SST2A를 발현하는 재발성 또는 진행성 고등급 CNS 종양 또는 수막종의 치료를 위한 루타테라

모든 과목은 다음 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다. 예외는 없습니다. 적격성을 확립하기 위한 이미징 연구는 등록 전 3주 이내에 수행되어야 합니다. 적격성을 확립하기 위한 다른 모든 임상 평가(SST2A IHC 제외)는 등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

1. 심사기준

   1.1 진단 환자는 원발성 고급 CNS 종양(WHO 등급 III-IV인 모든 조직병리학적 진단) 또는 재발성, 진행성 또는 불응성인 수막종(모든 조직학적 등급) 진단을 받아야 합니다. 생검을 받은 DIPG 환자(방사선/임상 진단 기준)는 II-IV 등급 침윤성 신경아교종의 조직학적 진단을 받을 수 있습니다. 모든 종양은 이전에 생검이나 절제술을 받지 않은 수막종 환자를 제외하고 진단 또는 재발 시 조직학적 검증을 받아야 합니다.

   참고: 불응성 질환은 기존 MRI 영상에서 조직학(생검 또는 병변 샘플) 또는 고급 영상으로 추가로 구별되는 지속적인 이상이 존재하거나 치료 의사가 결정하고 등록 전에 주 조사자와 논의한 것으로 정의됩니다.

   1.2 적절한 시험 전 종양 조직 환자는 SST2A IHC 준비 및 해석에 사용할 수 있는 적절한 시험 전 종양 물질(초기 진단 및/또는 재발)을 가지고 있어야 합니다. 시험 전 종양 조직이 있는 수막종 환자는 조직을 제출해야 합니다. 그러나 이전에 생검/절제술을 수행하지 않은 경우 수막종 환자에 대한 적격성에는 이것이 필요하지 않습니다.

   1.3 이전 치료 환자는 종양에 대한 이전 표준 치료 후에 재발/진행되었어야 합니다. 참고: 수막종의 경우 비정형 수막종 또는 역형성 수막종은 최소한 외과적 절제 또는 방사선 치료를 받아야 합니다.

   1.4 선별 동의 참가자/법적 보호자는 선별 동의서에 기꺼이 서명합니다. 스크리닝 동의는 SST2A IHC 분석에 대한 것이며 IHC에 의한 SST2A 발현의 증거가 있는 경우 DOTATATE PET 이미징입니다. 심사 동의는 기관 지침에 따라 받아야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

2. 자격 기준

   • 1상 연령 환자는 등록 시점에 4세 이상 12세 미만이어야 합니다. 질병 상태: 효능 확장 코호트에 참여하는 환자는 최소 2차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 2차원적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 신경외 질환 환자만 자격이 있습니다.
   • II상 연령 환자는 등록 시점에 ≥ 12세여야 합니다.

3. 포함 기준

   3.1 심사과정

   • IHC에 의한 SST2A 발현(2단계 스크리닝 프로세스의 1단계) 환자는 종양에서 IHC에 의해 측정된 SST2A 발현의 증거가 있어야 하며, 중앙 병리학 검토(막 염색, >10% 종양 세포 면역 반응성 및 최소 약한 염색 강도)에 의해 확인되었습니다. ). 이는 시험 전 종양 조직이 없는 수막종 환자를 제외한 모든 환자에게 필요합니다.
   • DOTATATE PET에 대한 이해(2단계 스크리닝 프로세스의 2단계) IHC에 의해 종양이 양성 SST2A 발현을 보이는 환자(즉, 2단계 스크리닝 프로세스의 1단계를 통과한 환자) 또는 사전 시험 종양 조직이 없는 수막종 환자만 수행됩니다. DOTATATE PET 이미징을 통한 다음 스크리닝 단계 기능 확인. 환자는 적어도 하나의 종양 병변(알려진 질병에 해당)에서 Krenning 점수 ≥2(중앙 방사선 검토로 확인)에 해당하는 DOTATATE PET/CT를 섭취해야 합니다.

   3.2 이전 치료 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 기타 치료 방식의 급성 치료 관련 독성(적격성 기준에 정의되지 않은 경우 1등급 이하로 정의됨)에서 회복되어야 합니다.

   3.3 화학 요법 환자는 등록 최소 21일 전 또는 니트로소우레아의 경우 최소 42일 전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

   3.4 연구용/생물학적 제제

   ● 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항신생물): 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다.

   부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.

   ● 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 및 제제: 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 28일 전에 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

   3.5 방사선

   환자는 다음 중 마지막 부분을 가지고 있어야 합니다.

   • 등록 전 > 3개월 동안 두개골 척추 방사선 조사 또는 전신 방사선 조사 또는 골반의 > 50%에 대한 방사선 조사.
   • 국소 방사선 조사 > 등록 4주 전

   3.6 줄기 세포 이식

   환자는 다음과 같아야 합니다.

   • 활동성 이식편대숙주병의 증거 없이 등록 전 동종이계 줄기세포 이식 후 ≥ 6개월
   • 등록 전 자가 줄기 세포 이식 후 ≥ 3개월

   3.7 성장 인자 환자는 등록 전 최소 1주 동안 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)를 중단해야 합니다(예: 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리스로포이에틴). 환자가 지속형 제형을 투여받은 경우 2주가 경과해야 합니다.

   3.8 소마토스타틴 유사체 환자는 최소 4주 동안 지속형 소마스타틴 유사체를 중단하고 최소 24시간 동안 지속형 소마스타틴 유사체(즉, 옥트레오타이드)를 중단해야 합니다.

   3.9 신경학적 상태

   • 신경학적 결함이 있는 환자는 상세한 신경학적 검사로 기록된 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함을 가져야 합니다.
   • 발작 장애가 있는 환자는 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

   3.10 성과 상태 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 등록 후 2주 이내에 평가된 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)는 ≥ 50이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.

   3.11 장기 기능

   환자는 아래에 정의된 바와 같이 등록 자격과 Lutathera의 각 후속 주기를 시작하기 위해 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능:

     • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109 세포/L
     • 혈소판 ≥100 x 109 세포/L(지지되지 않음, 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
     • 헤모글로빈 ≥8g/dl(수혈을 받을 수 있음)

   • 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

     • 시스타틴 C ≥ 60ml/min/1.73m2에 의해 추정된 사구체 여과율(GFR)

     • (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) 연령/성별:

       1~2년 미만: 남녀 모두 최대 혈청 크레아티닌 0.6mg/dL. 2~6세: 남녀 모두 최대 혈청 크레아티닌 0.8mg/dL. 6~10세: 남녀 모두 최대 혈청 크레아티닌 1.0mg/dL. 10~13세 미만: 남녀 모두 최대 혈청 크레아티닌 1.2mg/dL. 13세에서 16세 미만: 남성의 경우 최대 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL, 여성의 경우 1.4mg/dL.

       ≥ 16세: 남성의 경우 최대 혈청 크레아티닌 1.7mg/dL, 여성의 경우 1.4mg/dL.

   • 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

     • 총 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 기관 정상 상한치(ULN)의 3배
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 3배
     • 혈청 알부민 ≥ 2g/dL
     • 응고 매개변수: INR

   • 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능:

     • 심초음파에 의한 박출율 ≥ 55%
     • 정상의 제도적 한계 내 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 염화물)(환자는 장관 보충을 받을 수 있음)

   3.12 코르티코스테로이드 덱사메타손을 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 하며 최대 덱사메타손 용량은 2.5mg/m2/일입니다.

   3.13 임신 상태 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   3.14 임신 예방 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 본 연구에서 치료를 받는 동안과 가임 여성의 약물 중단 후 최소 7개월 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 산아제한 형태를 기꺼이 사용해야 합니다. 아이를 가질 가능성이 있는 남성의 약물 중단 후 최소 4개월.

   3.15 사전 동의 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 사전 동의 문서에 기꺼이 서명합니다.

4. 제외 기준

   4.1 골수 전이성 질환이 확인된 환자는 골수 전이성 질환이 확인된 환자는 부적격입니다.

   4.2 부피가 큰 질병의 존재 아래에 설명된 영상에서 부피가 큰 질병이 있는 환자는 부적격입니다. 치료 의사는 질문이나 우려 사항이 있는 경우 이러한 기준의 충족을 확인하기 위해 신속한 중앙 영상 검토를 요청하는 것이 좋습니다.

   부피가 큰 질병은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 임상적으로 유의미한 비골 탈출증 또는 정중선 이동의 증거가 있는 종양.
   • T2/FLAIR에서 직경이 >5cm인 종양.
   • 현장 조사관의 의견으로는 뇌 또는 척추에 상당한 종괴 효과를 나타내는 종양.

   전이성 또는 다발성 질환(골수 제외)이 있는 환자는 질병 부위가 부피가 큰 질환에 대한 위의 기준을 충족하지 않는 한 자격이 있습니다.

   4.3 모유 수유 수유모는 이 연구에서 제외됩니다. 루타테라로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있습니다.

   4.4 동시 질병

   • 환자의 이전 악성 종양이 치료 종료 후 최소 5년 동안 차도 상태에 있었던 경우 이차 뇌종양 환자를 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
   • 임상적으로 유의미한 무관한 전신 질환(심각한 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 연구 절차 또는 결과를 방해합니다.
   • 제1형 당뇨병 환자.

   4.5 병용 약물

   • 다른 항암 또는 연구 약물 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
   • 177Lu-DOTATATE/TOC 또는 90Y-DOTATATE/TOC를 사용한 이전 또는 현재 치료.

   4.6 죄수는 이 연구에서 제외됩니다.

   4.7 참여 불능: 연구자의 의견에 따라 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 할 수 없는 환자, 요법에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 얻거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한.

5. 여성 및 소수자 포함 모든 인종 및 민족 그룹의 남성과 여성 모두가 이 연구에 적합합니다.

6. 치료 시작 기준

   • 피험자는 등록 7일 이내에 치료를 시작해야 합니다.
   • 실험실 값은 치료 시작 전 7일보다 오래되어서는 안 됩니다. 등록 후 및 치료 시작 전에 반복되는 테스트가 적격성 한계를 벗어나는 경우 치료 시작 전 48시간 이내에 다시 확인해야 합니다. 재검사가 여전히 적격성 한계를 벗어나는 경우 환자는 프로토콜 요법을 받을 수 없으며 연구에서 제외된 것으로 간주됩니다.