Lutathera voor de behandeling van recidiverende of progressieve hooggradige CZS-tumoren of meningeomen die SST2A tot expressie brengen

Alle vakken moeten voldoen aan de volgende in- en exclusiecriteria. Er worden geen uitzonderingen gemaakt. Beeldvormingsonderzoeken om vast te stellen of u in aanmerking komt, moeten binnen drie weken voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Alle andere klinische evaluaties om geschiktheid vast te stellen (behalve voor SST2A IHC) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd.

1. Screeningscriteria

   1.1 Diagnose De patiënt moet een diagnose hebben van primaire hooggradige CZS-tumor (elke histopathologische diagnose die WHO-graad III-IV is) of meningeoom (elke histologische graad) die recidiverend, progressief of refractair is. Merk op dat patiënten met DIPG (gebaseerd op radiografische/klinische diagnose) die een biopsie hebben ondergaan, in aanmerking komen voor de histologische diagnose van graad II-IV infiltrerend glioom. Alle tumoren moeten histologisch worden geverifieerd op het moment van diagnose of recidief, behalve bij patiënten met meningeoom die niet eerder een biopsie of resectie hebben ondergaan.

   Opmerking: Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een aanhoudende afwijking op conventionele MRI-beeldvorming die verder wordt onderscheiden door histologie (biopsie of monster van laesie) of geavanceerde beeldvorming, OF zoals bepaald door de behandelend arts en besproken met de hoofdonderzoeker voorafgaand aan inschrijving.

   1.2 Adequaat pre-trial tumorweefsel De patiënt moet voldoende pre-trial tumormateriaal (van initiële diagnose en/of recidief) beschikbaar hebben voor voorbereiding en interpretatie van SST2A IHC. Patiënten met meningeoom die pre-trial tumorweefsel beschikbaar hebben, zijn verplicht om weefsel in te dienen; dit is echter niet vereist om in aanmerking te komen voor meningeoompatiënten als er geen eerdere biopsie/resectie is uitgevoerd.

   1.3 Eerdere therapie Patiënten moeten een recidief/progressie hebben gehad na eerdere standaardtherapie voor hun tumor. Let op: bij meningeoom, atypisch meningeoom of anaplastisch meningeoom moet minimaal chirurgische resectie of bestraling zijn ondergaan.

   1.4 Screeningstoestemming Deelnemer/wettelijke voogd is bereid een screeningstoestemming te ondertekenen. De toestemming voor screening is voor SST2A IHC-analyse en als er bewijs is van SST2A-expressie door IHC, DOTATATE PET-beeldvorming. De toestemming voor screening moet worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

2. Geschiktheidscriteria

   • Fase I Leeftijd Patiënt moet ≥ 4 en < 12 jaar oud zijn op het moment van inschrijving. Ziektestatus: Patiënten die deelnemen aan het effectiviteitsuitbreidingscohort moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee dimensies. Alleen patiënten met een meetbare extraneurale ziekte komen ook in aanmerking.
   • Fase II Leeftijd Patiënt moet ≥ 12 jaar zijn op het moment van inschrijving.

3. Inclusiecriteria

   3.1 Screeningproces

   • SST2A-expressie door IHC (stap 1 van 2-staps screeningproces) Patiënten moeten bewijs hebben van SST2A-expressie gemeten door IHC in hun tumor, bevestigd door centrale pathologiebeoordeling (vliezige kleuring, >10% tumorcelimmunoreactiviteit en ten minste zwakke kleuringsintensiteit ). Dit is vereist voor alle patiënten, behalve patiënten met meningeoom zonder pre-trial tumorweefsel.
   • Opname op DOTATATE PET (stap 2 van 2-staps screeningproces) Alleen patiënten van wie de tumoren een positieve SST2A-expressie hebben volgens IHC (d.w.z. die slagen voor stap 1 van het 2-staps screeningproces) of patiënten met meningeoom zonder pre-trial tumorweefsel zullen een deze volgende screeningstap-functionele bevestiging door DOTATATE PET-beeldvorming. Patiënten moeten opname hebben op DOTATATE PET/CT in ten minste één tumorlaesie (overeenkomend met bekende ziekte) equivalent aan een Krenning-score ≥2 (bevestigd door centrale radiologische beoordeling).

   3.2 Eerdere therapie Patiënten moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als ≤ graad 1 indien niet gedefinieerd in geschiktheidscriteria) van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige andere behandelingsmodaliteit voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

   3.3 Chemotherapie Patiënten moeten hun laatste dosis van een bekende myelosuppressieve antikankertherapie ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving of ten minste 42 dagen in het geval van nitroso-ureum hebben gekregen.

   3.4 Onderzoekend/biologisch agens

   ●Biologisch of onderzoeksgeneesmiddel (antineoplastisch): de patiënt moet hersteld zijn van acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het onderzoeks- of biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen.

   Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.

   ● Monoklonale antilichamen en middelen met bekende verlengde halfwaardetijden: de patiënt moet hersteld zijn van acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het middel en de laatste dosis van het middel ≥ 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen.

   3.5 Straling

   Patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

   • Craniospinale bestraling of bestraling van het hele lichaam of bestraling tot > 50% van het bekken > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
   • Focale bestraling> 4 weken voorafgaand aan inschrijving

   3.6 Stamceltransplantatie

   Patiënt moet zijn:

   • ≥ 6 maanden sinds allogene stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving zonder bewijs van actieve graft-versus-hostziekte
   • ≥ 3 maanden na autologe stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving

   3.7 Groeifactoren Patiënten moeten van alle kolonievormende groeifactor(en) zijn gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving (bijv. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten twee weken zijn verstreken als patiënten langwerkende formuleringen kregen.

   3.8 Somatostatine-analogen Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken lang geen langwerkende somatostatine-analogen gebruiken en gedurende ten minste 24 uur geen kortwerkende somastatine-analogen (d.w.z. octreotide).

   3.9 Neurologische status

   • Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn, gedocumenteerd door een gedetailleerd neurologisch onderzoek.
   • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn.

   3.10 Prestatiestatus Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen twee weken na inschrijving moet ≥ 50 zijn. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore

   3.11 Orgelfunctie

   Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zowel om in aanmerking te komen voor opname als om elke volgende cyclus met Lutathera te beginnen, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd als:

     • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109 cellen/l
     • Bloedplaatjes ≥100 x 109 cellen/l (niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen)
     • Hemoglobine ≥8 g/dl (kan transfusies krijgen)

   • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd als:

     • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) geschat door cystatine C ≥ 60 ml/min/1,73 m2

     • Een serumcreatinine op basis van (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) leeftijd/geslacht als volgt:

       1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL voor mannen en vrouwen. 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL voor mannen en vrouwen. 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1,0 mg/dL voor mannen en vrouwen. 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine 1,2 mg/dL voor mannen en vrouwen. 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,5 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen.

       ≥ 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,7 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen.

   • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd als:

     • Totaal bilirubine ≤ 3 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 maal institutionele ULN
     • Serumalbumine ≥ 2g/dL
     • Stollingsparameters: INR

   • Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd als:

     • Ejectiefractie van ≥ 55% door echocardiogram
     • Serumelektrolyten (natrium, kalium, chloride) binnen de institutionele grenzen van normaal (patiënten kunnen enterale suppletie krijgen)

   3.12 Corticosteroïden Patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben, met een maximale dosis dexamethason van 2,5 mg/m2/dag.

   3.13 Zwangerschapsstatus Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

   3.14 Zwangerschapspreventie Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, tijdens de behandeling in dit onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na het stoppen met het gebruik van het geneesmiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden en gedurende minstens 4 maanden na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel bij mannen die kinderen kunnen krijgen.

   3.15 Geïnformeerde toestemming De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

4. Uitsluitingscriteria

   4.1 Bevestigde beenmergmetastasen Patiënten met bevestigde beenmergmetastasen komen niet in aanmerking.

   4.2 Aanwezigheid van omvangrijke ziekte Patiënten met omvangrijke ziekte op beeldvorming zoals hieronder beschreven komen niet in aanmerking. Behandelende artsen worden aangemoedigd om een ​​snelle centrale beeldvormingsbeoordeling aan te vragen om te bevestigen dat aan deze criteria wordt voldaan als er vragen of zorgen zijn.

   Bulky disease wordt gedefinieerd als:

   • Tumor met bewijs van klinisch significante uncale hernia of middellijnverschuiving.
   • Tumor met een diameter van >5 cm in één dimensie op T2/FLAIR.
   • Tumor die volgens de locatieonderzoeker een significant massa-effect vertoont in de hersenen of de wervelkolom.

   Merk op dat patiënten met gemetastaseerde of multifocale ziekte (met uitzondering van beenmerg) in aanmerking komen zolang geen enkele ziekteplaats voldoet aan de bovenstaande criteria voor omvangrijke ziekte.

   4.3 Borstvoeding Moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie. Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Lutathera.

   4.4 Gelijktijdige ziekte

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, behalve patiënten met een secundaire hersentumor als de eerdere maligniteit van de patiënt in remissie is geweest gedurende ten minste 5 jaar vanaf het einde van de behandeling.
   • Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, hen een extra risico op toxiciteit zou geven of zou de studieprocedures of -resultaten verstoren.
   • Patiënten met diabetes type I.

   4.5 Gelijktijdige medicatie

   • Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
   • Eerdere of huidige behandeling met 177Lu-DOTATATE/TOC of 90Y-DOTATATE/TOC.

   4.6 Gedetineerden zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.

   4.7 Onvermogen om deel te nemen: Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te komen voor de vereiste vervolgbezoeken, vervolgonderzoeken te ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen, of zich te houden aan het medicatietoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures, en studiebeperkingen.

5. Inclusie van vrouwen en minderheden Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor dit onderzoek.

6. Criteria om de behandeling te starten

   • Proefpersonen moeten binnen zeven (7) dagen na inschrijving met de therapie beginnen.
   • Laboratoriumwaarden mogen niet ouder zijn dan 7 dagen voor aanvang van de therapie. Als een test die wordt herhaald na inschrijving en voorafgaand aan de start van de therapie buiten de limieten valt om in aanmerking te komen, moet deze binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de therapie opnieuw worden gecontroleerd. Als hercontroles nog steeds buiten de limieten vallen om in aanmerking te komen, kan het zijn dat de patiënt geen protocoltherapie krijgt en wordt beschouwd als niet-onderzoek.