SST2Aを発現する再発性または進行性の高悪性度CNS腫瘍または髄膜腫の治療のためのLutathera

すべての被験者は、次の包含および除外基準を満たさなければなりません。 例外はありません。 適格性を確立するための画像検査は、登録前の 3 週間以内に行う必要があります。 適格性を確立するための他のすべての臨床評価（SST2A IHCを除く）は、登録前の7日以内に行う必要があります。

1. 審査基準

   1.1 診断 患者は、原発性高悪性度 CNS 腫瘍 (WHO グレード III ～ IV の組織病理学的診断) または再発性、進行性、または難治性の髄膜腫 (組織学的グレードを問わない) の診断を受けている必要があります。 生検を受けた DIPG 患者 (X 線撮影/臨床診断に基づく) は、グレード II-IV 浸潤性神経膠腫の組織学的診断の対象となることに注意してください。 以前に生検または切除を受けたことのない髄膜腫患者を除き、すべての腫瘍は診断時または再発時に組織学的検証を受けなければなりません。

   注: 難治性疾患は、組織学 (生検または病変のサンプル) または高度なイメージングによってさらに区別される従来の MRI イメージングでの持続的な異常の存在として定義されます。

   1.2 適切な治験前腫瘍組織 患者は、SST2A IHC の準備と解釈のために、十分な治験前腫瘍材料 (初期診断および/または再発から) を入手する必要があります。 治験前の腫瘍組織が利用可能な髄膜腫患者は、組織を提出する必要があります。ただし、以前に生検/切除が行われていない場合、これは髄膜腫患者の適格性には必要ありません。

   1.3 以前の治療 患者は、腫瘍に対する以前の標準治療後に再発/進行している必要があります。 注: 髄膜腫、非定型髄膜腫、または退形成性髄膜腫の場合は、少なくとも外科的切除または放射線治療を受けている必要があります。

   1.4 スクリーニングの同意 参加者/法定後見人は、スクリーニングの同意に喜んで署名します。 スクリーニングの同意は SST2A IHC 分析に関するものであり、IHC による SST2A 発現の証拠がある場合は、DOTATATE PET イメージング。 スクリーニングの同意は、機関のガイドラインに従って取得する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

2. 適格基準

   • -フェーズI年齢の患者は、登録時に4歳以上12歳未満でなければなりません。 疾患の状態: 有効性拡大コホートに参加する患者は、少なくとも 2 次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される、2 次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な神経外疾患のみの患者も適格です。
   • -フェーズII年齢の患者は、登録時に12歳以上でなければなりません。

3. 包含基準

   3.1 スクリーニングプロセス

   • IHC による SST2A 発現 (2 ステップ スクリーニング プロセスのステップ 1) 患者は、中央病理検査 (膜染色、>10% の腫瘍細胞免疫反応性、および少なくとも弱い染色強度) によって確認された、腫瘍内の SST2A 発現の証拠を IHC によって測定する）。 これは、試験前の腫瘍組織を持たない髄膜腫の患者を除く、すべての患者に必要です。
   • DOTATATE PETへの取り​​込み（2段階スクリーニングプロセスのステップ2） IHCによるSST2A発現が陽性の腫瘍を有する患者（すなわち、2段階スクリーニングプロセスのステップ1に合格した患者）または治験前の腫瘍組織のない髄膜腫患者のみが検査を受けますこの次のスクリーニングステップ - DOTATATE PET イメージングによる機能確認。 患者は、少なくとも 1 つの腫瘍病変 (既知の疾患に対応) で DOTATATE PET/CT に取り込まれている必要があります。

   3.2 以前の治療 患者は、この研究に参加する前に、すべての以前の化学療法、免疫療法、放射線療法、またはその他の治療法の急性治療関連の毒性 (適格基準で定義されていない場合はグレード 1 以下と定義) から回復している必要があります。

   3.3 化学療法 患者は、登録の少なくとも21日前、またはニトロソ尿素の場合は少なくとも42日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。

   3.4 治験薬/生物製剤

   ●生物製剤または治験薬（抗腫瘍薬）：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、治験登録の7日以上前に治験薬または生物製剤の最終投与を受けている必要があります。

   投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。

   ●モノクローナル抗体および半減期の延長が知られている薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の28日以上前に薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

   3.5 放射線

   患者は、以下の最後の割合を持っていなければなりません:

   • -登録の3か月以上前の頭蓋脊髄照射または全身照射または骨盤の50％以上への放射線。
   • -登録の4週間以上前の焦点照射

   3.6 幹細胞移植

   患者は：

   • -登録前の同種幹細胞移植から6か月以上経過しており、移植片対宿主病の証拠がない
   • -登録前の自家幹細胞移植から3か月以上

   3.7 成長因子 患者は、登録の少なくとも 1 週間前に、すべてのコロニー形成成長因子をオフにする必要があります (例: フィルグラスチム、サルグラモスチムまたはエリスロポエチン)。 患者が長時間作用型製剤を受け取った場合は、2 週間経過している必要があります。

   3.8 ソマトスタチン類似体 患者は、長時間作用型ソマトスタチン類似体を少なくとも 4 週間断薬し、短時間作用型ソマトスタチン類似体 (すなわち、オクトレオチド) を少なくとも 24 時間断薬する必要があります。

   3.9 神経学的状態

   • 神経学的欠損のある患者は、詳細な神経学的検査によって記録された、登録前の最低 1 週間は安定している欠損を有する必要があります。
   • 発作が十分に制御されている場合、発作性疾患の患者が登録される場合があります。

   3.10 パフォーマンスステータス 登録後 2 週間以内に評価された Karnofsky Performance Scale (> 16 歳の場合の KPS) または Lansky Performance Score (≤ 16 歳の場合の LPS) は、≥ 50 でなければなりません。 神経学的欠損のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます

   3.11 オルガン機能

   患者は、以下に定義するように、登録の資格を得るために、およびその後の各サイクルの Lutathera を開始するために、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • -次のように定義された適切な骨髄機能：

     • 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109 細胞/L
     • 血小板 ≥100 x 109 cells/L (サポートなし、7 日以内に血小板輸血なしと定義)
     • ヘモグロビン≧8 g/dl (輸血を受ける場合があります)

   • -次のように定義された適切な腎機能：

     • -シスタチンCによって推定される糸球体濾過率（GFR）≥60ml / min / 1.73 m2

     • (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) 年齢/性別は次のとおりです。

       1歳から2歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン0.6mg/dL。 2歳から6歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン0.8mg/dL。 6歳から10歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン1.0mg/dL。 10歳から13歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン1.2mg/dL。 13歳から16歳未満：血清クレアチニンの最大値は男性で1.5mg/dL、女性で1.4mg/dL。

       16歳以上：血清クレアチニンの最大値が男性で1.7mg/dL、女性で1.4mg/dL。

   • -次のように定義された適切な肝機能：

     • -総ビリルビン≤年齢の通常の施設上限（ULN）の3倍
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 機関ULNの3倍
     • 血清アルブミン≧2g/dL
     • 凝固パラメータ: INR

   • -次のように定義された適切な心機能：

     • -心エコー図による駆出率が55％以上
     • -血清電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物）が正常範囲内にある（患者は経腸栄養補給を受けることができます）

   3.12 コルチコステロイド デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも 1 週間は安定した用量または減少した用量を使用しなければならず、デキサメタゾンの最大用量は 2.5mg/m2/日です。

   3.13 妊娠状況 出産の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与を受ける前の 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   3.14 妊娠の予防 出産または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、および出産の可能性のある女性の薬物中止後少なくとも 7 か月間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を使用する意思がある必要があります。父親になる可能性のある男性では、薬物中止後少なくとも4か月。

   3.15 インフォームドコンセント 患者または保護者/保護者は同意を理解することができ、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある。

4. 除外基準

   4.1 確認された骨髄転移性疾患 骨髄への転移性疾患が確認された患者は不適格です。

   4.2 バルキー病の存在 以下に記載されているように、画像上でバルキー病の患者は不適格です。 疑問や懸念がある場合は、これらの基準が満たされていることを確認するために、担当医に迅速な中央画像検査を依頼することをお勧めします。

   バルキー病は次のように定義されます。

   • -臨床的に重大な鉤ヘルニアまたは正中線シフトの証拠を伴う腫瘍。
   • T2/FLAIRで一次元の直径が5cmを超える腫瘍。
   • サイト研究者の意見では、脳または脊椎のいずれかに有意な質量効果を示す腫瘍。

   転移性または多巣性疾患（骨髄を除く）の患者は、病変部位が巨大疾患の基準を超えていない限り、適格であることに注意してください。

   4.3 授乳中の母親はこの研究から除外されます。 Lutatheraによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性はありますが、未知のリスクがあります。

   4.4 併発疾患

   • -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、患者の以前の悪性腫瘍が治療終了から少なくとも5年間寛解している場合、二次性脳腫瘍の患者は除きます。
   • -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）を有する患者 研究者の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう、毒性の追加のリスクにさらす、または研究の手順または結果を妨害する。
   • I型糖尿病患者。

   4.5 併用薬

   • 他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は不適格です。
   • -177Lu-DOTATATE / TOCまたは90Y-DOTATATE / TOCによる以前または現在の治療。

   4.6 囚人はこの研究から除外されます。

   4.7 参加不能: 治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、またはできない患者、治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得する、または薬物投与計画、その他の研究手順を順守する、および勉強制限。

5. 女性とマイノリティの参加 すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの調査に適格です。

6. 治療開始基準

   • 被験者は、登録から7日以内に治療を開始する必要があります。
   • 臨床検査値は、治療開始前の 7 日以内でなければなりません。 登録後、治療開始前に繰り返された検査が適格性の範囲外である場合、治療開始前の 48 時間以内に再検査する必要があります。 再検査がまだ適格性の範囲外である場合、患者はプロトコル療法を受けない可能性があり、研究から除外されたと見なされます。