Lutathera visszatérő vagy progresszív, magas fokú központi idegrendszeri daganatok vagy SST2A-t expresszáló meningiómák kezelésére

Minden tantárgynak meg kell felelnie a következő felvételi és kizárási kritériumoknak. Kivétel nem adható. A jogosultság megállapítására képalkotó vizsgálatokat a beiratkozás előtt három héten belül kell elvégezni. A jogosultság megállapításához szükséges összes többi klinikai értékelést (kivéve az SST2A IHC-t) a felvételt megelőző 7 napon belül el kell végezni.

1. Szűrési kritériumok

   1.1 Diagnózis A páciensnél elsődlegesen magas fokú központi idegrendszeri daganat (bármilyen kórszövettani diagnózis, amely WHO III-IV. fokozatú) vagy meningioma (bármilyen szövettani fokozat) van diagnosztizálva, amely visszatérő, progresszív vagy refrakter. Vegye figyelembe, hogy a DIPG-ben szenvedő (radiográfiás/klinikai diagnózis alapján) biopszián átesett betegek jogosultak a II-IV. fokozatú infiltráló glióma szövettani diagnózisára. Minden daganatnak szövettani igazolással kell rendelkeznie a diagnózis vagy a kiújulás időpontjában, kivéve azokat a meningiomás betegeket, akiknél korábban nem estek át biopszián vagy reszekción.

   Megjegyzés: A refrakter betegség a hagyományos MRI képalkotás során tartósan fennálló rendellenesség, amelyet a szövettan (biopszia vagy a lézióminta) vagy az előrehaladott képalkotás, VAGY a kezelőorvos által megállapított és az elsődleges vizsgálóval a felvétel előtt megbeszélt módon tovább különböztet meg.

   1.2 Megfelelő vizsgálat előtti tumorszövet A páciensnek megfelelő pre-trial tumoranyaggal kell rendelkeznie (a kezdeti diagnózistól és/vagy a kiújulástól kezdve) az SST2A IHC előkészítéséhez és értelmezéséhez. Azoknak a meningiomában szenvedő betegeknek, akiknél rendelkezésre áll a vizsgálat előtti tumorszövet, szövetet kell benyújtaniuk; ez azonban nem szükséges a meningiomás betegek alkalmasságához, ha nem végeztek előzetesen biopsziát/reszekciót.

   1.3 Korábbi terápia A betegeknek kiújulniuk kell/előrehaladniuk kell a daganatuk korábbi standard kezelését követően. Megjegyzés: meningioma esetén az atípusos meningiomának vagy anaplasztikus meningiomának legalább műtéti reszekción vagy besugárzáson kell részesülnie.

   1.4 Szűrési hozzájárulás A résztvevő/törvényes gyám hajlandó aláírni a szűrési hozzájárulást. A szűrési beleegyezés az SST2A IHC analízisre vonatkozik, és ha bizonyíték van az SST2A expressziójára az IHC-vel, a DOTATATE PET képalkotással. A szűrési hozzájárulást az intézményi irányelvek szerint kell beszerezni. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.

2. Jogosultsági kritériumok

   • Fázis I. életkor A betegnek ≥ 4 és < 12 évesnek kell lennie a felvétel időpontjában. Betegség állapota: A hatékonyságbővítési csoportban részt vevő betegeknek kétdimenziósan mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy, legalább két dimenzióban pontosan mérhető elváltozásként kell meghatározni. Csak mérhető extraneurális betegségben szenvedő betegek is jogosultak a részvételre.
   • Fázis II. életkor A betegnek legalább 12 évesnek kell lennie a felvétel időpontjában.

3. Befogadási kritériumok

   3.1 Szűrési folyamat

   • SST2A expressziója IHC-vel (a 2-lépéses szűrési folyamat 1. lépése) A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük az IHC-vel mért SST2A expresszióra a daganatukban, amelyet központi patológiai áttekintés igazol (membránfestés, >10%-os tumorsejtek immunreaktivitása és legalább gyenge festődési intenzitás). ). Erre minden betegre szükség van, kivéve azokat a meningiomában szenvedő betegeket, akiknél nincs előzetes daganatszövet.
   • Felvétel a DOTATATE PET-en (a kétlépcsős szűrési folyamat 2. lépése) Csak azok a betegek vehetnek részt, akiknek daganata pozitív SST2A-expressziót mutat az IHC-vel (vagyis akik átestek a 2-lépéses szűrési folyamat 1. lépésén), vagy a meningiomában szenvedő betegek vizsgálat előtti tumorszövet nélkül. ez a következő szűrési lépés-funkció megerősítése DOTATATE PET képalkotással. A betegeknek legalább egy daganatos lézióban (amely az ismert betegségnek megfelelően) fel kell venniük a DOTATATE PET/CT-t, amely ≥2 Krenning-pontszámnak felel meg (ezt a központi radiológiai áttekintés erősíti meg).

   3.2 Korábbi terápia A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely más kezelési mód akut kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (amely ≤ 1-es fokozat, ha az alkalmassági kritériumok nem határozták meg) a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt.

   3.3 Kemoterápia A betegeknek az ismert mieloszuppresszív rákellenes kezelés utolsó adagját legalább 21 nappal a felvétel előtt, vagy nitrozourea esetén legalább 42 nappal meg kell kapniuk.

   3.4 Vizsgálati/biológiai szer

   ●Biológiai vagy vizsgált szer (antineoplasztikus): A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan az ágenshez kapcsolódik, és a vizsgálati vagy biológiai szer utolsó adagját ≥ 7 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell kapnia.

   Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.

   ● Monoklonális antitestek és ismert megnyúlt felezési idejű szerek: A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan a szerrel kapcsolatos, és a vizsgálatba való felvétel előtt ≥ 28 nappal megkapta a szer utolsó adagját.

   3.5 Sugárzás

   A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

   • Craniospinalis besugárzás vagy teljes test besugárzása, vagy a medence > 50%-ának besugárzása > 3 hónappal a felvétel előtt.
   • Fokális besugárzás > 4 héttel a beiratkozás előtt

   3.6 Őssejt-átültetés

   A páciensnek:

   • ≥ 6 hónap telt el az allogén őssejt-transzplantáció óta a beiratkozás előtt, és nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre
   • ≥ 3 hónap az autológ őssejt-transzplantáció óta a felvétel előtt

   3.7 Növekedési faktorok A betegeknek a beiratkozás előtt legalább 1 hétig minden kolóniaképző növekedési faktortól (pl. filgrasztim, szargramosztim vagy eritropoetin). Két hétnek kell eltelnie, ha a betegek hosszú hatású készítményeket kaptak.

   3.8 Szomatosztatin analógok A betegeknek legalább 4 hétig távol kell lenniük a hosszú hatású szomatosztatin analógoktól, és legalább 24 órán át a rövid hatású szomatosztatin analógoktól (azaz oktreotidtól).

   3.9 Neurológiai állapot

   • A neurológiai deficitben szenvedő betegeknek a beiratkozás előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lenniük, részletes neurológiai vizsgálattal dokumentálva.
   • A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamok jól kontrolláltak.

   3.10 Teljesítményállapot A Karnofsky Performance Scale (KPS 16 éves kor felett) vagy a Lansky Performance Score (LPS ≤ 16 éves kor esetén) a beiratkozást követő két héten belül ≥ 50 legyen. Azokat a betegeket, akik neurológiai rendellenességek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, ambulánsnak kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

   3.11 Szervműködés

   A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, mind a felvételre való jogosultság érdekében, mind a Lutathera minden további ciklusának megkezdéséhez, az alábbiak szerint:

   • Megfelelő csontvelő-funkció a következőképpen definiálva:

     • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109 sejt/l
     • Thrombocytaszám ≥100 x 109 sejt/l (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió)
     • Hemoglobin ≥8 g/dl (transzfúziót kaphat)

   • Megfelelő vesefunkció a következőképpen definiálva:

     • A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) cisztatin C alapján ≥ 60 ml/perc/1,73 m2

     • A szérum kreatinin alapú (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) kor/nem szerint a következők szerint:

       1 és 2 év alatti: maximális szérum kreatinin 0,6 mg/dl férfiaknál és nőknél. 2 és 6 év alatt: maximális szérum kreatinin 0,8 mg/dl férfiaknál és nőknél. 6 és 10 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,0 mg/dl férfiaknál és nőknél. 10 és 13 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,2 mg/dl férfiaknál és nőknél. 13 és 16 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél.

       ≥ 16 éves kor: maximális szérum kreatinin 1,7 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél.

   • Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva:

     • Az összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határérték (ULN) háromszorosa az életkor szerint
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ az intézményi ULN háromszorosa
     • Szérum albumin ≥ 2g/dl
     • Alvadási paraméterek: INR

   • Megfelelő szívműködés a következőképpen definiálva:

     • Echocardiogram alapján ≥ 55% ejekciós frakció
     • Szérum elektrolitok (nátrium, kálium, klorid) a normál intézményi határokon belül (a betegek enterális kiegészítésben részesülhetnek)

   3.12 Kortikoszteroidok A dexametazont kapó betegeknek a felvétel előtt legalább 1 hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük, a dexametazon maximális dózisa 2,5 mg/m2/nap.

   3.13 Terhesség állapota A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

   3.14 Terhességmegelőzés A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is, a kezelés ideje alatt, valamint a gyógyszerszedés abbahagyása után legalább 7 hónapig fogamzóképes korú nőknél. legalább 4 hónappal a kábítószer abbahagyása után gyermeknemző képességű férfiaknál.

   3.15 Tájékoztatott beleegyezés A beteg vagy szülő/gondviselő képes megérteni a beleegyezést, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

4. Kizárási kritériumok

   4.1 Megerősített csontvelő-áttétes betegség Azok a betegek, akiknél a csontvelőben igazolt áttétes betegség van, nem jogosultak.

   4.2 Terjedelmes betegség jelenléte Az alábbiakban leírt képalkotó vizsgálat során tömeges betegségben szenvedő betegek nem támogathatók. A kezelőorvosokat arra bátorítjuk, hogy kérjenek gyors központi képalkotó felülvizsgálatot e kritériumok teljesítésének megerősítése érdekében, ha kérdéseik vagy aggályai vannak.

   A terjedelmes betegség meghatározása a következő:

   • Daganat klinikailag jelentős üregsérvvel vagy középvonali eltolódással.
   • 5 cm-nél nagyobb átmérőjű daganat egy dimenzióban a T2/FLAIR-en.
   • Daganat, amely a helyszíni kutató véleménye szerint jelentős tömeghatást mutat akár az agyban, akár a gerincben.

   Vegye figyelembe, hogy a metasztatikus vagy multifokális betegségben szenvedő betegek (a csontvelő kivételével) mindaddig jogosultak, amíg a betegség egyetlen helye sem felel meg a terjedelmes betegség fenti kritériumainak.

   4.3 Szoptatás A szoptató anyák nem szerepelnek ebben a vizsgálatban. A szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, amelyet az anya Lutathera-kezelése okoz.

   4.4 Egyidejű betegségek

   • Olyan betegek, akiknek anamnézisében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a másodlagos agydaganatban szenvedő betegeket, ha a beteg korábbi rosszindulatú daganata a kezelés befejezésétől számított legalább 5 évig remisszióban volt.
   • Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a beteg protokollterápia tolerálhatóságát, további toxicitási kockázatnak tennék ki őket, vagy zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
   • I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.

   4.5 Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

   • Azok a betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek, nem jogosultak.
   • Korábbi vagy jelenlegi kezelés 177Lu-DOTATATE/TOC vagy 90Y-DOTATATE/TOC.

   4.6 A foglyokat kizárják ebből a vizsgálatból.

   4.7 A részvétel képtelensége: Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges nyomon követési vizitekre, a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatokat elvégezni, vagy betartják a gyógyszeradagolási tervet, egyéb vizsgálati eljárásokat, és tanulmányi korlátozások.

5. Nők és kisebbségek bevonása Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak ebbe a vizsgálatba.

6. A kezelés megkezdésének kritériumai

   • Az alanyoknak a felvételt követő hét (7) napon belül el kell kezdeniük a terápiát.
   • A laboratóriumi értékek nem lehetnek régebbi, mint 7 nappal a kezelés megkezdése előtt. Ha a beiratkozást követően és a terápia megkezdése előtt megismételt teszt túllép a jogosultsági határokon, azt a terápia megkezdése előtt 48 órán belül újra ellenőrizni kell. Ha az ismételt ellenőrzések még mindig a jogosultsági határokon kívül esnek, előfordulhat, hogy a beteg nem kap protokoll terápiát, és a vizsgálaton kívülinek tekintik.