Lutathera för behandling av återkommande eller progressiva höggradiga CNS-tumörer eller meningiom som uttrycker SST2A

Alla ämnen måste uppfylla följande inkluderings- och exkluderingskriterier. Inga undantag kommer att ges. Avbildningsstudier för att fastställa behörighet måste göras inom tre veckor före registreringen. Alla andra kliniska utvärderingar för att fastställa kvalificering (förutom SST2A IHC) måste göras inom 7 dagar före registreringen.

1. Screeningskriterier

   1.1 Diagnos Patienten måste ha diagnosen primär höggradig CNS-tumör (valfri histopatologisk diagnos som är WHO grad III-IV) eller meningiom (valfri histologisk grad) som är återkommande, progressiv eller refraktär. Observera att patienter med DIPG (baserat på radiografisk/klinisk diagnos) som har genomgått biopsi kommer att vara berättigade med histologisk diagnos av grad II-IV infiltrerande gliom. Alla tumörer måste ha histologisk verifiering antingen vid tidpunkten för diagnos eller återfall, förutom för patienters meningiom som inte tidigare har genomgått biopsi eller resektion.

   Obs: Refraktär sjukdom definieras som förekomsten av ihållande abnormitet på konventionell MR-undersökning som ytterligare särskiljs av histologi (biopsi eller prov av lesion) eller avancerad bildbehandling, ELLER som bestämts av den behandlande läkaren och diskuterats med den primära prövaren före inskrivningen.

   1.2 Tillräcklig tumörvävnad före prövning Patienten måste ha adekvat tumörmaterial (från initial diagnos och/eller återfall) tillgängligt för SST2A IHC-beredning och tolkning. Patienter med meningiom som har tillgänglig tumörvävnad före prövning måste lämna in vävnad; detta krävs dock inte för berättigande till meningiompatienter om ingen tidigare biopsi/resektion har utförts.

   1.3 Tidigare terapi Patienter måste ha återkommit/progression efter tidigare standardbehandling för sin tumör. Obs: med meningiom, atypiskt meningiom eller anaplastiskt meningiom måste åtminstone ha fått kirurgisk resektion eller strålning.

   1.4 Screeningsamtycke Deltagare/vårdnadshavare är villig att underteckna ett screeningsamtycke. Screeningsamtycket är för SST2A IHC-analys och om det finns bevis för SST2A-uttryck av IHC, DOTATATE PET-avbildning. Tillstånd för screening ska erhållas enligt institutionella riktlinjer. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

2. Urvalskriterier

   • Fas I-ålder Patienten måste vara ≥ 4 och < 12 år vid tidpunkten för inskrivningen. Sjukdomsstatus: Patienter som deltar i effektexpansionskohorten måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst två dimensioner. Patienter med endast mätbar extraneural sjukdom är också berättigade.
   • Fas II-ålder Patient måste vara ≥ 12 år vid tidpunkten för inskrivningen.

3. Inklusionskriterier

   3.1 Screeningprocess

   • SST2A-uttryck av IHC (steg 1 av 2-stegs screeningprocess) Patienter måste ha bevis för SST2A-uttryck mätt med IHC i sin tumör, bekräftat genom central patologigranskning (membranös färgning, >10 % tumörcellsimmunreaktivitet och åtminstone svag färgningsintensitet ). Detta krävs av alla patienter, utom patienter med meningiom utan tumörvävnad före prövning.
   • Upptag på DOTATATE PET (steg 2 i 2-stegs screeningprocess) Endast patienter vars tumörer har positivt SST2A-uttryck av IHC (dvs. som klarar steg 1 av 2-stegs screeningprocess) eller patienter med meningiom utan tumörvävnad före prövning kommer att genomgå detta nästa screeningsteg - funktionell bekräftelse genom DOTATATE PET-avbildning. Patienterna måste ha upptag av DOTATATE PET/CT i minst en tumörskada (motsvarande känd sjukdom) motsvarande en Krenning-poäng ≥2 (bekräftad av central röntgengenomgång).

   3.2 Tidigare terapi Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna (definierade som ≤ grad 1 om de inte definieras i behörighetskriterierna) av all tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan behandlingsmodalitet innan de går in i denna studie.

   3.3 Kemoterapi Patienter måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerbehandling minst 21 dagar före inskrivning eller minst 42 dagar om nitrosourea.

   3.4 Utrednings-/biologisk agent

   ●Biologiskt eller prövningsmedel (anti-neoplastiskt): Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av undersökningsmedlet eller biologiskt medlet ≥ 7 dagar före studieregistreringen.

   För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.

   ●Monoklonala antikroppar och medel med känd förlängd halveringstid: Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av medlet ≥ 28 dagar före studieregistreringen.

   3.5 Strålning

   Patienterna måste ha haft sin sista bråkdel av:

   • Kraniospinal bestrålning eller strålning från hela kroppen eller strålning till > 50 % av bäckenet > 3 månader före inskrivning.
   • Fokal bestrålning > 4 veckor före inskrivning

   3.6 Stamcellstransplantation

   Patienten måste vara:

   • ≥ 6 månader sedan allogen stamcellstransplantation före inskrivningen utan tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom
   • ≥ 3 månader sedan autolog stamcellstransplantation före inskrivning

   3.7 Tillväxtfaktorer Patienter måste vara borta från alla kolonibildande tillväxtfaktorer i minst 1 vecka före inskrivning (t.ex. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). Två veckor måste ha förflutit om patienter fått långverkande formuleringar.

   3.8 Somatostatinanaloger Patienter måste vara borta från långverkande somatostatinanaloger i minst 4 veckor och kortverkande somastatinanaloger (d.v.s. oktreotid) i minst 24 timmar.

   3.9 Neurologisk status

   • Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före inskrivning, dokumenterade genom en detaljerad neurologisk undersökning.
   • Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade.

   3.10 Prestationsstatus Karnofsky Performance Scale (KPS för > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS för ≤ 16 års ålder) bedömd inom två veckor efter registreringen måste vara ≥ 50. Patienter som inte kan gå på grund av neurologiska underskott, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

   3.11 Organfunktion

   Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion, både för att vara berättigade till inskrivning och för att påbörja varje efterföljande cykel av Lutathera, enligt definitionen nedan:

   • Adekvat benmärgsfunktion definierad som:

     • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109 celler/L
     • Trombocyter ≥100 x 109 celler/L (ej stödd, definierad som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar)
     • Hemoglobin ≥8 g/dl (kan få transfusioner)

   • Adekvat njurfunktion definierad som:

     • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) uppskattad av cystatin C ≥ 60 ml/min/1,73 m2

     • Ett serumkreatinin baserat på (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ålder/kön enligt följande:

       1 till < 2 år: maximalt serumkreatinin 0,6 mg/dL för män och kvinnor. 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin 0,8 mg/dL för män och kvinnor. 6 till < 10 år: maximalt serumkreatinin 1,0 mg/dL för män och kvinnor. 10 till < 13 år: maximalt serumkreatinin 1,2 mg/dL för män och kvinnor. 13 till < 16 år: maximalt serumkreatinin 1,5 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor.

       ≥ 16 år: maximalt serumkreatinin 1,7 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor.

   • Adekvat leverfunktion definierad som:

     • Totalt bilirubin ≤ 3 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) för ålder
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 gånger institutionell ULN
     • Serumalbumin ≥ 2g/dL
     • Koagulationsparametrar: INR

   • Adekvat hjärtfunktion definierad som:

     • Utstötningsfraktion på ≥ 55 % med ekokardiogram
     • Serumelektrolyter (natrium, kalium, klorid) inom institutionella gränser för normala (patienter kan vara på enteralt tillskott)

   3.12 Kortikosteroider Patienter som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före inskrivningen, med en maximal dexametasondos på 2,5 mg/m2/dag.

   3.13 Graviditetsstatus Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

   3.14 Graviditetsförebyggande Patienter i fertil eller far till barn måste vara villiga att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel, som inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie och i minst 7 månader efter läkemedelsupphörande hos kvinnor i fertil ålder och under kl. minst 4 månader efter drogavbrott hos män i barnfaderpotential.

   3.15 Informerat samtycke Patienten eller föräldern/vårdnadshavaren kan förstå samtycket och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionens riktlinjer.

4. Exklusions kriterier

   4.1 Bekräftad benmärgsmetastaserande sjukdom Patienter med bekräftad metastaserad benmärgssjukdom är inte berättigade.

   4.2 Förekomst av skrymmande sjukdom Patienter med skrymmande sjukdom vid bildbehandling enligt beskrivningen nedan är inte berättigade. Behandlande läkare uppmanas att begära en snabb central bildgenomgång för att bekräfta att dessa kriterier uppfylls om det finns frågor eller funderingar.

   Bulky sjukdom definieras som:

   • Tumör med tecken på kliniskt signifikant uncal herniation eller mittlinjeförskjutning.
   • Tumör med diameter >5cm i en dimension på T2/FLAIR.
   • Tumör som enligt platsutredarens uppfattning visar signifikant masseffekt i antingen hjärnan eller ryggraden.

   Observera att patienter med metastaserande eller multifokal sjukdom (med undantag för benmärg) är berättigade så länge inga sjukdomsställen uppfyller ovanstående kriterier för skrymmande sjukdom.

   4.3 Amning Ammande mödrar är exkluderade från denna studie. Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med Lutathera.

   4.4 Samtidig sjukdom

   • Patienter med någon annan malignitet i anamnesen, förutom patienter med en sekundär hjärntumör om patientens tidigare malignitet har varit i remission i minst 5 år efter avslutad behandling.
   • Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, utsätta dem för ytterligare risk för toxicitet eller skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
   • Patienter med typ I-diabetes.

   4.5 Samtidig medicinering

   • Patienter som får någon annan cancerbehandling eller läkemedelsbehandling är ej berättigade.
   • Tidigare eller aktuell behandling med 177Lu-DOTATATE/TOC eller 90Y-DOTATATE/TOC.

   4.6 Fångar kommer att uteslutas från denna studie.

   4.7 Oförmåga att delta: Patienter som enligt utredarens åsikt är ovilliga eller oförmögna att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök, skaffa uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi, eller följa läkemedelsadministrationsplanen, andra studieprocedurer och studierestriktioner.

5. Inkludering av kvinnor och minoriteter Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie.

6. Kriterier för att påbörja behandling

   • Försökspersoner måste påbörja behandlingen inom sju (7) dagar efter inskrivningen.
   • Laboratorievärden får inte vara äldre än 7 dagar före behandlingsstart. Om ett test som upprepas efter inskrivningen och före terapistart ligger utanför gränserna för berättigande, måste det kontrolleras igen inom 48 timmar före terapistart. Om återkontroller fortfarande ligger utanför gränserna för berättigande, kanske patienten inte får protokollbehandling och kommer att betraktas som utanför studien.