Psychologische Interventionen bei komplexer PTBS und Schizophrenie-Spektrum-Störung: PICASSO-Studie (PICASSO)

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG FÜR DAS STUDIUM

Eine Psychose, die durch ungewöhnliche Erfahrungen wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen gekennzeichnet ist, wird häufig mit der Diagnose Schizophrenie in Verbindung gebracht. Bis zu 3 % der Bevölkerung sind davon betroffen, und Personen mit dieser Erkrankung leiden häufig unter starkem Stress, einem Verlust der Planungs- und Arbeitsfähigkeit und einem Verlust zwischenmenschlicher Beziehungen. Menschen mit Psychosen sterben 15 bis 20 Jahre früher als die allgemeine Bevölkerung, jedoch haben bestehende Behandlungen für Psychosen bestenfalls bescheidene Auswirkungen auf Symptome und damit verbundene Leiden. Infolgedessen leiden viele Tausend Menschen unter äußerst belastenden Symptomen, die gegen die derzeitige Behandlung resistent bleiben.

Die Exposition gegenüber Kindheitstraumata erhöht das Risiko, eine Psychose zu entwickeln, erheblich. Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) und Psychose treten häufig gemeinsam auf und PTSD ist ein bekannter Risikofaktor für spätere Psychosen. Strategien zur Behandlung von PTSD bei Psychosen hatten jedoch nur begrenzten Erfolg. Dies kann daran liegen, dass sich die Psychose mit einem komplexeren Zustand als PTBS überschneidet, nämlich der komplexen PTBS (CPTSD). CPTSD, das jetzt in der 11. Revision der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-11) der Weltgesundheitsorganisation anerkannt ist, wird als PTBS (d. h. aufdringliche Gedanken, Vermeidung von Erinnerungen an traumatische Erinnerungen und Übererregung) und gleichzeitig auftretende Symptome von Affektdysregulation (AD), negativem Selbstkonzept (NSC) und gestörten Beziehungen (DR). Diese Symptomdomänen, die gemeinhin als Störungen der Selbstorganisation (DSO) bezeichnet werden, sind auch bei Psychosen weit verbreitet und scheinen die Beziehung zwischen kindlichen Widrigkeiten und psychotischen Symptomen zu vermitteln. In einer kürzlich durchgeführten Pilotstudie (n = 85) bestätigten 41 % der Menschen mit Psychose die Symptome von CPTSD, was bestätigt, dass CPTSD und Psychose sehr häufig gleichzeitig auftreten. Daher könnten psychologische Behandlungen, die CPTS-Symptome reduzieren, eine neue Richtung sowohl in der Konzeptualisierung als auch in der Behandlung von Psychosen darstellen.

Obwohl es starke Beobachtungsbeweise dafür gibt, dass traumatischer Stress über CPTSD-Symptome Psychosen verursachen kann, wurde diese Beziehung nicht experimentell getestet. Obwohl es psychologische Interventionen für CPTSD-Symptome gibt, ist es außerdem unbekannt, ob sie psychotische Symptome wirksam reduzieren. Basierend auf einer etablierten wirksamen Therapie für komplexe Traumatisierung (Skills Training in Affective and Interpersonal Regulation; STAIR) haben die Forscher kürzlich ein Behandlungsprotokoll für CPTSD (Enhanced STAIR for CPTSD - ESTAIR) mit drei 6-Sitzungen-Modulen entwickelt, die auf einzelne DSO-Symptomcluster abzielen CPTSD (AR, NSC & DR). Die nächste Phase unserer Forschung wird sich darauf konzentrieren, ob die Behandlung von DSO-Symptomen bei Menschen mit Psychosen die Behandlung von Psychosen verbessern kann. Die Forscher werden die Machbarkeit der Durchführung einer „Umbrella Trial“ prüfen, um zu testen, ob CPTSD-Symptome ursächlich mit Psychosen zusammenhängen, und effektivere traumafokussierte psychologische Interventionen für Psychosen entwickeln. Dies beinhaltet die gleichzeitige Durchführung von drei einfach verblindeten „interventionistisch-kausalen“ randomisierten kontrollierten Studien (IC-RCTs), in denen jeweils getestet wird, ob ein einzelnes ESTAIR-DSO-Modul (entweder AD, NSC oder DR) Verbesserungen bei psychotischen Symptomen bewirkt. Empfohlen, um die Behandlung von psychotischen Symptomen wie Wahnvorstellungen zu beschleunigen, kann die gleichzeitige Durchführung dieser anspruchsvollen Studien im Vergleich zur Durchführung jeder einzelnen Studie signifikante Ergebnisse 10-15 Jahre früher liefern. Wenn die Durchführbarkeit dieser Umbrella-Studie festgestellt werden kann, definiert als erfolgreiche Rekrutierung und Bindung von Teilnehmern mit Psychose, werden die Ermittler nach Finanzierung suchen, um eine endgültige Studie durchzuführen.

ZIELE und FORSCHUNGSFRAGEN

Ziel 1: Anpassung einer bestehenden modularen CPTSD-Intervention (ESTAIR), damit sie bei Menschen mit Psychose angewendet werden kann (RQ 1)

Ziel 2: Prüfung der Durchführbarkeit, Akzeptanz und Sicherheit der modularen CPSTD-Therapie bei Menschen mit Psychose (RQ 2,3)

Ziel 3: Rekrutierungsraten, Datenqualität und Testverfahren für einen endgültigen Umbrella testen (RQ 3,4)

Forschungsfragen (RQ):

RQ 1: Kann eine effektive CPTS-Intervention (ESTAIR) angepasst und verwendet werden, um Menschen mit Psychose zu helfen?

RQ 2: Welcher Anteil der berechtigten Personen nimmt an den Interventionen im Rahmen der Umbrella-Studie teil, engagiert sich und führt sie durch?

RQ 3: Wie hoch ist der Anteil der berechtigten Personen, die an Forschungsbewertungen teilnehmen, sich daran beteiligen und diese abschließen, und welche Datenqualität und Abschlussquoten können daher erzielt werden?

RQ 4: Welche Stichprobengröße ist für eine definitive Studie erforderlich?

STUDIENDESIGN

Nach Rücksprache mit NIHR EME wurde diese Studie entwickelt, um sicherzustellen, dass die Prüfärzte erfolgreich Teilnehmer an einer größeren Studie rekrutieren und halten können, die durch dieselben Designparameter gekennzeichnet ist (z. . Bei der vorgeschlagenen randomisierten Pilotstudie handelt es sich daher um eine 20-monatige Machbarkeits-/Pilotstudie einer multisite-einzelnen (Bewerter-)blinden Umbrella-Studie zu psychologischen Interventionen zur Behandlung von CPTSD-Symptomen bei Menschen, bei denen eine nicht-affektive Psychose (Schizophrenie-Spektrum-Störungen) diagnostiziert wurde. Es wurde in erster Linie entwickelt, um die Datenaufbewahrungsraten nach der Behandlung (8 Wochen) für das geplante primäre Ergebnis (PANSS; psychotische Symptome) in einer zukünftigen definitiven Studie zu untersuchen. In dieser und der zukünftigen Studie werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung wie gewohnt (TAU) plus einer psychologischen Intervention zugeteilt, um (i) eine Dysregulation des Affekts (AD), (ii) ein negatives Selbstkonzept (NSC) oder (iii) zu verbessern. gestörte Beziehungen (DR) oder TAU allein als Kontrollbedingung.

Um die Rekrutierung aus einem großen Pool von Teilnehmern von mehreren Standorten sicherzustellen, werden 50 % der Stichprobe vom federführenden Standort (NHS Lothian) und 50 % vom NHS Greater Glasgow and Clyde rekrutiert. Jede Interventionsgruppe wird mit ihrer eigenen Kontrollgruppe verglichen (jede erhält das gleiche standardisierte Verfahren), um sicherzustellen, dass die Teilnehmer an jeder Studie in Bezug auf ihren Präsentationsmechanismus gleichwertig sind.

Teilnehmer und Umfeld: Erwachsene (18-65 Jahre), bei denen eine Schizophrenie-Spektrum-Störung diagnostiziert wurde und bei denen AD, NSC oder DR (als Folge der Exposition gegenüber traumatischen Lebensereignissen) vorliegen, werden von zwei stationären und ambulanten NHS-psychiatrischen Diensten rekrutiert Schottische Websites; 50 % von NHS Lothian; 50 % vom NHS Großraum Glasgow und Clyde.

Zuweisung und Randomisierung: Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem der zweiarmigen IC-RCTs zugewiesen, je nachdem, ob sie AD, NSC oder DR aufweisen (Punktzahl ≥ 2 in jedem Bereich, wie vom ITQ bewertet). Teilnehmer mit mehreren Mechanismen werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen. Alle Teilnehmer werden vor Beginn der Behandlungssitzung 1 randomisiert (1:1) entweder der Behandlung oder der Kontrolle unter Verwendung der Sealed Envelope-Online-Randomisierung zugeteilt.

Interventionen und Kontrolle: Jedes der drei ESTAIR DSO-Module ist strukturell gleichwertig (jeweils 6 Sitzungen über 8 Wochen) und wird von demselben ausgebildeten Therapeuten durchgeführt. Jedes wurde entwickelt, um die Symptome eines bestimmten CPTSD-Symptomclusters (AD, NSC oder DR) zu reduzieren. Die der Intervention zugewiesenen Teilnehmer erhalten eines der drei 6-Sitzungen-Module über ein 8-Wochen-Fenster. In der vollständigen Studie wird überwacht, ob die TAU die Ergebnisse durch die Verwendung eines geeigneten Instruments (d. h. Kundenempfangsservice-Inventar; CSRI).

Datenerhebung und Maskierung: Klinische Forschungsdaten werden zu Studienbeginn, nach der Intervention (Woche 8) und bei der Nachsorge (Woche 12) erhoben. RAs werden für die Gruppenzuordnung maskiert, um zukünftigen Geldgebern zu zeigen, dass dies in einer Umbrella-Studie erreichbar ist. Blindbreaks werden erfasst und durch bisher erfolgreiche Strategien (z. B. getrennte Büros / Tagebücher) minimiert.

Datenanalyse: Es wird eine Blindanalyse der Ergebnisdaten gemäß einem vollständig vorregistrierten Plan durchgeführt. Anteile, Mittelwerte, Standardabweichungen, Effektstärken und 95 %-KIs für alle Zeitpunkte werden deskriptiv sowohl auf strenger Intention-to-treat- als auch auf Pro-Protokoll-Basis (≥ 50 % Teilnahme an Behandlung oder Kontrolle) berichtet. Fehlende Daten aufgrund von Fluktuation werden minimiert, indem zwischen den Bewertungen bis zu zwei Telefonkontakte mit den Teilnehmern aufrechterhalten werden.

Progressionskriterien für eine vollständige Studie: Die Prüfärzte werden fortschreiten, wenn das Rekrutierungsziel erreicht ist und nach der Intervention (8 Wochen) PANSS-Daten von ≥ 75 % der randomisierten Personen erfasst werden (45).

Forschungsteam & Expertenberatungsgruppe

Dieses Projekt wird stark unterstützt von: A) einer Experten-Beratungsgruppe: Dazu gehört ein erfahrener Experte mit Interesse an Trauma- und Psychoseforschung B) einem erfahrenen multidisziplinären Forschungsteam: Das Team wurde ausgewählt, um sicherzustellen, dass es klinisch umfasst , wissenschaftliche und methodische Erfahrung und Expertise in allen relevanten Bereichen, die für den erfolgreichen Abschluss des Projekts erforderlich sind.

STUDIENBEVÖLKERUNG

ANZAHL DER TEILNEHMER Die NIHR-Richtlinien wurden verwendet, um zu berechnen, dass 60 Teilnehmer (2 pro Monat pro Standort über 15 Monate) es uns ermöglichen, eine Abbruchrate zu schätzen (d. h. Nichtaufbewahrung von Daten) von 15 % in Woche 8 auf ein 95 %-Konfidenzintervall von +/- 10 %. Der Anteil der Menschen mit Schizophrenie-Spektrum-Störungen, die mindestens einen unserer vorgeschlagenen kausalen Mechanismen aufweisen, wird auf etwa 40 % geschätzt.

IDENTIFIZIERUNG UND REKRUTIERUNG VON TEILNEHMERN Wie bei früheren Studien auf dem Gebiet der Psychose werden lokale Standortleiter es RAs ermöglichen, klinische Dienste zu besuchen, um die Studie vorzustellen, anfängliches Interesse festzustellen und Informationsblätter zu verteilen. Überweiser werden die Zustimmung potenzieller Teilnehmer einholen, um von den Forschern kontaktiert zu werden. Bei Einverständnis wird ein Teilnehmerinformationsblatt ausgehändigt und erste Fragen beantwortet. Sie werden nach einer Mindestzeit erneut kontaktiert. Diejenigen, die zustimmen, werden bewertet. Die Berechtigten werden an der Studie teilnehmen.

Eigenüberweisung wird akzeptiert. Ein Poster wird in den NHS-Diensten für psychische Gesundheit platziert, um für die Studie zu werben. Wenn sich eine Person selbst überweist, wird sie nur eingeschlossen, wenn sie damit einverstanden ist, dass die Ermittler einen an ihrer Betreuung beteiligten Psychologen kontaktieren, um Informationen zur Risikobewertung zu erhalten und um sicherzustellen, dass die Teilnahme nicht in irgendeiner Weise kontraindiziert ist.

ZUSTIMMENDE TEILNEHMER Es werden nur Erwachsene eingeschlossen, die in der Lage sind, der Forschung zuzustimmen. Für potenzielle Teilnehmer, die über den Rekrutierungsweg auf Empfehlung von Klinikern an der Studie teilnehmen, wird ihr Kliniker die Studie mit ihnen besprechen, alle Fragen beantworten, ihnen ein Informationsblatt aushändigen und ihre mündliche Zustimmung einholen, ihre Daten an das Forschungsteam weiterzugeben, und ihnen erlauben um eine erste Risikobewertung durchzuführen. Ein ausgebildeter und beaufsichtigter Forschungsassistent (RA) wird sich dann mit Klinikern in Verbindung setzen, um Kontaktdaten potenzieller Teilnehmer zu sammeln und die Risikobewertung abzuschließen. Die RA wird dann potenzielle Teilnehmer direkt kontaktieren, um die Studie weiter zu besprechen und alle Fragen zu beantworten.

Für potenzielle Teilnehmer, die durch Selbstüberweisung an der Studie teilnehmen, holt die RA ihre ausdrückliche mündliche Zustimmung ein, sich an ihren Schlüsselarbeiter/Pflegekoordinator zu wenden, um festzustellen, ob sie die Einschlusskriterien für die Studie erfüllen, und um eine erste Risikobewertung durchzuführen. Die RA wird auch das klinische Betreuungsteam fragen, ob sie Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit des potenziellen Teilnehmers haben, einer Teilnahme an der Forschung zuzustimmen. Sollten die Teilnehmer die Einschlusskriterien für die Studie erfüllen und weiterhin Interesse an einer Teilnahme bekunden, wird die RA sie kontaktieren, um einen Termin zu vereinbaren. Alle potenziellen Teilnehmer haben so lange Zeit, wie sie möchten, das Informationsblatt zu prüfen, bevor sie von der RA kontaktiert werden, mit einem Mindestzeitraum von 48 Stunden. Das Informationsblatt beschreibt, worum die Teilnehmer gebeten werden, wie ihre Informationen verwendet werden und welche möglichen Risiken und Vorteile die Teilnahme an der Studie mit sich bringt.

RÜCKTRITT DER TEILNEHMER Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne Beeinträchtigung ihrer gesetzlichen Rechte oder ihrer üblichen Fürsorge von der Studie zurückzutreten. Ermittler können Teilnehmer auch zurückziehen, wenn sie deren Fortsetzung für schädlich halten.

Von allen Teilnehmern wird vorab die Zustimmung eingeholt, ihre bestehenden Daten aufzubewahren, falls sie sich später aufgrund von Kontaktverlust oder Verlust der Fähigkeit zurückziehen, der Forschung zuzustimmen, wenn sie uns nicht anderweitig mitgeteilt haben, dass ihre Daten entfernt werden sollen.

Siehe nachstehende Informationen zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.

STUDIENUNTERBRECHUNG ODER -ABBRUCH Die Studie würde im Falle einer Reihe von SUE, die auf die Teilnahme an PICASSO zurückzuführen sind, abgebrochen werden. Alle SAEs werden zur Überprüfung an die unabhängige Datenüberwachungs- und Ethikkommission (DMEC) weitergeleitet, die dafür verantwortlich wäre, den leitenden Prüfarzt und den Sponsor darüber zu beraten, ob sie auf die Studienteilnahme zurückzuführen sind, die Schwelle für den Abbruch festzulegen und Ratschläge zu erteilen aussetzen oder beenden. Nach Berücksichtigung der Ratschläge des DMEC und Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt treffen der Sponsor und die Forschungsethikkommission (REC) die endgültige Entscheidung darüber, ob die Studie fortgesetzt wird oder nicht. Siehe Abschnitt 9 für weitere Einzelheiten.

NEBENWIRKUNGEN

TEILNEHMER Die Interventionen wurden zuvor bei Menschen mit CPTSD angewendet, einschließlich in randomisierten kontrollierten Studien, und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet. Die Ermittler möchten jedoch die Erfassung und Meldung von Nebenwirkungen psychologischer Interventionen verbessern und haben daher ein robustes Protokoll zur Bewertung und zum Umgang mit solchen Risiken entwickelt, das am Ende der Behandlung und bei der Nachsorge durch maskierte RAs abgeschlossen wird Behandlungszustand. Unter Verwendung eines von der DEC:IDES-Studie übernommenen Ansatzes werden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse definiert als (i) Tod durch Suizid; (ii) Suizidversuch; (iii) Suizidkrise ohne Versuch; (iv) schwere Symptomverschlimmerung (Bewertung von ≥6 auf die von Patienten oder Forschern bewertete Clinical Global Impression Scale (CGI) und CGI-Improvement Scale). Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden als eine Punktzahl von ≥ 3 (stimme zu „ziemlich“ oder „sehr“ zu) bei jedem relevanten Punkt (z. B. subjektiv verschlechterter psychischer Zustand, erhöhte Stigmatisierung, erhöhter Medikamentengebrauch, verstärkte Konflikte) definiert der patientenbewertete 27-Punkte-Fragebogen zu unerwünschten Ereignissen.

Dieses Protokoll, mit Ausnahme des Fragebogens zu unerwünschten Ereignissen (der nach der Behandlung ausgefüllt werden soll), wird auch von Ärzten während des Eingriffs (d. h. bei jeder Sitzung) ausgefüllt, um eine Bewertung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse abzuschließen. Dies dient in erster Linie klinischen Zwecken, obwohl die Ergebnisse auch an das DMEC, den Sponsor und in der Abschlussarbeit gemeldet werden.

Wie oben erwähnt, prüft das DMEC jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SAE) und stellt dem Sponsor (Edinburgh Napier University) eine unabhängige Bewertung darüber zur Verfügung, ob es wahrscheinlich auf die Teilnahme der Person an PICASSO zurückzuführen ist oder nicht. Der Sponsor trifft die endgültige Entscheidung darüber, ob die SAE auf die Teilnahme zurückzuführen ist und daher dem NHS REC gemeldet werden muss.

Bei mehreren SUEs, die auf die Teilnahme an PICASSO zurückzuführen sind, würde die Recherche eingestellt. Alle SUE werden zur Überprüfung an das unabhängige DMEC weitergeleitet, das dafür verantwortlich wäre, den leitenden Prüfarzt und den Sponsor darüber zu beraten, ob sie auf die Studienteilnahme zurückzuführen sind, die Schwelle für den Abbruch festzulegen und Ratschläge zur Aussetzung oder zum Abbruch zu erteilen. Nach Berücksichtigung der Ratschläge des DMEC und Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt treffen der Sponsor und das REC die endgültige Entscheidung darüber, ob die Studie fortgesetzt wird oder nicht. Siehe Abschnitt 9 für weitere Einzelheiten.