Lutathera toistuvien tai progressiivisten korkea-asteisten keskushermoston kasvainten tai SST2A:ta ilmentävien meningioomien hoitoon

Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä seuraavat mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Poikkeuksia ei anneta. Kuvantamistutkimukset kelpoisuuden vahvistamiseksi on tehtävä kolmen viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Kaikki muut kliiniset arvioinnit kelpoisuuden vahvistamiseksi (paitsi SST2A IHC) on tehtävä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

1. Seulontakriteerit

   1.1 Diagnoosi Potilaalla on oltava diagnosoitu primaarinen korkea-asteinen keskushermostokasvain (kaikki histopatologinen diagnoosi, joka on WHO-aste III-IV) tai meningiooma (mikä tahansa histologinen aste), joka on uusiutuva, etenevä tai refraktaarinen. Huomaa, että potilaat, joilla on DIPG (perustuu radiografiseen/kliiniseen diagnoosiin), joille on tehty biopsia, voivat saada histologisen diagnoosin asteen II-IV infiltroivasta glioomasta. Kaikilla kasvaimilla on oltava histologinen varmennus joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, paitsi meningiomapotilailla, joille ei ole aiemmin tehty biopsiaa tai resektiota.

   Huomautus: Refraktaarinen sairaus määritellään pysyväksi poikkeavuudeksi tavanomaisessa MRI-kuvauksessa, joka erotetaan edelleen histologialla (biopsia tai leesionäyte) tai pitkälle edenneellä kuvantamisella, TAI, jonka hoitava lääkäri määrittää ja keskustelee ensisijaisen tutkijan kanssa ennen tutkimukseen osallistumista.

   1.2 Riittävä esitutkimuksen kasvainkudos Potilaalla on oltava riittävä esitutkimuksen kasvainmateriaali (alkudiagnoosista ja/tai uusiutumisesta) saatavilla SST2A IHC:n valmistelua ja tulkintaa varten. Potilaiden, joilla on meningiomaa ja joilla on käytettävissä esitutkimusta kasvainkudosta, on toimitettava kudos; tätä ei kuitenkaan vaadita kelpoisuuden saamiseksi meningiomapotilaille, jos aiempaa biopsiaa/resektiota ei ole tehty.

   1.3 Aikaisempi hoito Potilailla on täytynyt olla uusiutunut/edennyt kasvaimensa aiemman tavanomaisen hoidon jälkeen. Huomautus: Meningiooman, epätyypillisen meningiooman tai anaplastisen meningiooman on täytynyt saada vähintään kirurginen resektio tai sädehoito.

   1.4 Seulonnan suostumus Osallistuja/laillinen huoltaja on valmis allekirjoittamaan seulonnan suostumuksen. Seulontalupa koskee SST2A IHC -analyysiä ja jos on näyttöä SST2A:n ilmentymisestä IHC:llä, DOTATATE PET -kuvaus. Seulontasuostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

2. Kelpoisuusehdot

   • Vaiheen I ikä Potilaan tulee olla ≥ 4 ja < 12-vuotias ilmoittautumisajankohtana. Sairauden tila: Potilailla, jotka osallistuvat tehon laajennuskohorttiin, on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa. Potilaat, joilla on vain mitattavissa oleva ekstraneuraalinen sairaus, ovat myös kelvollisia.
   • Vaiheen II ikä Potilaan tulee olla ≥ 12-vuotias ilmoittautumisajankohtana.

3. Sisällyttämiskriteerit

   3.1 Seulontaprosessi

   • SST2A:n ilmentyminen IHC:llä (2-vaiheisen seulontaprosessin vaihe 1) Potilailla on oltava näyttöä SST2A:n ilmentymisestä, joka on mitattu IHC:llä kasvaimessaan, mikä on vahvistettu keskuspatologian tarkastelulla (kalvovärjäytyminen, >10 % kasvainsolujen immunoreaktiivisuus ja vähintään heikko värjäytymisintensiteetti ). Tämä vaaditaan kaikilta potilailta, paitsi potilailta, joilla on meningioma, jossa ei ole esitutkimusta kasvainkudosta.
   • Käyttöönotto DOTATATE PET:iin (2-vaiheisen seulontaprosessin vaihe 2) Vain potilaat, joiden kasvaimissa on positiivinen IHC:n SST2A-ekspressio (eli jotka läpäisevät 2-vaiheisen seulontaprosessin vaiheen 1), tai potilaat, joilla on meningiooma ilman esitutkimusta kasvainkudosta tämä seuraava seulontavaiheen toiminnallinen vahvistus DOTATATE PET -kuvauksella. Potilailla on oltava DOTATATE PET/CT -tutkimus vähintään yhdessä kasvainleesiossa (vastaa tunnettua sairautta), joka vastaa Krenningin pistemäärää ≥2 (vahvistettu keskusradiologian katsauksella).

   3.2 Aikaisempi hoito Potilaiden on oltava toipuneet akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty ≤ asteeksi 1, jos niitä ei ole määritelty kelpoisuuskriteereissä) kaikista aikaisemmista kemoterapiasta, immunoterapiasta, sädehoidosta tai mistä tahansa muusta hoitomuodosta ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

   3.3 Kemoterapia Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa vähintään 21 päivää ennen osallistumista tai vähintään 42 päivää, jos he ovat saaneet nitrosoureaa.

   3.4 Tutkimus/biologinen tekijä

   ●Biologinen tai tutkittava aine (antineoplastinen): Potilaan on oltava toipunut kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen annoksensa tutkittavaa tai biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.

   ●Monoklonaaliset vasta-aineet ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä: Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen lääkeannos ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   3.5 Säteily

   Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:

   • Kraniospinaalinen säteilytys tai koko kehon säteilytys tai säteilytys > 50 % lantiosta > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
   • Fokaalinen säteilytys > 4 viikkoa ennen ilmoittautumista

   3.6 Kantasolujen siirto

   Potilaan tulee olla:

   • ≥ 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen rekisteröintiä ilman merkkejä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista
   • ≥ 3 kuukautta autologisesta kantasolusiirrosta ennen rekisteröintiä

   3.7 Kasvutekijät Potilaiden tulee olla poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä (esim. filgrastiimi, sargramostiimi tai erytropoietiini). Kahden viikon on oltava kulunut, jos potilaat ovat saaneet pitkävaikutteisia formulaatioita.

   3.8 Somatostatiinianalogit Potilaiden tulee olla poissa pitkävaikutteisista somatostatiinianalogeista vähintään 4 viikkoa ja lyhytvaikutteisista somastatiinianalogeista (eli oktreotidi) vähintään 24 tuntia.

   3.9 Neurologinen tila

   • Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista, ja ne on dokumentoitu yksityiskohtaisella neurologisella tutkimuksella.
   • Potilaita, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.

   3.10 Suorituskyvyn tila Karnofsky Performance Scale (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS ≤ 16-vuotiaille) arvioituna kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta on oltava ≥ 50. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten vajeiden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

   3.11 Elinten toiminta

   Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, jotta he voivat ilmoittautua mukaan ja aloittaakseen jokaisen seuraavan Lutathera-syklin, kuten alla on määritelty:

   • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109 solua/l
     • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 solua/l (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon 7 päivän sisällä)
     • Hemoglobiini ≥8 g/dl (voi saada verensiirrot)

   • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

     • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) arvioitu kystatiini C:llä ≥ 60 ml/min/1,73 m2

     • Seerumin kreatiniini, joka perustuu (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ikä/sukupuoli seuraavasti:

       1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,6 mg/dl miehillä ja naisilla. 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl miehillä ja naisilla. 6 - < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,0 mg/dl miehillä ja naisilla. 10 - < 13 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl miehillä ja naisilla. 13 - < 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla.

       ≥ 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,7 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla.

   • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 kertaa laitoksen ULN
     • Seerumin albumiini ≥ 2g/dl
     • Koagulaatioparametrit: INR

   • Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

     • Ejektiofraktio ≥ 55 % kaikukardiogrammin perusteella
     • Seerumin elektrolyytit (natrium, kalium, kloridi) laitoksen normaalin rajoissa (potilaat voivat saada enteraalista lisäravintoa)

   3.12 Kortikosteroidit Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, tulee olla vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista, ja deksametasonin enimmäisannos on 2,5 mg/m2/vrk.

   3.13 Raskaustila Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   3.14 Raskauden ehkäisy Hedelmällisessä iässä olevien tai synnytysikäisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja vähintään 7 kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. vähintään 4 kuukautta huumeiden lopettamisen jälkeen miehillä, jotka voivat saada lapsia.

   3.15 Tietoinen suostumus Potilas tai vanhempi/huoltaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen laitoksen ohjeiden mukaisesti.

4. Poissulkemiskriteerit

   4.1 Varmistettu luuytimen metastaattinen sairaus Potilaat, joilla on vahvistettu luuytimen metastaattinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia.

   4.2 Taudin esiintyminen Potilaat, joilla on alla kuvatun kuvantamisen mukaan bulkkisairaus, eivät ole tukikelpoisia. Hoitavia lääkäreitä kehotetaan pyytämään nopeaa keskitettyä kuvantamista näiden kriteerien täyttymisen varmistamiseksi, jos heillä on kysymyksiä tai huolenaiheita.

   Suuri tauti määritellään seuraavasti:

   • Kasvain, jossa on merkkejä kliinisesti merkittävästä uncal herniaatiosta tai keskilinjan siirtymisestä.
   • Kasvain, jonka halkaisija on > 5 cm yhdessä ulottuvuudessa T2/FLAIRissa.
   • Kasvain, jolla on tutkijan mielestä merkittävä massavaikutus joko aivoissa tai selkärangassa.

   Huomaa, että potilaat, joilla on metastaattinen tai multifokaalinen sairaus (luuydintä lukuun ottamatta), ovat kelvollisia niin kauan kuin mikään sairauskohta ei täytä yllä olevia bulkkitaudin kriteerejä.

   4.3 Imetys Imettävät äidit on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin Lutathera-hoidosta.

   4.4 Samanaikainen sairaus

   • Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi potilaat, joilla on sekundaarinen aivokasvain, jos potilaan aiempi pahanlaatuinen kasvain on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta hoidon päättymisestä.
   • Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka tutkijan mielestä heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa, aiheuttaisivat lisäriskin myrkyllisyydelle tai häiritä tutkimusmenettelyjä tai tuloksia.
   • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes.

   4.5 Samanaikaiset lääkkeet

   • Potilaat, jotka saavat muuta syövänvastaista tai tutkimuslääkehoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
   • Aikaisempi tai nykyinen hoito 177Lu-DOTATATE/TOC:lla tai 90Y-DOTATATE/TOC:lla.

   4.6 Vangit suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

   4.7 Kyvyttömyys osallistua: Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille, hankkimaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia tai noudattavat lääkkeen antosuunnitelmaa, muita tutkimusmenetelmiä ja opiskelurajoituksia.

5. Naisten ja vähemmistöjen osallisuus Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

6. Hoidon aloittamisen kriteerit

   • Koehenkilöiden tulee aloittaa hoito seitsemän (7) päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
   • Laboratorioarvot eivät saa olla vanhempia kuin 7 päivää ennen hoidon aloittamista. Jos tutkimus, joka toistetaan ilmoittautumisen jälkeen ja ennen hoidon aloittamista, on kelpoisuusrajojen ulkopuolella, se on tarkistettava uudelleen 48 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista. Jos uudelleentarkastukset ovat edelleen kelpoisuusrajojen ulkopuolella, potilas ei välttämättä saa protokollahoitoa ja hänet katsotaan poissa tutkimuksesta.