Tutkimus tislelitsumabin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä zanidatamabin kanssa toisena linjana HER2-positiivisessa pitkälle edenneessä mahasyövässä K-Umbrella-tutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua
2. Ikä ≥ 19 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä (tai lainmukainen suostumusikä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus tapahtuu)
3. hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä mahalaukun/GEJ-adenokarsinoomasta (systeeminen etäpesäke tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen mahalaukun/GEJ-adenokarsinooma)
4. Edistynyt aikaisemmasta 1. rivin systeemisestä kemoterapiasta (enintään yksi aikaisempi hoitolinja on sallittu; trastutsumabi tai muu anti-HER2-hoito on hyväksyttävä aiemmana hoitona, paitsi zanidatamabi)

5. Hänellä on dokumentoitu HER2-positiivinen kasvain primaarisessa tai metastaattisessa kasvainkudoksessa

   1. HER2-positiivinen kasvain, joka määritellään joko IHC 3+:ksi; TAI
   2. IHC 2+ yhdessä SISH+:n (tai FISH:n) kanssa paikallisen primaarisen tai metastaattisen kasvaimen laboratorion arvioituna (SISH-positiivisuus määritellään suhteeksi ≥ 2,0 HER2-geenikopioiden lukumäärälle CEP17:n signaalien määrään)
6. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (aiemmin sädehoitoa saanut vaurio ei voi olla mitattavissa oleva vaurio.)
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
8. LVEF ≥ 50 % määritettynä joko sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella (MUGA)

9. Riittävä elimen toiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat seulonnan aikana

   a. Potilaat eivät saa olla tarvinneet verensiirtoa tai kasvutekijätukea ≤14 päivää ennen näytteenottoa seuraavien seulontojen yhteydessä: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ii. Verihiutaleet ≥75 x 109/l iii. Hemoglobiini ≥90 g/l b. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN (normaalin yläraja) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥60 ml/min/1,73 m2 (Liite 8) c. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertsin oireyhtymä) d. AST ja ALT ≤3 x ULN

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ensimmäisestä annoksesta tutkimuslääkkeestä (Liite 9)
11. Ei-steriilien miesten tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (Liite 9)
12. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 7 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. olet aiemmin saanut tsanidatamabia (trastutsumabi tai muu anti-HER2-hoito on hyväksyttävä aikaisempana hoitona).
2. Olet aiemmin saanut tislelitsumabia, ohjelmoitua solukuolema-1 (PD-1) -vasta-ainetta, anti-PD-L1-vasta-ainetta, anti-ohjelmoitua solukuoleman ligandi 2 (PD-L2) -vasta-ainetta, anti-CD137-vasta-ainetta, anti-sytotoksista T-vasta-ainetta lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) -vasta-aine tai muut terapeuttiset vasta-aineet tai farmakoterapiat T-solujen säätelyyn.

3. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon aivometastaasi. Potilaat, joilla on epäselviä löydöksiä tai joilla on vahvistettuja aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat oireettomia ja radiologisesti stabiileja ilman kortikosteroidihoitoa ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   Huomautus: Soveltuvuus aivometastaasien anatomiseen sijaintiin ja potilaiden, joilla on uusi oireeton etäpesäke, saaminen sädehoitoon/leikkaukseen ennen tähän tutkimukseen osallistumista, määritetään tutkijan lääketieteellisen arvion ja konsultaation mukaan.

4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.

   Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja he voivat jatkaa lisäseulontatutkimuksia:

   1. Hallittu tyypin I diabetes
   2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla)
   3. Hallittu keliakia
   4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)
   5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä
5. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava syöpä ja mikä tahansa paikallisesti toistuva syöpä, jota on hoidettu parantavasti (esim. leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma in situ kohdunkaulan tai rinnan).

6. Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   Huomautus: Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin saaneet jotakin seuraavista steroidihoidoista, ei suljeta pois:

   1. Lisämunuaisen korvaava steroidi (annos ≤ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
   2. Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista
   3. Lyhyt hoitojakso (≤7 päivää) kortikosteroidia, joka on määrätty ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio)
7. Kontrolloimaton diabetes tai > 1. asteen laboratoriotestien poikkeavuudet kaliumissa, natriumissa tai korjatussa kalsiumissa tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta tai ≥ asteen 3 hypoalbuminemia ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Jos sinulla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkotulehdus tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.; keuhkojen toiminta arvioidaan seulonnassa (ks. kohta 7.1.4)

9. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.

   • Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkeannosta tai ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
   • Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkesykliä
10. Tunnettu HIV-infektio.

11. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantaja ja joiden HBV DNA on > 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), tulee sulkea pois.

    Huomautus: Inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B:tä (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita voidaan ottaa mukaan.

12. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide, joka vaatii yleisanestesian ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

14. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    1. Sydämen rintakipu, joka määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    2. Keuhkoembolia ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    3. Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    4. Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III tai IV ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (liite 6)
    5. Mikä tahansa kammion rytmihäiriö, jonka vakavuusaste on ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    6. Kaikki aivoverenkiertohäiriöt ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    7. Hallitsematon verenpaine: systolinen paine ≥160 mmHg tai diastolinen paine ≥100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta ≤28 päivää ennen ensimmäistä lääkeannosta
    8. Mikä tahansa pyörtymä- tai kohtauskohtaus ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
15. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
16. Hän on saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
17. on saanut mitä tahansa syövän hallintaan käytettyä kasviperäistä lääkettä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
18. Potilaat, joilla on toksisuuksia (aiemman syöpähoidon seurauksena), jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai stabiloituneet, lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet).
19. Annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Influenssan kausirokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. COVID-19-rokotteet ovat sallittuja, elleivät elävät rokotteet. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
20. Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka ovat epäsuotuisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttavat lääkkeen toksisuuden tai haittavaikutusten selittämiseen tai johtavat riittämättömään tai saattavat heikentää tutkimuksen noudattamista.
21. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.

22. Onko QT-korjattu (QTc) -väli (korjattu Friderician menetelmällä) > 470 ms (tarvittaessa).

    Huomautus: Jos jollakin potilaalla on ensimmäisen EKG:n QTc-aika > 450 ms, seuranta-EKG suoritetaan [kolmena kappaleena] tuloksen poissulkemiseksi.

23. Sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
24. Kokonaiselinikäinen antrasykliinikuorma ylittää 360 mg/m2 doksorubisiinia tai vastaavaa.
25. Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai maksasairaus (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
26. Imettävät tai raskaana olevat naiset sekä raskautta suunnittelevat naiset ja miehet.

27. Seuraavilla sairauksiin liittyvillä riskitekijöillä:

    1. Kliinisesti merkittävä verenvuoto (≥ aste 3) maha-suolikanavasta (GI) neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista
    2. Kliinisesti merkittävä suolitukos (≥ aste 3)
28. Keuhkopussin, askites- tai perikardiaalinesteen kerääntyminen, joka vaatii vedenpoistoa tai diureettisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Diureettisten lääkkeiden vastaanottaminen muista syistä on hyväksyttävää