Lutathera til behandling af tilbagevendende eller progressive højgradige CNS-tumorer eller meningiomer, der udtrykker SST2A

Alle emner skal opfylde følgende inklusions- og eksklusionskriterier. Der gives ingen undtagelser. Billedundersøgelser for at fastslå berettigelse skal udføres inden for tre uger før tilmelding. Alle andre kliniske evalueringer for at fastslå egnethed (undtagen SST2A IHC) skal udføres inden for 7 dage før tilmelding.

1. Screeningskriterier

   1.1 Diagnose Patienten skal have en diagnose af primær højgradig CNS-tumor (enhver histopatologisk diagnose, der er WHO grad III-IV) eller meningeom (en hvilken som helst histologisk grad), der er recidiverende, progressiv eller refraktær. Bemærk, at patienter med DIPG (baseret på radiografisk/klinisk diagnose), som har gennemgået biopsi, vil være berettiget til histologisk diagnose af grad II-IV infiltrerende gliom. Alle tumorer skal have histologisk verifikation enten på tidspunktet for diagnosen eller recidiv, bortset fra patienters meningeom, som ikke tidligere har gennemgået biopsi eller resektion.

   Bemærk: Refraktær sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​vedvarende abnormitet på konventionel MR-billeddannelse, der er yderligere kendetegnet ved histologi (biopsi eller prøve af læsion) eller avanceret billeddannelse, ELLER som bestemt af den behandlende læge og diskuteret med den primære investigator før tilmelding.

   1.2 Tilstrækkeligt tumorvæv før forsøg Patient skal have tilstrækkeligt tumormateriale før forsøg (fra initial diagnose og/eller recidiv) tilgængeligt til forberedelse og tolkning af SST2A IHC. Patienter med meningeom, som har tumorvæv til rådighed før forsøg, skal indsende væv; dette er dog ikke påkrævet for at være berettiget til meningeompatienter, hvis der ikke tidligere er udført biopsi/resektion.

   1.3 Tidligere terapi Patienter skal have recidiverende/progredieret efter forudgående standardbehandling for deres tumor. Bemærk: med meningeom, atypisk meningeom eller anaplastisk meningeom skal mindst have modtaget kirurgisk resektion eller stråling.

   1.4 Screeningssamtykke Deltager/værge er villig til at underskrive et screeningssamtykke. Screeningssamtykket er til SST2A IHC-analyse, og hvis der er tegn på SST2A-ekspression ved IHC, DOTATATE PET-billeddannelse. Screeningssamtykket skal indhentes i henhold til institutionelle retningslinjer. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

2. Berettigelseskriterier

   • Fase I-alder Patient skal være ≥ 4 og < 12 år gammel på tidspunktet for indskrivning. Sygdomsstatus: Patienter, der deltager i effektudvidelseskohorten, skal have todimensionelt målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to dimensioner. Patienter med kun målbar ekstraneural sygdom er også kvalificerede.
   • Fase II alder Patient skal være ≥ 12 år på tidspunktet for indskrivning.

3. Inklusionskriterier

   3.1 Screeningsproces

   • SST2A-ekspression ved IHC (trin 1 af 2-trins screeningsproces) Patienter skal have bevis for SST2A-ekspression målt ved IHC i deres tumor, bekræftet ved central patologigennemgang (membranøs farvning, >10 % tumorcelleimmunoreaktivitet og mindst svag farvningsintensitet ). Dette kræves af alle patienter, undtagen patienter med meningeom uden præ-trial tumorvæv.
   • Optagelse på DOTATATE PET (trin 2 i 2-trins screeningsproces) Kun patienter, hvis tumorer har positiv SST2A-ekspression af IHC (dvs. som består trin 1 af 2-trins screeningproces) eller patienter med meningeom uden præ-trial tumorvæv vil gennemgå dette næste screeningstrin - funktionel bekræftelse ved DOTATATE PET-billeddannelse. Patienter skal have optagelse på DOTATATE PET/CT i mindst én tumorlæsion (svarende til kendt sygdom) svarende til en Krenning-score ≥2 (bekræftet af central radiologisk gennemgang).

   3.2 Tidligere terapi Patienter skal være kommet sig fra den akutte behandlingsrelaterede toksicitet (defineret som ≤ grad 1, hvis den ikke er defineret i berettigelseskriterier) af al tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden behandlingsmodalitet, før de går ind i denne undersøgelse.

   3.3 Kemoterapi Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst 21 dage før optagelse eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.

   3.4 Undersøgelses-/biologisk agent

   ●Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk): Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dage før studieindskrivning.

   For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.

   ●Monoklonale antistoffer og midler med kendte forlængede halveringstider: Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieindskrivning.

   3.5 Stråling

   Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af:

   • Kraniospinal bestråling eller total kropsbestråling eller stråling til > 50 % af bækkenet > 3 måneder før indskrivning.
   • Fokal bestråling > 4 uger før indskrivning

   3.6 Stamcelletransplantation

   Patienten skal være:

   • ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation før tilmelding uden tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom
   • ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation før optagelse

   3.7 Vækstfaktorer Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før indskrivning (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin). Der skal være gået to uger, hvis patienter fik langtidsvirkende formuleringer.

   3.8 Somatostatinanaloger Patienter skal holde sig fra langtidsvirkende somatostatinanaloger i mindst 4 uger og korttidsvirkende somastatinanaloger (dvs. octreotid) i mindst 24 timer.

   3.9 Neurologisk status

   • Patienter med neurologiske deficit skal have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før indskrivning, dokumenteret ved en detaljeret neurologisk undersøgelse.
   • Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede.

   3.10 Præstationsstatus Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for to uger efter tilmelding skal være ≥ 50. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske mangler, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

   3.11 Organfunktion

   Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion, både for at være berettiget til indskrivning og for at begynde hver efterfølgende cyklus af Lutathera, som defineret nedenfor:

   • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret som:

     • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109 celler/L
     • Blodplader ≥100 x 109 celler/L (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage)
     • Hæmoglobin ≥8 g/dl (kan modtage transfusioner)

   • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret som:

     • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret af cystatin C ≥ 60 ml/min/1,73 m2

     • Et serumkreatinin baseret på (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) alder/køn som følger:

       1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL for mænd og kvinder. 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL for mænd og kvinder. 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL for mænd og kvinder. 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL for mænd og kvinder. 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder.

       ≥ 16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder.

   • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

     • Total bilirubin ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 gange institutionel ULN
     • Serumalbumin ≥ 2g/dL
     • Koagulationsparametre: INR

   • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

     • Udstødningsfraktion på ≥ 55 % ved ekkokardiogram
     • Serumelektrolytter (natrium, kalium, klorid) inden for institutionelle grænser for normale (patienter kan være på enteralt tilskud)

   3.12 Kortikosteroider Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før optagelse med en maksimal dexamethasondosis på 2,5 mg/m2/dag.

   3.13 Graviditetsstatus Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

   3.14 Graviditetsforebyggelse Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse og i mindst 7 måneder efter ophør med lægemiddel hos kvinder i den fødedygtige alder og i kl. mindst 4 måneder efter ophør med lægemiddel hos mænd af børnefaderpotentiale.

   3.15 Informeret samtykke Patienten eller forælderen/værgen er i stand til at forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

4. Eksklusionskriterier

   4.1 Bekræftet knoglemarvsmetastatisk sygdom Patienter med bekræftet metastatisk sygdom til knoglemarv er ikke kvalificerede.

   4.2 Tilstedeværelse af voluminøs sygdom Patienter med voluminøs sygdom på billeddiagnostik som beskrevet nedenfor er ikke kvalificerede. Behandlende læger opfordres til at anmode om en hurtig central billeddannelsesgennemgang for at bekræfte opfyldelsen af ​​disse kriterier, hvis der er spørgsmål eller bekymringer.

   Voluminøs sygdom er defineret som:

   • Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniation eller midtlinjeskift.
   • Tumor med diameter >5 cm i én dimension på T2/FLAIR.
   • Tumor, der efter stedets efterforskers mening viser signifikant masseeffekt i enten hjernen eller rygsøjlen.

   Bemærk, at patienter med metastatisk eller multifokal sygdom (med undtagelse af knoglemarv) er kvalificerede, så længe ingen sygdomssteder opfylder ovenstående kriterier for omfangsrig sygdom.

   4.3 Amning Ammende mødre er udelukket fra denne undersøgelse. Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Lutathera.

   4.4 Samtidig sygdom

   • Patienter med en anamnese med enhver anden malignitet, undtagen patienter med en sekundær hjernetumor, hvis patientens tidligere malignitet har været i remission i mindst 5 år efter endt behandling.
   • Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte, lunge, lever eller andre organer), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
   • Patienter med type I diabetes.

   4.5 Samtidig medicinering

   • Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller lægemiddelbehandling, er ikke kvalificerede.
   • Forudgående eller nuværende behandling med 177Lu-DOTATATE/TOC eller 90Y-DOTATATE/TOC.

   4.6 Fanger vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

   4.7 Manglende evne til at deltage: Patienter, som efter investigators mening er uvillige eller ude af stand til at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg, opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet for terapi, eller overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og studierestriktioner.

5. Inklusion af kvinder og minoriteter Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er kvalificerede til denne undersøgelse.

6. Kriterier for at starte behandling

   • Forsøgspersoner skal starte terapi inden for syv (7) dage efter tilmelding.
   • Laboratorieværdier må ikke være ældre end 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Hvis en test, der gentages efter tilmelding og før behandlingsstart, er uden for grænserne for berettigelse, skal den kontrolleres igen inden for 48 timer før behandlingens start. Hvis genkontrol stadig er uden for grænserne for berettigelse, modtager patienten muligvis ikke protokolbehandling og vil blive betragtet som ude af studiet.