Interventions psychologiques pour le SSPT complexe et les troubles du spectre de la schizophrénie : essai PICASSO (PICASSO)

CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE

La psychose, caractérisée par des expériences inhabituelles telles que des délires et des hallucinations, est souvent associée à un diagnostic de schizophrénie. Elle affecte jusqu'à 3 % de la population, et les personnes atteintes de cette maladie éprouvent souvent des niveaux élevés de détresse, une perte de capacité à planifier et à travailler, et une perte de relations interpersonnelles. Les personnes atteintes de psychose meurent 15 à 20 ans plus tôt que la population générale, mais les traitements existants contre la psychose ont au mieux des effets modestes sur les symptômes et la détresse associée. Par conséquent, plusieurs milliers de personnes se retrouvent avec des symptômes très pénibles qui résistent aux traitements actuels.

L'exposition aux traumatismes de l'enfance augmente considérablement le risque de développer une psychose. L'état de stress post-traumatique (ESPT) et la psychose coexistent fréquemment et l'ESPT est un facteur de risque connu de psychose ultérieure. Cependant, les stratégies pour traiter le SSPT dans la psychose ont eu un succès limité. Cela peut être dû au fait que la psychose chevauche une condition plus complexe que le SSPT, à savoir le SSPT complexe (CPTSD). Le CPTSD, désormais reconnu dans la 11e révision de la Classification internationale des maladies (CIM-11) de l'Organisation mondiale de la santé, est défini comme le SSPT (c.-à-d. pensées intrusives, évitement des rappels de la mémoire traumatique et hyperexcitation) et des symptômes concomitants de dérégulation affective (AD), de concept de soi négatif (NSC) et de relations perturbées (DR). Ces domaines de symptômes, communément appelés perturbations de l'organisation de soi (DSO), sont également très répandus dans la psychose et semblent arbitrer la relation entre l'adversité de l'enfance et les symptômes psychotiques. Dans une étude pilote récente (n = 85), 41 % des personnes atteintes de psychose ont approuvé les symptômes du CPTSD, confirmant que le CPTSD et la psychose coexistent très fréquemment. Ainsi, les traitements psychologiques qui réduisent les symptômes du CPTSD pourraient représenter une nouvelle direction à la fois dans la conceptualisation et le traitement de la psychose.

Bien qu'il existe de solides preuves d'observation que le stress traumatique peut provoquer une psychose via les symptômes du CPTSD, cette relation n'a pas été testée expérimentalement. De plus, bien qu'il existe des interventions psychologiques pour les symptômes du CPTSD, on ne sait pas si elles sont efficaces pour réduire les symptômes psychotiques. Sur la base d'une thérapie efficace établie pour les traumatismes complexes (Skills Training in Affective and Interpersonal Regulation ; STAIR), les chercheurs ont récemment mis au point un protocole de traitement pour le CPTSD (Enhanced STAIR for CPTSD - ESTAIR avec trois modules de 6 sessions ciblant des groupes de symptômes DSO individuels de CPTSD (AR, NSC & DR). La prochaine étape de notre recherche se concentrera sur la question de savoir si le ciblage des symptômes DSO chez les personnes atteintes de psychose peut améliorer les traitements de la psychose. Les enquêteurs examineront la faisabilité de mener un «essai parapluie» pour tester si les symptômes du CPTSD sont causalement liés à la psychose et développeront des interventions psychologiques plus efficaces axées sur les traumatismes pour la psychose. Cela implique la réalisation simultanée de trois essais contrôlés randomisés «interventionnistes-causaux» (IC-RCT) en simple aveugle, chacun testant si un module individuel ESTAIR DSO (abordant soit AD, NSC ou DR) entraîne des améliorations des symptômes psychotiques. Recommandé pour accélérer le traitement des symptômes psychotiques tels que les délires, la réalisation simultanée de ces essais sophistiqués peut produire des résultats significatifs 10 à 15 ans plus tôt par rapport à la réalisation de chaque essai individuellement. Si la faisabilité de cet essai Umbrella peut être établie, définie comme le recrutement et la rétention réussis de participants atteints de psychose, les chercheurs chercheront un financement pour mener un essai définitif.

OBJECTIFS et QUESTIONS DE RECHERCHE

Objectif 1 : Adapter une intervention modulaire CPTSD existante (ESTAIR) afin qu'elle puisse être utilisée avec des personnes atteintes de psychose (RQ 1)

Objectif 2 : Tester la faisabilité, l'acceptabilité et la sécurité de la thérapie modulaire CPSTD chez les personnes atteintes de psychose (RQ 2,3)

Objectif 3 : Tester les taux de recrutement, la qualité des données et les procédures d'essai pour un Umbrella définitif (QR 3,4)

Questions de recherche (QR) :

QR 1 : Une intervention efficace du CPTSD (ESTAIR) peut-elle être adaptée et utilisée pour aider les personnes atteintes de psychose ?

QR 2 : Quelle proportion d'individus éligibles participent, s'engagent et terminent les interventions dans le cadre de l'essai Umbrella ?

QR 3 : Quelle proportion d'individus éligibles participent, s'engagent et terminent des évaluations de recherche, et quels taux de qualité et d'achèvement des données peuvent donc être obtenus ?

QR 4 : Quelle taille d'échantillon est requise pour un essai définitif ?

ÉTUDIER LE DESIGN

Après consultation avec NIHR EME, cette étude a été conçue pour s'assurer que les chercheurs peuvent recruter et retenir avec succès des participants dans un essai plus vaste caractérisé par les mêmes paramètres de conception (par exemple, ratio d'allocation, évaluation en aveugle, types de traitement et de contrôle proposés, sites multiples) . L'étude pilote randomisée proposée est donc une étude de faisabilité/pilote de 20 mois d'un essai Umbrella à l'aveugle sur plusieurs sites (évaluateur) d'interventions psychologiques pour traiter les symptômes du CPTSD chez les personnes diagnostiquées avec une psychose non affective (troubles du spectre de la schizophrénie). Il a été conçu principalement pour examiner les taux de rétention des données post-traitement (8 semaines) pour le critère de jugement principal prévu (PANSS ; symptômes psychotiques) dans un futur essai définitif. Dans cette étude et dans la future, les participants seront répartis au hasard pour recevoir le traitement habituel (TAU) plus une intervention psychologique pour améliorer (i) la dérégulation affective (AD), (ii) le concept de soi négatif (NSC), ou (iii) relations perturbées (DR), ou TAU seul à titre de condition de contrôle.

Pour assurer le recrutement à partir d'un large bassin de participants provenant de plusieurs sites, 50 % de l'échantillon sera recruté à partir du site principal (NHS Lothian) et 50 % à partir du NHS Greater Glasgow and Clyde. Chaque groupe d'intervention sera comparé à son propre groupe témoin (chacun recevra la même procédure standardisée) pour s'assurer que les participants à chaque essai sont équivalents en ce qui concerne leur mécanisme de présentation.

Participants et cadre : les adultes (âgés de 18 à 65 ans) diagnostiqués avec un trouble du spectre de la schizophrénie et la présence d'AD, NSC ou DR (à la suite d'une exposition à des événements traumatisants de la vie) seront recrutés dans les services de santé mentale du NHS pour patients hospitalisés et ambulatoires dans deux sites écossais ; 50 % du NHS Lothian ; 50% du NHS Greater Glasgow et Clyde.

Répartition et randomisation : les participants seront assignés au hasard à l'un des IC-RCT à deux bras selon qu'ils présentent une MA, une NSC ou une RD (score ≥ 2 dans chaque domaine tel qu'évalué par l'ITQ). Les participants avec plusieurs mécanismes seront assignés au hasard. Tous les participants seront randomisés (1:1) soit pour le traitement soit pour le contrôle à l'aide de la randomisation en ligne par enveloppe scellée avant le début de la session de traitement 1.

Interventions et contrôle : Chacun des trois modules ESTAIR DSO est structurellement équivalent (6 séances chacun sur 8 semaines) et sera dispensé par le même thérapeute formé. Chacun a été conçu pour réduire les symptômes d'un groupe de symptômes CPTSD spécifique (AD, NSC ou DR). Les participants affectés à l'intervention recevront l'un des trois modules de 6 sessions, sur une fenêtre de 8 semaines. Dans l'essai complet, il sera contrôlé si la TAU modère les résultats en utilisant un outil approprié (c'est-à-dire Inventaire du service de réception des clients ; CSRI).

Collecte de données et masquage : Les données de recherche clinique seront recueillies au départ, après l'intervention (semaine 8) et au suivi (semaine 12). Les RA seront masqués à l'allocation de groupe pour démontrer aux futurs bailleurs de fonds que cela est réalisable dans un essai Umbrella. Les pauses à l'aveugle seront enregistrées et minimisées en utilisant des stratégies précédemment réussies (par exemple, des bureaux/journaux séparés).

Analyse des données : Une analyse en aveugle des données sur les résultats selon un plan entièrement pré-enregistré sera effectuée. Les proportions, les moyennes, les SD, les tailles d'effet et les IC à 95 % pour tous les points dans le temps seront rapportés de manière descriptive à la fois sur une base stricte en intention de traiter et par protocole (≥50 % de participation au traitement ou au contrôle). Les données manquantes dues à l'attrition seront minimisées en maintenant jusqu'à deux contacts téléphoniques avec les participants entre les évaluations.

Critères de progression pour un essai complet : les investigateurs progresseront si l'objectif de recrutement est atteint et si les données PANSS post-intervention (8 semaines) sont acquises auprès de ≥ 75 % des personnes randomisées (45).

Équipe de recherche et groupe consultatif d'experts

Ce projet recevra un soutien solide de la part de : A) Un groupe consultatif d'experts : il comprendra un expert d'expérience ayant un intérêt pour la recherche sur les traumatismes et la psychose B) Une équipe de recherche multidisciplinaire expérimentée : l'équipe a été choisie pour s'assurer qu'elle comprend des , expérience académique et méthodologique et expertise dans tous les domaines pertinents nécessaires à la réussite du projet.

POPULATION ÉTUDIÉE

NOMBRE DE PARTICIPANTS Les directives du NIHR ont été utilisées pour calculer que 60 participants (2 par mois par site pendant 15 mois) nous permettront d'estimer un taux d'abandon (c.-à-d. non-rétention des données) de 15 %, à la semaine 8, dans un intervalle de confiance à 95 % de +/- 10 %. La proportion de personnes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie qui présentent au moins un des mécanismes causals que nous proposons est estimée à environ 40 %.

IDENTIFICATION ET RECRUTEMENT DES PARTICIPANTS Comme pour les essais précédents dans le domaine de la psychose, les responsables locaux permettront aux AR de visiter les services cliniques pour présenter l'essai, déterminer l'intérêt initial et distribuer des fiches d'information. Les référents chercheront à obtenir le consentement des participants potentiels pour être contactés par les chercheurs. Les personnes consentantes recevront une fiche d'information du participant et toutes les questions initiales recevront une réponse. Ils seront recontactés après un délai minimum. Les personnes consentantes seront évaluées. Les personnes éligibles participeront à l'essai.

L'auto-référence sera acceptée. Une affiche sera placée dans les services de santé mentale du NHS pour annoncer l'étude. Si une personne se réfère elle-même, elle ne sera incluse que si elle accepte que les enquêteurs contactent un professionnel de la santé mentale impliqué dans ses soins, pour obtenir des informations à des fins d'évaluation des risques et pour s'assurer que la participation n'est pas contre-indiquée d'une manière ou d'une autre.

PARTICIPANTS CONSENTANTS Seuls les adultes qui ont la capacité de consentir à la recherche seront inclus. Pour les participants potentiels entrant dans l'étude par le biais de la voie de recrutement de cliniciens-référents, leur clinicien discutera de l'étude avec eux, répondra à toutes les questions, leur remettra une fiche d'information et demandera leur consentement verbal pour transmettre leurs coordonnées à l'équipe de recherche, et leur permettra pour effectuer une première évaluation des risques. Un assistant de recherche (AR) formé et supervisé contactera ensuite les cliniciens pour recueillir les coordonnées des participants potentiels et compléter l'évaluation des risques. L'AR contactera ensuite directement les participants potentiels pour discuter plus en détail de l'étude et répondre à toute question.

Pour les participants potentiels entrant dans l'étude par auto-référence, l'AR obtiendra leur consentement verbal explicite pour contacter leur travailleur clé/coordinateur des soins afin de déterminer s'ils répondent aux critères d'inclusion pour l'étude et pour effectuer une évaluation initiale des risques. L'AR demandera également à l'équipe de soins cliniques si elle a des inquiétudes quant à la capacité du participant potentiel à consentir à participer à la recherche. Si les participants répondent aux critères d'inclusion de l'étude et continuent d'exprimer leur intérêt à participer, l'AR les contactera pour convenir d'un rendez-vous. Tous les participants potentiels auront le temps qu'ils souhaitent pour prendre connaissance de la fiche d'information avant d'être contactés par l'AE, avec un délai minimum de 48 heures. La fiche d'information détaillera ce que les participants sont invités à faire, comment leurs informations seront utilisées et les risques et avantages possibles de participer à l'étude.

RETRAIT DU PARTICIPANT Les participants sont libres de se retirer de l'étude à tout moment, sans donner de raison et sans que leurs droits légaux ou leurs soins habituels ne soient affectés. Les enquêteurs peuvent également retirer des participants s'ils jugent que leur poursuite est préjudiciable.

Le consentement préalable sera demandé à tous les participants pour conserver leurs données existantes s'ils se retirent ultérieurement en raison d'une perte de contact ou d'une perte de capacité à consentir à la recherche, s'ils ne nous ont pas autrement informés qu'ils souhaitent que leurs données soient supprimées.

Voir les informations ci-dessous concernant les événements indésirables graves.

SUSPENSION OU ARRÊT DE L'ÉTUDE La recherche serait arrêtée en cas de survenue d'un certain nombre d'EIG jugés imputables à la participation à PICASSO. Tous les SAE seront transmis au comité indépendant de surveillance et d'éthique des données (DMEC) pour examen, qui serait chargé de conseiller l'investigateur en chef et le commanditaire quant à savoir s'ils sont attribuables à la participation à l'étude, de fixer le seuil d'abandon et de donner des conseils aux suspendre ou interrompre. Après avoir pris en compte les conseils du DMEC et consulté l'investigateur en chef, le sponsor et le comité d'éthique de la recherche (REC) prendront la décision finale quant à la poursuite ou non de l'essai. Voir la section 9 pour plus de détails.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES

PARTICIPANTS Les interventions ont déjà été utilisées auprès de personnes atteintes de CPTSD, y compris dans des essais contrôlés randomisés et aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Cependant, les chercheurs souhaitent améliorer l'enregistrement et la déclaration des effets indésirables des interventions psychologiques, et ont donc développé un protocole robuste pour évaluer et gérer un tel risque, qui sera complété à la fin du traitement et au suivi par les PR masqués pour état de traitement. En utilisant une approche adaptée de l'essai DEC:IDES, les événements indésirables graves seront définis comme (i) un décès par suicide ; (ii) une tentative de suicide ; (iii) une crise suicidaire sans tentative ; (iv) une exacerbation sévère des symptômes (cote ≥ 6 sur l'échelle d'impression globale clinique (CGI) et l'échelle d'amélioration CGI évaluées par le patient ou le chercheur). Les événements indésirables non graves seront définis comme un score ≥ 3 (« beaucoup d'accord » ou « beaucoup d'accord ») sur tout élément pertinent (par exemple, aggravation subjective de l'état mental, stigmatisation accrue, utilisation accrue de médicaments, conflits accrus) sur le questionnaire sur les événements indésirables en 27 points évalué par le patient.

Ce protocole, à l'exception du questionnaire sur les événements indésirables (qui est conçu pour être rempli après le traitement), sera également complété par les cliniciens au cours de l'intervention (c'est-à-dire à chaque séance) pour compléter une évaluation des événements indésirables graves. Ce sera principalement à des fins cliniques, bien que les scores soient également communiqués au DMEC, au sponsor et dans le document final.

Comme indiqué ci-dessus, le DMEC examinera chaque événement indésirable grave (EIG) et fournira une évaluation indépendante au commanditaire (Edinburgh Napier University) pour déterminer s'il est susceptible ou non d'être attribuable à la participation de la personne à PICASSO. Le commanditaire prendra la décision finale quant à savoir si l'EIG était attribuable à la participation et, par conséquent, s'il doit être signalé au NHS REC.

La recherche serait arrêtée en cas de plusieurs ESG jugés attribuables à la participation à PICASSO. Tous les EIG seront transmis au DMEC indépendant pour examen, qui aurait la responsabilité d'informer l'investigateur en chef et le sponsor quant à savoir s'ils sont attribuables à la participation à l'étude, de fixer le seuil d'arrêt et d'émettre un avis de suspension ou d'arrêt. Après avoir pris en compte les conseils du DMEC et consulté l'investigateur en chef, le promoteur et le REC prendront la décision finale sur la poursuite ou non de l'essai. Voir la section 9 pour plus de détails.