复杂 PTSD 和精神分裂症谱系障碍的心理干预：毕加索试验 (PICASSO)

背景和研究理由

以妄想和幻觉等异常经历为特征的精神病通常与精神分裂症的诊断有关。 它影响了多达 3% 的人口，患有这种疾病的人通常会经历高度的痛苦、丧失计划和工作能力以及丧失人际关系。 精神病患者比普通人群早死 15-20 年，但是现有的精神病治疗方法最多只能对症状和相关痛苦产生适度的影响。 因此，成千上万的人留下了非常痛苦的症状，这些症状对目前的治疗仍然有抵抗力。

暴露于童年创伤会大大增加患精神病的风险。 创伤后应激障碍 (PTSD) 和精神病经常同时发生，PTSD 是后来精神病的已知危险因素。 然而，治疗精神病 PTSD 的策略收效甚微。 这可能是因为精神病与比 PTSD 更复杂的情况重叠，即复杂 PTSD (CPTSD)。 CPTSD，现已在世界卫生组织国际疾病分类 (ICD-11) 第 11 次修订版中得到认可，被定义为 PTSD（即 侵入性想法、避免创伤记忆和过度兴奋的提醒）以及情绪失调 (AD)、消极自我概念 (NSC) 和关系紊乱 (DR) 的共同症状。 这些通常被称为自我组织障碍 (DSO) 的症状领域在精神病中也非常普遍，它们似乎调节了童年逆境和精神病症状之间的关系。 在最近的一项试点研究 (n=85) 中，41% 的精神病患者认可 CPTSD 的症状，证实 CPTSD 和精神病经常同时发生。 因此，减少 CPTSD 症状的心理治疗可能代表精神病的概念化和治疗的新方向。

尽管有强有力的观察证据表明创伤性应激可能通过 CPTSD 症状导致精神病，但这种关系尚未通过实验检验。 此外，尽管存在针对 CPTSD 症状的心理干预措施，但尚不清楚它们是否能有效减轻精神病性症状。 基于针对复杂创伤的既定有效疗法（情感和人际关系调节技能培训；STAIR），研究人员最近设计了 CPTSD 治疗方案（CPTSD 增强 STAIR - ESTAIR，具有三个 6 节课模块，针对个体 DSO 症状群CPTSD（AR、NSC 和 DR）。 我们研究的下一阶段将关注针对精神病患者的 DSO 症状是否可以改善精神病的治疗。 研究人员将研究进行“伞式试验”以测试 CPTSD 症状是否与精神病有因果关系的可行性，并为精神病开发更有效的以创伤为中心的心理干预措施。 这涉及同时进行三项单盲“干预因果”随机对照试验 (IC-RCT)，每项试验都测试单个 ESTAIR DSO 模块（针对 AD、NSC 或 DR）是否会导致精神病症状的改善。 建议加速治疗妄想等精神病性症状，与单独进行每项试验相比，同时进行这些复杂的试验可以提前 10-15 年产生重大发现。 如果可以确定此 Umbrella 试验的可行性，定义为成功招募和保留患有精神病的参与者，研究人员将寻求资金进行最终试验。

目的和研究问题

目标 1：调整现有的 CPTSD 模块化干预 (ESTAIR)，以便它可以用于精神病患者 (RQ 1)

目标 2：测试 CPSTD 模块化疗法在精神病患者中的可行性、可接受性和安全性 (RQ 2,3)

目标 3：测试最终 Umbrella 的招募率、数据质量和试验程序（RQ 3,4）

研究问题（RQ）：

RQ 1：能否调整并使用有效的 CPTSD 干预措施（ESTAIR）来帮助精神病患者？

RQ 2：作为 Umbrella 试验的一部分，有多少符合条件的个人参与、参与和完成干预措施？

RQ 3：有多少符合条件的个人参与、参与并完成研究评估，因此可以获得什么样的数据质量和完成率？

RQ 4：确定性试验需要多大的样本量？

学习规划

在与 NIHR EME 协商后，本研究旨在确保研究人员能够成功招募和保留具有相同设计参数（例如，分配比率、盲目评估、提供的治疗和控制类型、多个站点）的更大试验的参与者. 因此，拟议的随机试点研究是一项为期 20 个月的可行性/试点多站点单（评估者）盲目伞试验，用于治疗被诊断患有非情感性精神病（精神分裂症谱系障碍）的人的 CPTSD 症状。 它的设计主要是为了在未来的最终试验中检查计划的主要结果（PANSS；精神病症状）的治疗后（8 周）数据保留率。 在这项和未来的研究中，参与者将被随机分配接受常规治疗 (TAU) 和心理干预，以改善 (i) 情绪失调 (AD)，(ii) 消极自我概念 (NSC)，或 (iii)受干扰的关系 (DR)，或单独通过控制条件的 TAU。

为确保从多个地点招募大量参与者，50% 的样本将从牵头地点 (NHS Lothian) 招募，50% 从 NHS 大格拉斯哥和克莱德招募。 每个干预组将与其自己的对照组（每个将接受相同的标准化程序）进行比较，以确保每个试验的参与者在他们的呈现机制方面是等效的。

参与者和环境：成人（18-65 岁）被诊断患有精神分裂症谱系障碍，并且存在 AD、NSC 或 DR（由于暴露于创伤性生活事件）将从住院和门诊 NHS 心理健康服务中招募，跨越两个苏格兰网站； 50% 来自 NHS Lothian； 50% 来自 NHS Greater Glasgow and Clyde。

分配和随机化：参与者将根据他们是否患有 AD、NSC 或 DR（ITQ 评估的每个领域得分≥2）随机分配到双臂 IC-RCT 之一。 具有多种机制的参与者将被随机分配。 在第 1 疗程开始之前，将使用 Sealed Envelope 在线随机化将所有参与者随机分配 (1:1) 至治疗组或对照组。

干预和控制：三个 ESTAIR DSO 模块中的每一个在结构上都是等效的（每 8 周 6 节课），并且将由同一位训练有素的治疗师提供。 每一种都旨在减轻特定 CPTSD 症状群（AD、NSC 或 DR）的症状。 分配给干预的参与者将在 8 周的窗口内接受三个 6 节课模块之一。在整个试验中，将监测 TAU 是否通过使用适当的工具（即 客户收据服务清单；中国科学研究院）。

数据收集和掩蔽：将在基线、干预后（第 8 周）和随访（第 12 周）收集临床研究数据。 RA 将被屏蔽以进行组分配，以向未来的资助者证明这在 Umbrella 试验中是可以实现的。 盲目突破将被记录下来，并使用以前成功的策略（例如，单独的办公室/日记）将其最小化。

数据分析：将根据完全预注册的计划对结果数据进行盲分析。 所有时间点的比例、均值、SD、效应大小和 95% CI 将在严格的意向治疗和符合方案的基础上（≥50% 的治疗或控制出勤率）进行描述性报告。 通过在评估之间与参与者保持最多两个电话联系，可以最大限度地减少因人员流失而丢失的数据。

完整试验的进展标准：如果达到招募目标并且干预后（8 周）PANSS 数据从 ≥75% 的随机分组中获得，则研究人员将取得进展 (45)。

研究团队及专家顾问团

该项目将得到以下方面的大力支持：A) 专家咨询小组：这将包括一位对创伤和精神病研究感兴趣的经验专家 B) 经验丰富的多学科研究团队：已选择该团队以确保其包括临床、成功完成项目所需的所有相关领域的学术和方法经验以及专业知识。

研究人群

参与者数量 NIHR 指南用于计算 60 名参与者（15 个月内每个站点每月 2 名）将使我们能够估计辍学率（即 数据未保留）在第 8 周时为 15%，在 +/- 10% 的 95% 置信区间内。 据估计，至少具有我们提出的一种因果机制的精神分裂症谱系障碍患者的比例约为 40%。

参与者的识别和招募 根据以前在精神病领域的试验，当地站点负责人将使 RA 能够访问临床服务以介绍试验、确定最初的兴趣并分发信息表。 推荐人将征求潜在参与者的同意，以便研究人员联系。 那些同意的人将得到一份参与者信息表，任何最初的问题都将得到回答。 他们将在最短时间后重新联系。 那些同意的人将被评估。 符合条件的人将进入试验。

自我推荐将被接受。 NHS 心理健康服务部门将张贴一张海报来宣传这项研究。 如果个人自行推荐，只有当他们同意调查人员联系参与他们护理的精神卫生专业人员，以获取用于风险评估目的的信息并确保参与不以某种方式禁忌时，他们才会被包括在内。

同意参与者 仅包括有能力同意研究的成年人。 对于通过临床医生推荐招募途径进入研究的潜在参与者，他们的临床医生将与他们讨论该研究，回答任何问题，给他们一份信息表并征求他们的口头同意，将他们的详细信息传递给研究团队，并允许他们完成初步风险评估。 然后，经过培训和监督的研究助理 (RA) 将联系临床医生，收集潜在参与者的联系方式并完成风险评估。 然后 RA 将直接联系潜在参与者，进一步讨论研究并回答任何问题。

对于通过自我推荐进入研究的潜在参与者，RA 将获得他们的明确口头同意，以联系他们的关键工作人员/护理协调员，以确定他们是否符合研究的纳入标准并完成初步风险评估。 RA 还将询问临床护理团队他们是否对潜在参与者同意参与研究的能力有任何疑虑。 如果参与者符合研究的入选标准并继续表示有兴趣参与，RA 将联系他们安排预约。 所有潜在参与者都可以在 RA 联系之前考虑信息表，时间至少为 48 小时。 信息表将详细说明参与者被要求做什么、他们的信息将如何使用以及参与研究可能带来的风险和好处。

参与者退出 参与者可以随时退出研究，无需给出任何理由，其合法权利或日常护理不会受到影响。 如果调查人员认为他们的继续是有害的，他们也可以撤回参与者。

如果他们随后由于失去联系或丧失同意研究的能力而退出，并且他们没有以其他方式通知我们他们希望删除他们的数据，则将征求所有参与者的事先同意以保留他们现有的数据。

请参阅以下有关严重不良事件的信息。

研究暂停或中止 如果出现许多被认为归因于参与 PICASSO 的 SAE，研究将停止。 所有 SAE 都将转交给独立的数据监测和伦理委员会 (DMEC) 进行审查，该委员会将负责向首席研究者和申办者提供建议，以确定它们是否归因于研究参与，设定停止阈值并向暂停或中止。 在考虑了 DMEC 的建议并咨询了首席研究员后，赞助商和研究伦理委员会 (REC) 将最终决定是否继续进行试验。 有关更多详细信息，请参阅第 9 节。

不良事件

参与者 这些干预措施以前曾用于 CPTSD 患者，包括随机对照试验，并且没有报告严重的不良事件。 然而，研究人员希望改进对心理干预不良反应的记录和报告，因此制定了一个强有力的方案来评估和管理任何此类风险，该方案将在治疗结束时完成，并在 RA 的后续行动中完成。治疗情况。 使用改编自 DEC:IDES 试验的方法，严重不良事件将被定义为 (i) 自杀死亡；(ii) 自杀未遂；(iii) 没有尝试的自杀危机；(iv) 严重症状恶化（评分≥6患者或研究人员评定的临床总体印象量表 (CGI) 和 CGI​​ 改善量表）。 非严重不良事件将被定义为任何相关项目（例如，主观精神状态恶化、耻辱感加剧、药物使用增加、冲突增加）得分≥3（同意“相当多”或“很多”）患者评分的 27 项不良事件问卷。

除不良事件问卷（设计为在治疗后完成）外，该方案还将由临床医生在干预期间（即每次会议）完成，以完成对严重不良事件的评估。 这将主要用于临床目的，尽管分数也会报告给 DMEC、赞助商和最终论文。

如上所述，DMEC 将审查每个严重不良事件 (SAE)，并向赞助商（爱丁堡龙比亚大学）提供独立评估，以确定是否可能归因于此人参与 PICASSO。 赞助商将最终决定 SAE 是否归因于参与，因此是否需要将其报告给 NHS REC。

如果出现一些被认为归因于参与 PICASSO 的 SAE，研究将停止。 所有 SAE 都将转交给独立的 DMEC 进行审查，DMEC 将负责向首席研究者和发起人提供建议，确定它们是否归因于研究参与，设定停止阈值并发出暂停或停止建议。 在考虑 DMEC 的建议并与首席研究员协商后，申办者和 REC 将最终决定是否继续进行试验。 有关更多详细信息，请参阅第 9 节。