Psykologiset interventiot monimutkaiseen PTSD:hen ja skitsofreniaspektrihäiriöön: PICASSO-kokeilu (PICASSO)

TUTKIMUKSEN TAUSTAA JA PERUSTELUT

Psykoosi, jolle ovat ominaisia ​​epätavalliset kokemukset, kuten harhakuvitelmat ja hallusinaatiot, liitetään yleensä skitsofrenian diagnoosiin. Se vaikuttaa jopa 3 %:iin väestöstä, ja tätä sairautta sairastavat ihmiset kokevat usein suurta ahdistusta, suunnittelu- ja työkyvyn menetystä sekä ihmissuhteiden menetystä. Psykoosipotilaat kuolevat 15-20 vuotta aikaisemmin kuin yleinen väestö, mutta olemassa olevilla psykoosin hoidoilla on parhaimmillaankin vähäisiä vaikutuksia oireisiin ja niihin liittyvään ahdistukseen. Tämän seurauksena monilla tuhansilla ihmisillä on erittäin ahdistavia oireita, jotka pysyvät vastustuskykyisinä nykyiselle hoidolle.

Lapsuuden traumalle altistuminen lisää merkittävästi riskiä sairastua psykoosiin. Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) ja psykoosi esiintyvät usein samanaikaisesti, ja PTSD on tunnettu riskitekijä myöhempään psykoosiin. Strategiat PTSD:n hoitamiseksi psykoosissa ovat kuitenkin olleet rajallisia. Tämä voi johtua siitä, että psykoosi on päällekkäinen monimutkaisemman tilan kanssa kuin PTSD, nimittäin monimutkaisen PTSD:n (CPTSD) kanssa. CPTSD, joka on nyt tunnustettu Maailman terveysjärjestön kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-11) 11. tarkistuksessa, määritellään PTSD:ksi (ts. tunkeilevat ajatukset, muistutusten välttäminen traumaattisesta muistista ja ylihermostuneisuudesta) ja samanaikaisesti esiintyvät afektihäiriön (AD), negatiivisen itsekäsityksen (NSC) ja häiriintyneiden suhteiden (DR) oireet. Nämä oirealueet, joita yleisesti kutsutaan itseorganisaation häiriöiksi (DSO), ovat myös erittäin yleisiä psykoosissa, ja ne näyttävät välittävän lapsuuden vastoinkäymisten ja psykoottisten oireiden välistä suhdetta. Äskettäisessä pilottitutkimuksessa (n=85) 41 % psykoosista kärsivistä ihmisistä hyväksyi CPTSD:n oireet, mikä vahvistaa, että CPTSD ja psykoosi esiintyvät hyvin usein samanaikaisesti. Siten CPTSD-oireita vähentävät psykologiset hoidot voivat edustaa uutta suuntaa sekä psykoosin käsitteellisyydelle että hoidolle.

Vaikka on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että traumaattinen stressi voi aiheuttaa psykoosia CPTSD-oireiden kautta, tätä yhteyttä ei ole testattu kokeellisesti. Lisäksi vaikka CPTSD-oireisiin on olemassa psykologisia interventioita, ei tiedetä, ovatko ne tehokkaita psykoottisten oireiden vähentämisessä. Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet CPTSD:n hoitoprotokollan (Enhanced STAIR for CPTSD - ESTAIR, jossa on kolme 6-istunnon moduulia, jotka on kohdistettu yksittäisiin DSO-oireyhtymiin) perustuen vakiintuneeseen tehokkaaseen monimutkaisten traumatisaatioiden hoitoon (Skills Training in Affective and Interpersonal Regulation; STAIR). CPTSD (AR, NSC & DR). Tutkimuksemme seuraava vaihe keskittyy siihen, voiko psykoosipotilaiden DSO-oireiden kohdistaminen parantaa psykoosin hoitoja. Tutkijat tutkivat mahdollisuutta suorittaa "sateenvarjotutkimus" testatakseen, liittyvätkö CPTSD-oireet syy-yhteyteen psykoosiin, ja kehittävät tehokkaampia trauma-painotteisia psykologisia interventioita psykoosiin. Tämä sisältää kolmen yksisokkoisen "interventionist-causal" satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (IC-RCT) suorittamisen samanaikaisesti, joista jokainen testaa, aiheuttaako yksittäinen ESTAIR DSO -moduuli (joko AD, NSC tai DR) parantaa psykoottisia oireita. Suositellaan nopeuttamaan psykoottisten oireiden, kuten harhaluulojen, hoitoa. Näiden kehittyneiden kokeiden samanaikainen suorittaminen voi tuottaa merkittäviä löydöksiä 10–15 vuotta aikaisemmin verrattuna kunkin tutkimuksen suorittamiseen erikseen. Jos tämän Umbrella-tutkimuksen toteutettavuus voidaan todeta ja määritellään psykoosipotilaiden onnistuneeksi rekrytoimiseksi ja säilyttämiseksi, tutkijat hakevat rahoitusta lopullisen tutkimuksen suorittamiseen.

TAVOITTEET JA TUTKIMUSKYSYMYKSET

Tavoite 1: Mukauta olemassa olevaa modulaarista CPTSD-interventiota (ESTAIR) niin, että sitä voidaan käyttää psykoosipotilaiden kanssa (RQ 1)

Tavoite 2: Testaa CPSTD:n modulaarisen hoidon toteutettavuus, hyväksyttävyys ja turvallisuus psykoosipotilailla (RQ 2,3)

Tavoite 3: Testaa rekrytointitiheyttä, tietojen laatua ja kokeilumenettelyjä lopullisen sateenvarjossa (RQ 3,4)

Tutkimuskysymykset (RQ):

Kysymys 1: Voidaanko tehokasta CPTSD-interventiota (ESTAIR) mukauttaa ja käyttää auttamaan psykoosipotilaita?

Kysymys 2: Mikä osuus kelvollisista henkilöistä osallistuu, osallistuu ja suorittaa interventioita osana Umbrella-tutkimusta?

Kysymys 3: Mikä osuus kelvollisista henkilöistä osallistuu tutkimusarviointeihin, osallistuu niihin ja suorittaa niitä, ja millaisia ​​tietojen laatu- ja valmistumisasteita voidaan saada?

Kysymys 4: Mikä otoskoko vaaditaan lopulliseen kokeeseen?

OPINTUSUUNNITTELU

NIHR:n EME:n kuulemisen jälkeen tämä tutkimus on suunniteltu varmistamaan, että tutkijat voivat onnistuneesti värvätä ja pitää osallistujia suurempaan tutkimukseen, jolle on tunnusomaista samat suunnitteluparametrit (esim. jakosuhde, sokkoarviointi, tarjotut hoito- ja kontrollityypit, useat paikat). . Ehdotettu satunnaistettu pilottitutkimus on näin ollen 20 kuukauden toteutettavuus/pilotti usean paikan (arvioijan) sokean sateenvarjotutkimuksen psykologisista interventioista CPTSD-oireiden hoitamiseksi ihmisillä, joilla on diagnosoitu ei-affektiivinen psykoosi (skitsofreniaspektrin häiriöt). Se on suunniteltu ensisijaisesti tutkimaan hoidon jälkeistä (8 viikkoa) tietojen säilytysastetta suunnitellun ensisijaisen tuloksen (PANSS; psykoottiset oireet) osalta tulevassa lopullisessa tutkimuksessa. Tässä ja tulevassa tutkimuksessa osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan tavallista hoitoa (TAU) sekä psykologista interventiota, jolla parannetaan (i) säätelyhäiriöitä (AD), (ii) negatiivista itsekäsitystä (NSC) tai (iii) häiriintyneitä suhteita (DR) tai TAU yksinään kontrollitilanteena.

Jotta varmistetaan rekrytointi suuresta osallistujajoukosta useista eri toimipisteistä, 50 % otoksesta rekrytoidaan johtavasta toimipaikasta (NHS Lothian) ja 50 % NHS Greater Glasgow'sta ja Clydestä. Jokaista interventioryhmää verrataan sen omaan kontrolliryhmään (jokainen saa saman standardoidun menettelyn), jotta varmistetaan, että kunkin tutkimuksen osallistujat ovat samanarvoisia esittämismekanisminsa suhteen.

Osallistujat ja ympäristö: Aikuiset (18–65-vuotiaat), joilla on diagnosoitu skitsofreniaspektrin häiriö ja AD, NSC tai DR (traumaattisille elämäntapahtumille altistumisen seurauksena), rekrytoidaan NHS:n laitos- ja avohoidoista mielenterveyspalveluista kahdelta Skotlannin sivustot; 50 % NHS Lothianilta; 50 % NHS Greater Glasgow'sta ja Clydestä.

Jakaminen ja satunnaistaminen: Osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin kaksihaaraiseen IC-RCT:hen sen perusteella, onko heillä AD, NSC vai DR (pisteet ≥ 2 kullakin alueella ITQ:n arvioimana). Osallistujat, joilla on useita mekanismeja, jaetaan satunnaisesti. Kaikki osallistujat satunnaistetaan (1:1) joko hoitoon tai kontrolliin käyttämällä Sealed Envelope -verkkosatunnaistusta ennen hoitojakson 1 alkua.

Interventiot ja valvonta: Jokainen kolmesta ESTAIR DSO -moduulista on rakenteellisesti samanlainen (kukin 6 istuntoa 8 viikon aikana), ja ne toimittaa sama koulutettu terapeutti. Jokainen niistä on suunniteltu vähentämään tietyn CPTSD-oireyhtymän oireita (AD, NSC tai DR). Interventioon varatut osallistujat saavat yhden kolmesta 6 istunnon moduulista 8 viikon ikkunan aikana. Täysi kokeessa seurataan, moderoidaanko TAU tuloksia käyttämällä sopivaa työkalua (esim. Asiakaskuittipalveluluettelo; CSRI).

Tiedonkeruu ja peittäminen: Kliiniset tutkimustiedot kerätään lähtötilanteessa, toimenpiteen jälkeen (viikko 8) ja seurannassa (viikko 12). RA:t peitetään ryhmäallokoinnissa, jotta voidaan osoittaa tuleville rahoittajille, että tämä on saavutettavissa Umbrella-kokeilussa. Sokeat tauot kirjataan ja minimoidaan käyttämällä aiemmin onnistuneita strategioita (esim. erilliset toimistot/päiväkirjat).

Tietojen analyysi: Tulostietojen sokkoanalyysi suoritetaan täysin ennakkoon rekisteröidyn suunnitelman mukaisesti. Kaikkien ajankohtien suhteet, keskiarvot, SD-arvot, vaikutusten koot ja 95 %:n luottamusvälit raportoidaan kuvailevasti sekä tiukan hoidon aikomuksen että protokollakohtaisen perusteella (≥50 %:n osallistuminen hoidossa tai kontrollissa). Poistumisesta johtuvat puuttuvat tiedot minimoidaan pitämällä osallistujien kanssa enintään kaksi puhelinyhteyttä arviointien välillä.

Täydellisen tutkimuksen etenemiskriteerit: tutkijat edistyvät, jos rekrytointitavoite saavutetaan ja toimenpiteen jälkeiset (8 viikkoa) PANSS-tiedot saadaan ≥75 %:lta satunnaistetuista (45).

Tutkimusryhmä ja asiantuntijaryhmä

Tätä hanketta tukevat vahvasti: A) Neuvoa-antava asiantuntijaryhmä: Tähän kuuluu asiantuntija, jolla on kokemusta trauman ja psykoosin tutkimuksesta. B) Kokenut monitieteinen tutkimusryhmä: tiimi on valittu varmistamaan, että se koostuu kliinisistä , akateeminen ja metodologinen kokemus ja asiantuntemus kaikilla asiaankuuluvilla aloilla, joita tarvitaan projektin onnistuneeseen loppuun saattamiseen.

TUTKIMUSVÄESTÖ

OSALLISTUJIEN MÄÄRÄ NIHR:n ohjeistusta käytettiin laskettaessa, että 60 osallistujaa (2 kuukaudessa kohdetta kohden 15 kuukauden aikana) antaa meille mahdollisuuden arvioida keskeyttämisastetta (ts. tietojen säilyttäminen) 15 % viikolla 8 95 %:n luottamusväliin +/- 10 %. Skitsofreniakirjon häiriöistä kärsivien ihmisten osuuden, joilla on vähintään yksi ehdottamamme syy-mekanismi, arvioidaan olevan noin 40 %.

OSALLISTUJIEN TUNNISTAMINEN JA REKRYTOINTI Kuten aiemmissa psykoosien alan kokeissa, paikalliset paikan päällä tehdyt johtopäätökset antavat RA:t voivat käydä kliinisissä palveluissa esitelläkseen kokeen, määrittääkseen alkuperäisen kiinnostuksen ja jakaakseen tietolomakkeita. Suosittelijat pyytävät mahdollisilta osallistujilta suostumusta, jotta tutkijat voivat ottaa heihin yhteyttä. Suostuville lähetetään osallistujatietolomake ja vastataan kaikkiin alkukysymyksiin. Heihin otetaan uudelleen yhteyttä vähimmäisajan kuluttua. Suostumus arvioidaan. Kokeeseen pääsevät kelvolliset.

Itselähetys hyväksytään. NHS:n mielenterveyspalveluihin sijoitetaan juliste tutkimuksen mainostamiseksi. Jos henkilö viittaa itse, hänet otetaan mukaan vain, jos hän suostuu siihen, että tutkijat ottavat yhteyttä heidän hoitoonsa osallistuvaan mielenterveysalan ammattilaiseen saadakseen tietoa riskinarviointia varten ja varmistaakseen, ettei osallistuminen ole jollain tavalla vasta-aiheista.

SUOSTUVAT OSALLISTUJAT Mukaan otetaan vain aikuiset, joilla on kyky suostua tutkimukseen. Mahdollisille osallistujille, jotka tulevat tutkimukseen kliinikon ja lähetteen rekrytointireitin kautta, heidän kliinikkonsa keskustelee tutkimuksesta heidän kanssaan, vastaa kysymyksiin, antaa heille tietolomakkeen ja pyytää heidän suullista suostumustaan ​​välittää tietonsa tutkimusryhmälle ja antaa heille luvan. suorittaaksesi alustavan riskiarvioinnin. Koulutettu ja valvottu tutkimusassistentti (RA) ottaa sitten yhteyttä kliinikoihin kerätäkseen mahdollisten osallistujien yhteystiedot ja suorittaakseen riskinarvioinnin. RA ottaa sitten yhteyttä mahdollisiin osallistujiin suoraan keskustellakseen tutkimuksesta ja vastatakseen kysymyksiin.

Mahdollisten osallistujien, jotka osallistuvat tutkimukseen itselähetteen kautta, RA saa nimenomaisen suullisen suostumuksensa ottaa yhteyttä avaintyöntekijäänsä/hoitokoordinaattoriinsa määrittääkseen, täyttävätkö he tutkimukseen osallistumiskriteerit, ja suorittaakseen alustavan riskiarvioinnin. RA kysyy myös kliiniseltä hoitoryhmältä, onko heillä huolia mahdollisen osallistujan kyvystä suostua tutkimukseen. Jos osallistujat täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit ja osoittavat edelleen kiinnostuksensa osallistua, RA ottaa heihin yhteyttä ajanvarauksen järjestämiseksi. Kaikilla mahdollisilla osallistujilla on vähintään 48 tuntia aikaa tarkastella tietolomaketta, ennen kuin he haluavat ottaa heihin yhteyttä. Tietolomakkeessa kerrotaan, mitä osallistujia pyydetään tekemään, miten heidän tietojaan käytetään sekä tutkimukseen osallistumisen mahdolliset riskit ja hyödyt.

OSALLISTUJAN POISTAMINEN Osallistujat voivat vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilmoittamatta syytä ja ilman, että tämä vaikuttaa heidän laillisiin oikeuksiinsa tai tavanomaiseen huolenpitoonsa. Tutkijat voivat myös peruuttaa osallistujia, jos he pitävät heidän jatkamistaan ​​haitallisena.

Kaikilta osallistujilta pyydetään ennakkosuostumus olemassa olevien tietojensa säilyttämiseen, jos he myöhemmin peruuttavat yhteydenoton tai kyvyn antaa suostumuksensa tutkimukseen, jos he eivät ole muutoin ilmoittaneet meille haluavansa tietojensa poistamista.

Katso alla olevat tiedot vakavista haittatapahtumista.

TUTKIMUKSEN KESKEYTTÄMINEN TAI KESKENTÄMINEN Tutkimus keskeytettäisiin, jos havaitaan useita PICASSOon osallistumisesta johtuvia vammaisia ​​​​tapauksia. Kaikki SAE-tapahtumat toimitetaan riippumattoman tiedonseuranta- ja eettisen komitean (DMEC) tarkastettavaksi, jonka tehtävänä on neuvoa päätutkijaa ja sponsoria, johtuvatko ne tutkimukseen osallistumisesta, asettaa kynnyksen keskeyttämiselle ja antaa neuvoja keskeyttää tai lopettaa. Otettuaan huomioon DMEC:n neuvot ja kuultuaan päätutkijaa Sponsor and Research Ethics Committee (REC) tekee lopullisen päätöksen siitä, jatketaanko tutkimusta vai ei. Katso lisätietoja kohdasta 9.

VASTOINKÄYMISET

OSALLISTUJAT Interventioita on käytetty aiemmin CPTSD-potilailla, myös satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, eikä vakavia haittatapahtumia ole raportoitu. Tutkijat haluavat kuitenkin parantaa psykologisten interventioiden haittavaikutusten kirjaamista ja raportointia, ja siksi he ovat kehittäneet vankan protokollan tällaisten riskien arvioimiseksi ja hallitsemiseksi. Protokolla suoritetaan loppuun hoidon lopussa ja RA:n seurannassa. hoidon tila. Käytettäessä DEC:IDES-tutkimuksesta mukautettua lähestymistapaa vakavat haittatapahtumat määritellään seuraavasti: (i) itsemurhakuolema; (ii) itsemurhayritys; (iii) itsemurhakriisi ilman yritystä; (iv) vakava oireiden paheneminen (arvosana ≥6 potilaan tai tutkijan arvioima Clinical Global Impression Scale (CGI) ja CGI-Improvement asteikko). Ei-vakavat haittatapahtumat määritellään arvosanaksi ≥ 3 (samaa mieltä 'melko paljon' tai 'paljon') mistä tahansa asiaankuuluvasta seikasta (esim. subjektiivisesti huonontuva mielentila, kohonnut stigma, lisääntynyt lääkkeiden käyttö, lisääntynyt konflikti) potilaan arvioima 27 kohdan haittatapahtumia koskeva kyselylomake.

Kliinikot täyttävät myös tämän protokollan, lukuun ottamatta haittatapahtumia koskevaa kyselylomaketta (joka on suunniteltu täytettäväksi hoidon jälkeen), intervention aikana (eli jokaisen istunnon aikana) suorittaakseen vakavien haittatapahtumien arvioinnin. Tämä on ensisijaisesti kliinisiä tarkoituksia varten, vaikka tulokset raportoidaan myös DMEC:lle, sponsorille ja lopullisessa asiakirjassa.

Kuten edellä mainittiin, DMEC tarkistaa jokaisen vakavan haittatapahtuman (SAE) ja antaa sponsorille (Edinburgh Napier University) riippumattoman arvion siitä, johtuuko se todennäköisesti henkilön osallistumisesta PICASSOon. Sponsori tekee lopullisen päätöksen siitä, johtuiko SAE osallistumisesta, ja siksi onko siitä ilmoitettava NHS REC:lle.

Tutkimus keskeytettäisiin, jos PICASSOon osallistumisen katsotaan johtuvan useista SAE-tapauksista. Kaikki SAE-tapahtumat toimitetaan riippumattoman DMEC:n tarkistettavaksi, jonka tehtävänä on neuvoa päätutkijaa ja sponsoria siitä, johtuvatko ne tutkimukseen osallistumisesta, asettaa kynnys tutkimukseen osallistumiselle ja antaa neuvoja keskeyttää tai keskeyttää. Otettuaan huomioon DMEC:n neuvot ja kuultuaan päätutkijaa, sponsori ja REC tekevät lopullisen päätöksen siitä, jatketaanko tutkimusta vai ei. Katso lisätietoja kohdasta 9.