Lutathera for behandling av tilbakevendende eller progressive høygradige CNS-svulster eller meningeomer som uttrykker SST2A

Alle fag må oppfylle følgende inkluderings- og eksklusjonskriterier. Ingen unntak vil bli gitt. Bildestudier for å fastslå kvalifisering må gjøres innen tre uker før påmelding. Alle andre kliniske evalueringer for å fastslå kvalifisering (bortsett fra SST2A IHC) må gjøres innen 7 dager før påmelding.

1. Screeningskriterier

   1.1 Diagnose Pasienten må ha en diagnose av primær høygradig CNS-tumor (enhver histopatologisk diagnose som er WHO grad III-IV) eller meningeom (en hvilken som helst histologisk grad) som er tilbakevendende, progressiv eller refraktær. Merk at pasienter med DIPG (basert på radiografisk/klinisk diagnose) som har gjennomgått biopsi vil være kvalifisert med histologisk diagnose av grad II-IV infiltrerende gliom. Alle svulster må ha histologisk verifisering enten ved diagnosetidspunktet eller ved tilbakefall, bortsett fra pasienter med meningeom som ikke tidligere har gjennomgått biopsi eller reseksjon.

   Merk: Refraktær sykdom er definert som tilstedeværelsen av vedvarende abnormitet på konvensjonell MR-avbildning som er ytterligere kjennetegnet ved histologi (biopsi eller prøve av lesjon) eller avansert bildediagnostikk, ELLER som bestemt av behandlende lege og diskutert med primæretterforskeren før registrering.

   1.2 Tilstrekkelig svulstvev før forsøk Pasienten må ha tilstrekkelig svulstmateriale før forsøk (fra initial diagnose og/eller tilbakefall) tilgjengelig for SST2A IHC klargjøring og tolkning. Pasienter med meningeom som har tilgjengelig tumorvev før forsøk, må sende inn vev; dette er imidlertid ikke nødvendig for kvalifisering for meningeompasienter dersom det ikke er utført noen tidligere biopsi/reseksjon.

   1.3 Tidligere terapi Pasienter må ha gjentatt/progrediert etter tidligere standardbehandling for svulsten. Merk: med meningeom, atypisk meningeom eller anaplastisk meningeom må ha mottatt minst kirurgisk reseksjon eller stråling.

   1.4 Screeningsamtykke Deltaker/verge er villig til å signere et screeningsamtykke. Screeningsamtykket er for SST2A IHC-analyse og hvis det er bevis for SST2A-ekspresjon ved IHC, DOTATATE PET-avbildning. Screeningsamtykke skal innhentes i henhold til institusjonelle retningslinjer. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

2. Kvalifikasjonskriterier

   • Fase I-alder Pasienten må være ≥ 4 og < 12 år ved registreringstidspunktet. Sykdomsstatus: Pasienter som deltar i effektutvidelseskohorten må ha todimensjonalt målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner Pasienter med kun målbar ekstraneural sykdom er også kvalifisert.
   • Fase II-alder Pasienten må være ≥ 12 år ved registreringstidspunktet.

3. Inklusjonskriterier

   3.1 Screeningsprosess

   • SST2A-ekspresjon ved IHC (trinn 1 av 2-trinns screeningprosess) Pasienter må ha bevis for SST2A-ekspresjon målt ved IHC i svulsten, bekreftet ved sentral patologigjennomgang (membranøs farging, >10 % tumorcelleimmunreaktivitet og minst svak fargeintensitet ). Dette kreves av alle pasienter, unntatt pasienter med meningeom uten pre-trial tumorvev.
   • Opptak på DOTATATE PET (trinn 2 av 2-trinns screeningsprosess) Bare pasienter hvis svulster har positiv SST2A-ekspresjon av IHC (dvs. som består trinn 1 av 2-trinns screeningsprosess) eller pasienter med meningeom uten pre-trial tumorvev vil gjennomgå dette neste screeningstrinn-funksjonelle bekreftelsen ved DOTATATE PET-bildebehandling. Pasienter må ha opptak på DOTATATE PET/CT i minst én tumorlesjon (tilsvarer kjent sykdom) tilsvarende en Krenning-score ≥2 (bekreftet av sentral radiologigjennomgang).

   3.2 Tidligere terapi Pasienter må ha kommet seg etter den akutte behandlingsrelaterte toksisiteten (definert som ≤ grad 1 hvis ikke definert i kvalifikasjonskriteriene) av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen behandlingsmodalitet før de går inn i denne studien.

   3.3 Kjemoterapi Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv antikreftbehandling minst 21 dager før innrullering eller minst 42 dager hvis nitrosourea.

   3.4 Undersøkende/biologisk agent

   ●Biologisk eller undersøkelsesmiddel (anti-neoplastisk): Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering.

   For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.

   ●Monoklonale antistoffer og midler med kjent forlenget halveringstid: Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av midlet ≥ 28 dager før studieregistrering.

   3.5 Stråling

   Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

   • Kraniospinal bestråling eller bestråling av hele kroppen eller stråling til > 50 % av bekkenet > 3 måneder før innmelding.
   • Fokal bestråling > 4 uker før påmelding

   3.6 Stamcelletransplantasjon

   Pasienten må være:

   • ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon før registrering uten tegn på aktiv graft vs. vertssykdom
   • ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon før registrering

   3.7 Vekstfaktorer Pasienter må være borte fra alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 1 uke før innmelding (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). To uker må ha gått dersom pasienter fikk langtidsvirkende preparater.

   3.8 Somatostatinanaloger Pasienter må være av med langtidsvirkende somatostatinanaloger i minst 4 uker og korttidsvirkende somastatinanaloger (dvs. oktreotid) i minst 24 timer.

   3.9 Nevrologisk status

   • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før innskrivning, dokumentert ved en detaljert nevrologisk undersøkelse.
   • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert.

   3.10 Ytelsesstatus Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen to uker etter påmelding må være ≥ 50. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske underskudd, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

   3.11 Organfunksjon

   Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon, både for å være kvalifisert for innmelding, og for å starte hver påfølgende syklus av Lutathera, som definert nedenfor:

   • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert som:

     • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109 celler/L
     • Blodplater ≥100 x 109 celler/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager)
     • Hemoglobin ≥8 g/dl (kan motta transfusjoner)

   • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert som:

     • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimert av cystatin C ≥ 60 ml/min/1,73 m2

     • Et serumkreatinin basert på (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) alder/kjønn som følger:

       1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL for menn og kvinner. 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL for menn og kvinner. 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL for menn og kvinner. 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL for menn og kvinner. 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner.

       ≥ 16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner.

   • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert som:

     • Total bilirubin ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 ganger institusjonell ULN
     • Serumalbumin ≥ 2g/dL
     • Koagulasjonsparametere: INR

   • Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert som:

     • Ejeksjonsfraksjon på ≥ 55 % ved ekkokardiogram
     • Serumelektrolytter (natrium, kalium, klorid) innenfor institusjonelle grenser for normale (pasienter kan være på enteralt tilskudd)

   3.12 Kortikosteroider Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering, med en maksimal deksametasondose på 2,5 mg/m2/dag.

   3.13 Graviditetsstatus Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

   3.14 Graviditetsforebygging Pasienter i fertil alder eller far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien og i minst 7 måneder etter seponering av medikamenter hos kvinner i fertil alder og i kl. minst 4 måneder etter seponering av medikamenter hos menn med farspotensial.

   3.15 Informert samtykke Pasienten eller forelderen/foresatte er i stand til å forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonens retningslinjer.

4. Eksklusjonskriterier

   4.1 Bekreftet benmargsmetastatisk sykdom Pasienter med bekreftet metastatisk sykdom til benmarg er ikke kvalifisert.

   4.2 Tilstedeværelse av voluminøs sykdom Pasienter med voluminøs sykdom på bildediagnostikk som beskrevet nedenfor er ikke kvalifisert. Behandlende leger oppfordres til å be om en rask sentral bildebehandling for å bekrefte oppfyllelse av disse kriteriene hvis det er spørsmål eller bekymringer.

   Bulky sykdom er definert som:

   • Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniering eller midtlinjeforskyvning.
   • Tumor med diameter >5cm i én dimensjon på T2/FLAIR.
   • Tumor som etter etterforskerens mening viser betydelig masseeffekt i enten hjernen eller ryggraden.

   Legg merke til at pasienter med metastatisk eller multifokal sykdom (med unntak av benmarg) er kvalifisert så lenge ingen sykdomssteder oppfyller kriteriene ovenfor for voluminøs sykdom.

   4.3 Amming Ammende mødre er ekskludert fra denne studien. Det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Lutathera.

   4.4 Samtidig sykdom

   • Pasienter med en historie med annen malignitet, unntatt pasienter med sekundær hjernesvulst dersom pasientens tidligere malignitet har vært i remisjon i minst 5 år fra avsluttet behandling.
   • Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
   • Pasienter med type I diabetes.

   4.5 Samtidig medisinering

   • Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling er ikke kvalifisert.
   • Tidligere eller nåværende behandling med 177Lu-DOTATATE/TOC eller 90Y-DOTATATE/TOC.

   4.6 Innsatte vil bli ekskludert fra denne studien.

   4.7 Manglende evne til å delta: Pasienter som etter etterforskerens oppfatning ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk, innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi, eller overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer, og studiebegrensninger.

5. Inkludering av kvinner og minoriteter Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien.

6. Kriterier for å starte behandling

   • Pasienter må starte terapi innen syv (7) dager etter registrering.
   • Laboratorieverdier må ikke være eldre enn 7 dager før behandlingsstart. Hvis en test som gjentas etter påmelding og før behandlingsstart er utenfor grensene for kvalifisering, må den kontrolleres på nytt innen 48 timer før behandlingsstart. Hvis rekontroller fortsatt er utenfor grensene for kvalifisering, kan det hende at pasienten ikke mottar protokollbehandling og vil bli vurdert utenfor studien.