な出血（グレード3以上）
    2. -臨床的に重大な腸閉塞（グレード3以上）
28. -ドレナージまたは利尿薬を必要とする胸水、腹水、または心膜液の蓄積 無作為化の2週間前。 その他の理由による利尿剤の受領は可