복합 PTSD 및 정신분열증-스펙트럼 장애에 대한 심리적 개입: PICASSO 시험 (PICASSO)

연구 배경 및 근거

망상 및 환각과 같은 비정상적인 경험을 특징으로 하는 정신병은 일반적으로 정신분열증 진단과 관련이 있습니다. 인구의 최대 3%에 영향을 미치며, 이 상태를 가진 개인은 종종 높은 수준의 고통, 계획 및 작업 능력 상실, 대인 관계 상실을 경험합니다. 정신병 환자는 일반 인구보다 15~20년 일찍 사망하지만 정신병에 대한 기존 치료법은 증상 및 관련 고통에 기껏해야 약간의 영향을 미칩니다. 결과적으로 수천 명의 사람들이 현재 치료에 저항하는 매우 고통스러운 증상을 보입니다.

어린 시절의 외상에 노출되면 정신병 발병 위험이 상당히 높아집니다. 외상 후 스트레스 장애(PTSD)와 정신병은 자주 함께 발생하며 PTSD는 후기 정신병의 알려진 위험 요소입니다. 그러나 정신병에서 PTSD를 치료하는 전략은 제한적인 성공을 거두었습니다. 이는 정신병이 PTSD보다 더 복잡한 상태, 즉 복합 PTSD(CPTSD)와 겹치기 때문일 수 있습니다. 현재 세계보건기구(WHO)의 국제질병분류(ICD-11) 11차 개정판에서 인정되는 CPTSD는 PTSD(즉, 거슬리는 생각, 외상성 기억 및 과각성) 및 정동 조절 장애(AD), 부정적인 자기 개념(NSC) 및 불안한 관계(DR)의 동시 발생 증상. 일반적으로 DSO(Disturbances of Self-Organisation)라고 하는 이러한 증상 영역은 정신병에서도 널리 퍼져 있으며 아동기의 역경과 정신병적 증상 사이의 관계를 매개하는 것으로 보입니다. 최근 파일럿 연구(n=85)에서 정신병 환자의 41%가 CPTSD 증상을 승인하여 CPTSD와 정신병이 매우 자주 함께 발생함을 확인했습니다. 따라서 CPTSD 증상을 줄이는 심리적 치료는 정신병의 개념화와 치료 모두에서 새로운 방향을 제시할 수 있습니다.

외상성 스트레스가 CPTSD 증상을 통해 정신병을 유발할 수 있다는 강력한 관찰 증거가 있지만 이 관계는 실험적으로 테스트되지 않았습니다. 또한 CPTSD 증상에 대한 기존의 심리적 개입이 있지만 정신병적 증상을 줄이는 데 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 복잡한 외상에 대해 확립된 효과적인 치료법(정서 및 대인 관계 조절 기술 훈련, STAIR)을 기반으로 조사관은 최근 CPTSD(CPTSD를 위한 향상된 STAIR - ESTAIR의 개별 DSO 증상 클러스터를 대상으로 하는 3개의 6개 세션 모듈을 위한 치료 프로토콜을 고안했습니다. CPTSD(AR, NSC 및 DR). 우리 연구의 다음 단계는 정신병 환자의 DSO 증상을 표적으로 삼아 정신병 치료를 개선할 수 있는지 여부에 초점을 맞출 것입니다. 조사관은 CPTSD 증상이 정신병과 인과 관계가 있는지 여부를 테스트하기 위해 '엄브렐라 시험'을 실시하는 타당성을 조사하고 정신병에 대한 보다 효과적인 트라우마 중심의 심리적 개입을 개발할 것입니다. 여기에는 개별 ESTAIR DSO 모듈(AD, NSC 또는 DR 처리)이 정신병적 증상을 개선하는지 여부를 테스트하는 단일 맹검 '중재-인과' 무작위 통제 시험(IC-RCT) 3개를 동시에 실행하는 것이 포함됩니다. 망상과 같은 정신병적 증상의 치료를 가속화하기 위해 권장되는 이러한 정교한 실험을 동시에 실행하면 각 실험을 개별적으로 실행하는 것에 비해 10-15년 더 일찍 중요한 결과를 얻을 수 있습니다. 정신병이 있는 참가자의 성공적인 모집 및 유지로 정의되는 이 Umbrella 임상시험의 타당성이 확립될 수 있는 경우 조사관은 결정적인 임상시험을 수행하기 위한 자금을 모색할 것입니다.

목표 및 연구 질문

목표 1: 기존 CPTSD 모듈식 개입(ESTAIR)을 조정하여 정신병(RQ 1) 환자에게 사용할 수 있도록 합니다.

목표 2: 정신병 환자에서 CPSTD 모듈식 요법의 타당성, 수용 가능성 및 안전성 테스트(RQ 2,3)

목표 3: 테스트 모집률, 데이터 품질 및 최종 Umbrella에 대한 시험 절차(RQ 3,4)

연구 질문(RQ):

RQ 1: 정신병 환자를 돕기 위해 효과적인 CPTSD 개입(ESTAIR)을 적용하고 사용할 수 있습니까?

RQ 2: Umbrella 임상시험의 일환으로 중재에 참여, 참여 및 완료하는 적격 개인의 비율은 얼마입니까?

RQ 3: 적격한 개인의 몇 퍼센트가 연구 평가에 참여하고 참여하고 완료하며, 따라서 얻을 수 있는 데이터 품질 및 완료율은 얼마입니까?

RQ 4: 최종 시험에 필요한 샘플 크기는 얼마입니까?

연구 설계

NIHR EME와의 협의 후, 이 연구는 연구자가 동일한 설계 매개변수(예: 할당 비율, 맹검 평가, 제공되는 치료 및 통제 유형, 여러 사이트)를 특징으로 하는 대규모 시험에서 참가자를 성공적으로 모집하고 유지할 수 있도록 설계되었습니다. . 따라서 제안된 무작위 파일럿 연구는 비정서적 정신병(정신분열증-스펙트럼 장애) 진단을 받은 사람들의 CPTSD 증상을 치료하기 위한 심리적 개입의 다중 사이트 단일(평가자) 블라인드 엄브렐러 시험의 20개월 타당성/파일럿입니다. 향후 결정적인 시험에서 계획된 1차 결과(PANSS; 정신병적 증상)에 대한 치료 후(8주) 데이터 보유율을 조사하기 위해 주로 설계되었습니다. 이 연구와 향후 연구에서 참가자는 (i) 조절 장애(AD) 영향, (ii) 부정적인 자아 개념(NSC) 또는 (iii) 교란된 관계(DR) 또는 제어 조건을 통한 TAU 단독.

여러 사이트의 대규모 참가자 풀에서 모집을 보장하기 위해 샘플의 50%는 리드 사이트(NHS Lothian)에서, 50%는 NHS Greater Glasgow 및 Clyde에서 모집합니다. 각 개입 그룹은 각 시험의 참가자가 제시 메커니즘과 관련하여 동등하도록 하기 위해 자체 제어 그룹(각각 동일한 표준화된 절차를 받음)과 비교됩니다.

참가자 및 환경: 정신분열증 스펙트럼 장애로 진단되고 AD, NSC 또는 DR의 존재(외상적 생활 사건에 노출된 결과)로 진단된 성인(18-65세)은 2개의 입원 및 외래 환자 NHS 정신 건강 서비스에서 모집됩니다. 스코틀랜드 사이트; NHS Lothian에서 50%; NHS Greater Glasgow 및 Clyde에서 50%.

할당 및 무작위화: 참가자는 AD, NSC 또는 DR(ITQ에서 평가한 각 영역에서 점수 ≥2)을 나타내는지 여부에 따라 두 가지 IC-RCT 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 여러 메커니즘을 가진 참가자는 무작위로 할당됩니다. 모든 참가자는 치료 세션 1이 시작되기 전에 Sealed Envelope 온라인 무작위화를 사용하여 치료 또는 대조군으로 무작위 배정(1:1)됩니다.

개입 및 제어: 3개의 ESTAIR DSO 모듈 각각은 구조적으로 동일하며(각각 8주 동안 6개 세션) 훈련된 동일한 치료사가 제공합니다. 각각은 특정 CPTSD 증상 클러스터(AD, NSC 또는 DR)의 증상을 줄이도록 설계되었습니다. 중재에 할당된 참가자는 8주 동안 3개의 6개 세션 모듈 중 하나를 받게 됩니다. 전체 시험에서 TAU가 적절한 도구(예: 클라이언트 수신 서비스 인벤토리 CSRI).

데이터 수집 및 마스킹: 임상 연구 데이터는 기준선, 개입 후(8주차) 및 후속 조치(12주차)에서 수집됩니다. RA는 Umbrella 시험에서 이를 달성할 수 있음을 미래 자금 제공자에게 입증하기 위해 그룹 할당에 가려질 것입니다. 이전에 성공한 전략(예: 별도의 사무실/일기)을 사용하여 블라인드 브레이크가 기록되고 최소화됩니다.

데이터 분석: 완전히 사전 등록된 계획에 따라 결과 데이터에 대한 블라인드 분석이 수행됩니다. 모든 시점에 대한 비율, 평균, SD, 효과 크기 및 95% CI는 엄격한 치료 의도 및 프로토콜 기준(치료 또는 통제에 ≥50% 출석) 모두에 대해 설명적으로 보고됩니다. 감소로 인한 누락된 데이터는 평가 사이에 참가자와 최대 2개의 전화 연락을 유지함으로써 최소화됩니다.

전체 시험의 진행 기준: 조사자는 모집 목표가 달성되고 중재 후(8주) PANSS 데이터가 무작위 배정된 사람의 ≥75%에서 획득되면 진행할 것입니다(45).

연구팀 및 전문가 자문단

이 프로젝트는 다음으로부터 강력한 지원을 받을 것입니다. A) 전문가 자문 그룹: 여기에는 외상 및 정신병 연구에 관심이 있는 경험이 있는 전문가가 포함됩니다. B) 경험이 풍부한 다학제 연구팀: 팀이 임상을 구성하도록 선택되었습니다. , 프로젝트의 성공적인 완료에 필요한 모든 관련 분야의 학문적 및 방법론적 경험 및 전문성.

연구 인구

참가자 수 NIHR 지침을 사용하여 60명의 참가자(15개월 동안 사이트당 월 2명)가 탈락률(즉, 데이터 비보유) 15%, 8주에 +/- 10%의 95% 신뢰 구간 내. 우리가 제안한 인과관계 중 적어도 하나를 가지고 있는 정신분열증 스펙트럼 장애를 가진 사람들의 비율은 약 40%로 추정됩니다.

참가자 식별 및 모집 정신병 분야의 이전 시험에 따라 현지 현장 책임자는 RA가 임상 서비스를 방문하여 시험을 발표하고 초기 관심을 결정하고 정보 시트를 배포할 수 있도록 합니다. 추천인은 연구원이 연락할 잠재적 참가자의 동의를 구할 것입니다. 동의하는 사람들에게는 참가자 정보 시트가 제공되고 모든 초기 질문에 답변됩니다. 최소 기간 후에 다시 연락을 드립니다. 동의하는 사람들이 평가됩니다. 자격이 있는 사람들은 평가판에 들어갈 것입니다.

자체 추천이 허용됩니다. 연구를 광고하기 위해 NHS 정신 건강 서비스에 포스터가 게시됩니다. 개인이 자가 의뢰하는 경우 조사관이 치료와 관련된 정신 건강 전문가에게 연락하고 위험 평가 목적을 위한 정보를 얻고 어떤 식으로든 참여가 금기되지 않도록 하는 데 동의하는 경우에만 포함됩니다.

CONSENTING PARTICIPANTS 연구에 동의할 능력이 있는 성인만 포함합니다. 임상의 추천 모집 경로를 통해 연구에 참여하는 잠재적 참가자의 경우, 임상의는 연구에 대해 논의하고, 질문에 답하고, 정보 시트를 제공하고, 연구 팀에 세부 정보를 전달하기 위해 구두 동의를 구하고, 허용합니다. 초기 위험 평가를 완료합니다. 교육을 받고 감독을 받는 연구 조교(RA)가 임상의에게 연락하여 잠재적 참가자의 연락처 세부 정보를 수집하고 위험 평가를 완료합니다. 그런 다음 RA는 잠재적인 참가자에게 직접 연락하여 연구에 대해 더 논의하고 질문에 답할 것입니다.

자체 추천을 통해 연구에 참여하는 잠재적 참가자의 경우, RA는 연구에 대한 포함 기준을 충족하는지 여부를 결정하고 초기 위험 평가를 완료하기 위해 핵심 작업자/케어 코디네이터에게 연락하기 위해 명시적인 구두 동의를 얻을 것입니다. RA는 또한 잠재적 참가자의 연구 참여 동의 능력에 대해 우려 사항이 있는지 임상 치료 팀에 물어볼 것입니다. 참가자가 연구에 대한 포함 기준을 충족하고 참여에 대한 관심을 계속 표명하면 RA가 약속을 정하기 위해 그들에게 연락할 것입니다. 모든 잠재적 참가자는 RA가 연락하기 전에 최소 48시간 동안 정보 시트를 고려하기를 원할 것입니다. 정보 시트에는 참가자가 해야 할 일, 정보가 사용되는 방법, 연구 참여 시 발생할 수 있는 위험 및 이점이 자세히 설명되어 있습니다.

참가자 탈퇴 참가자는 어떠한 이유도 제시하지 않고 그들의 법적 권리나 일반적인 치료에 영향을 받지 않고 언제든지 연구에서 자유롭게 탈퇴할 수 있습니다. 조사관은 참가자의 지속이 유해하다고 판단되는 경우 참가자를 철회할 수도 있습니다.

이후에 연락이 두절되거나 연구에 동의할 수 있는 능력이 상실되어 철회하는 경우 기존 데이터를 유지하기 위해 모든 참가자에게 사전 동의를 구하고 데이터 삭제를 원한다고 당사에 알리지 않았습니다.

심각한 부작용에 대해서는 아래 정보를 참조하십시오.

연구 중단 또는 중단 PICASSO 참여로 인해 SAE가 많이 발생하는 경우 연구가 중단됩니다. 모든 SAE는 검토를 위해 독립적인 데이터 모니터링 및 윤리 위원회(DMEC)에 전달되며, DMEC는 연구 참여에 기인한 것인지 여부에 대해 수석 조사자 및 후원자에게 조언하고 중단 기준을 설정하며 다음 사항에 대한 조언을 발행할 책임이 있습니다. 일시 중단하거나 중단하십시오. DMEC의 조언을 고려하고 수석 조사관과 협의한 후 후원자 및 연구 윤리 위원회(REC)는 임상시험의 지속 여부에 대한 최종 결정을 내립니다. 자세한 내용은 섹션 9를 참조하십시오.

불리한 사건

참가자 중재는 이전에 무작위 대조 시험을 포함하여 CPTSD 환자에게 사용되었으며 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 그러나 조사관은 심리적 개입의 부작용에 대한 기록 및 보고를 개선하기를 원하므로 그러한 위험을 평가하고 관리하기 위한 강력한 프로토콜을 개발했으며, 이는 치료 종료 시 완료되고 치료조건. DEC:IDES 시험에서 채택된 접근 방식을 사용하여 심각한 부작용은 (i) 자살로 인한 사망, (ii) 자살 시도, (iii) 시도 없는 자살 위기, (iv) 심각한 증상 악화(평점 ≥6)로 정의됩니다. 환자 또는 연구원이 평가한 CGI(Clinical Global Impression Scale) 및 CGI 개선 척도). 심각하지 않은 부작용은 모든 관련 항목(예: 주관적으로 정신 상태 악화, 낙인 증가, 약물 사용 증가, 갈등 증가)에서 3점 이상('매우 많이' 또는 '많이'에 동의)으로 정의됩니다. 환자가 평가한 27개 항목의 부작용 설문지.

부작용 설문지(치료 후 완료하도록 설계됨)를 제외한 이 프로토콜은 심각한 부작용에 대한 평가를 완료하기 위해 중재(즉, 모든 세션) 동안 임상의가 작성합니다. 점수는 DMEC, 스폰서 및 최종 논문에도 보고되지만 이는 주로 임상 목적을 위한 것입니다.

위에서 언급한 바와 같이 DMEC는 각 심각한 유해 사례(SAE)를 검토하고 후원자(Edinburgh Napier University)에게 개인의 PICASSO 참여로 인한 것인지 여부에 대한 독립적인 평가를 제공합니다. 스폰서는 SAE가 참여로 인한 것인지 여부와 NHS REC에 보고해야 하는지 여부에 대한 최종 결정을 내립니다.

연구는 PICASSO 참여로 인한 것으로 간주되는 다수의 SAE가 발생할 경우 중단됩니다. 모든 SAE는 검토를 위해 독립적인 DMEC로 전달되며, DMEC는 연구 참여에 기인한 것인지 여부에 대해 수석 조사관 및 후원자에게 조언하고, 중단 임계값을 설정하고, 중단 또는 중단하라는 조언을 발행할 책임이 있습니다. DMEC의 조언을 고려하고 수석 조사관과 협의한 후 후원자와 REC는 임상시험을 계속할지 여부에 대한 최종 결정을 내립니다. 자세한 내용은 섹션 9를 참조하십시오.