Psykologiske intervensjoner for kompleks PTSD og schizofreni-spektrumforstyrrelse: PICASSO-forsøk (PICASSO)

BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE FOR STUDIE

Psykose, preget av uvanlige opplevelser som vrangforestillinger og hallusinasjoner, er ofte forbundet med en diagnose schizofreni. Det rammer opptil 3 % av befolkningen, og individer med denne tilstanden opplever ofte høye nivåer av nød, tap av evne til å planlegge og arbeide, og tap av mellommenneskelige relasjoner. Personer med psykose dør 15-20 år tidligere enn befolkningen generelt, men eksisterende behandlinger for psykose har i beste fall beskjedne effekter på symptomer og relaterte plager. Følgelig sitter mange tusen mennesker igjen med svært plagsomme symptomer som fortsatt er motstandsdyktige mot dagens behandling.

Eksponering for barndomstraumer øker risikoen for å utvikle psykose betydelig. Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og psykose oppstår ofte samtidig, og PTSD er en kjent risikofaktor for senere psykose. Imidlertid har strategier for å behandle PTSD i psykose hatt begrenset suksess. Dette kan skyldes at psykose overlapper med en mer kompleks tilstand enn PTSD, nemlig kompleks PTSD (CPTSD). CPTSD, nå anerkjent i den 11. revisjonen av Verdens helseorganisasjons internasjonale klassifikasjon av sykdommer (ICD-11), er definert som PTSD (dvs. påtrengende tanker, unngåelse av påminnelser om traumatisk hukommelse og hyperarousal) og samtidige symptomer på affektdysregulering (AD), negativ selvoppfatning (NSC) og forstyrrede relasjoner (DR). Disse symptomdomenene, som ofte refereres til som Disturbances of Self-Organisation (DSO), er også svært utbredt i psykose, og de ser ut til å mediere forholdet mellom motgang i barndommen og psykotiske symptomer. I en nylig pilotstudie (n=85) godkjente 41 % av personer med psykose symptomer på CPTSD, noe som bekrefter at CPTSD og psykose svært ofte oppstår samtidig. Dermed kan psykologiske behandlinger som reduserer CPTSD-symptomer representere en ny retning både i konseptualisering og behandling av psykose.

Selv om det er sterke observasjonsbevis for at traumatisk stress kan forårsake psykose via CPTSD-symptomer, har dette forholdet ikke blitt testet eksperimentelt. Videre, selv om det finnes eksisterende psykologiske intervensjoner for CPTSD-symptomer, er det ukjent om de er effektive for å redusere psykotiske symptomer. Basert på en etablert effektiv terapi for kompleks traumatisering (Skills Training in Affective and Interpersonal Regulation; STAIR), har etterforskerne nylig utviklet en behandlingsprotokoll for CPTSD (Enhanced STAIR for CPTSD - ESTAIR med tre 6-sesjoner moduler rettet mot individuelle DSO-symptomklynger av CPTSD (AR, NSC & DR). Den neste fasen av vår forskning vil fokusere på om målretting av DSO-symptomer hos mennesker med psykose kan forbedre behandlinger for psykose. Etterforskerne vil undersøke muligheten for å gjennomføre en "paraplyforsøk" for å teste om CPTSD-symptomer er kausalt relatert til psykose, og utvikle mer effektive traumefokuserte psykologiske intervensjoner for psykose. Dette innebærer å kjøre tre enkeltblinde 'intervensjonist-årsakssammenhengende' randomiserte kontrollerte studier (IC-RCTs) samtidig, der hver tester om en individuell ESTAIR DSO-modul (adresserer enten AD, NSC eller DR) forårsaker forbedringer i psykotiske symptomer. Anbefalt for å akselerere behandlingen av psykotiske symptomer som vrangforestillinger, kan å kjøre disse sofistikerte forsøkene samtidig gi betydelige funn 10-15 år tidligere sammenlignet med å kjøre hver enkelt studie individuelt. Hvis gjennomførbarheten av denne Umbrella-studien kan etableres, definert som vellykket rekruttering og oppbevaring av deltakere med psykose, vil etterforskerne søke midler til å gjennomføre en definitiv rettssak.

MÅL OG FORSKNINGSSPØRSMÅL

Mål 1: Tilpass en eksisterende CPTSD modulær intervensjon (ESTAIR) slik at den kan brukes med personer med psykose (RQ 1)

Mål 2: Test gjennomførbarhet, akseptabilitet og sikkerhet for CPSTD modulær terapi hos personer med psykose (RQ 2,3)

Mål 3: Test rekrutteringsrater, datakvalitet og prøveprosedyrer for en definitiv paraply (RQ 3,4)

Forskningsspørsmål (RQ):

RQ 1: Kan en effektiv CPTSD-intervensjon (ESTAIR) tilpasses og brukes til å hjelpe individer med psykose?

RQ 2: Hvor stor andel av kvalifiserte individer deltar, engasjerer og fullfører intervensjonene som en del av Umbrella-forsøket?

RQ 3: Hvor stor andel av kvalifiserte individer deltar i, engasjerer seg i og fullfører forskningsvurderinger, og hvilken datakvalitet og fullføringsgrad kan derfor oppnås?

RQ 4: Hvilken prøvestørrelse kreves for en endelig prøve?

STUDERE DESIGN

Etter konsultasjon med NIHR EME, er denne studien utformet for å sikre at etterforskerne med suksess kan rekruttere og beholde deltakere i en større studie preget av de samme designparametrene (f. . Den foreslåtte randomiserte pilotstudien er derfor en 20-måneders gjennomførbarhet/pilot av en multi-site single (rater) blind Umbrella-studie av psykologiske intervensjoner for å behandle CPTSD-symptomer hos personer diagnostisert med ikke-affektiv psykose (schizofreni-spektrumforstyrrelser). Den er først og fremst designet for å undersøke dataoppbevaringsrater etter behandling (8 uker) for det planlagte primære resultatet (PANSS; psykotiske symptomer) i en fremtidig endelig studie. I denne og den fremtidige studien vil deltakerne bli tilfeldig tildelt behandling som vanlig (TAU) pluss en psykologisk intervensjon for å forbedre (i) påvirke dysregulering (AD), (ii) negativ selvoppfatning (NSC), eller (iii) forstyrrede relasjoner (DR), eller TAU alene som kontrolltilstand.

For å sikre rekruttering fra et stort utvalg deltakere fra flere nettsteder, vil 50 % av utvalget rekrutteres fra hovednettstedet (NHS Lothian) og 50 % fra NHS Greater Glasgow og Clyde. Hver intervensjonsgruppe vil bli sammenlignet med sin egen kontrollgruppe (hver vil motta den samme standardiserte prosedyren) for å sikre at deltakerne i hver studie er likeverdige med hensyn til presentasjonsmekanismen.

Deltakere og setting: Voksne (i alderen 18-65) diagnostisert med schizofrenispekterforstyrrelse og tilstedeværelse av AD, NSC eller DR (som et resultat av eksponering for traumatiske livshendelser) vil bli rekruttert fra stasjonære og polikliniske NHS psykiske helsetjenester på tvers av to skotske nettsteder; 50 % fra NHS Lothian; 50 % fra NHS Greater Glasgow og Clyde.

Tildeling og randomisering: Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av de to-armede IC-RCTene basert på om de presenterer med AD, NSC eller DR (score ≥2 i hvert domene som vurdert av ITQ). Deltakere med flere mekanismer vil bli tilfeldig tildelt. Alle deltakere vil bli randomisert (1:1) til enten behandling eller kontroll ved hjelp av forseglet konvolutt online randomisering før starten av behandlingsøkt 1.

Intervensjoner og kontroll: Hver av de tre ESTAIR DSO-modulene er strukturelt likeverdige (6 økter hver over 8 uker) og vil bli levert av samme trente terapeut. Hver er designet for å redusere symptomer på en spesifikk CPTSD-symptomklynge (AD, NSC eller DR). Deltakere som tildeles intervensjon vil motta en av de tre 6-sesjonsmodulene over et 8-ukers vindu. I hele forsøket vil det bli overvåket om TAU modererer resultatene ved å bruke et passende verktøy (dvs. Kundemottakstjenestebeholdning; CSRI).

Datainnsamling og maskering: Klinisk forskningsdata vil bli samlet inn ved baseline, post-intervensjon (uke 8) og oppfølging (uke 12). RA-er vil bli maskert til gruppetildeling for å demonstrere for fremtidige finansiører at dette er oppnåelig i en paraplyforsøk. Blindavbrudd vil bli registrert og minimert ved å bruke tidligere vellykkede strategier (f.eks. separate kontorer/dagbøker).

Dataanalyse: Blind analyse av utfallsdata i henhold til en fullstendig forhåndsregistrert plan vil bli utført. Proporsjoner, midler, SD-er, effektstørrelser og 95 % CI-er for alle tidspunkter vil bli rapportert beskrivende på både en streng intensjon-å-behandling og per protokoll-basis (≥50 % oppmøte i behandling eller kontroll). Manglende data på grunn av slitasje vil bli minimert ved å opprettholde opptil to telefonkontakter med deltakere mellom vurderingene.

Progresjonskriterier for en full studie: etterforskerne vil gå videre hvis rekrutteringsmålet er oppnådd og PANSS-data etter intervensjon (8 uker) innhentes fra ≥75 % av de randomiserte (45).

Forskningsteam og ekspertrådgivningsgruppe

Dette prosjektet vil motta sterk støtte fra: A) En ekspertrådgivningsgruppe: Dette vil inkludere en ekspert med erfaring med interesse for forskning på traumer og psykose B) Et erfarent tverrfaglig forskerteam: teamet er valgt for å sikre at det omfatter kliniske , akademisk og metodisk erfaring og ekspertise på alle relevante områder som kreves for vellykket gjennomføring av prosjektet.

STUDIEBEFOLKNING

ANTALL DELTAGERE NIHR-veiledningen ble brukt til å beregne at 60 deltakere (2 per måned per sted over 15 måneder) vil tillate oss å estimere en frafallsrate (dvs. data ikke-oppbevaring) på 15 %, ved uke 8, til innenfor et 95 % konfidensintervall på +/- 10 %. Andelen personer med schizofreni-spekterforstyrrelser som har minst én av våre foreslåtte årsaksmekanismer, anslås å være omtrent 40 %.

IDENTIFISERING OG REKRUTTERING AV DELTAKERE I henhold til tidligere studier innen psykose, vil lokale nettsteder gjøre det mulig for RA-er å besøke kliniske tjenester for å presentere studien, bestemme første interesse og distribuere informasjonsark. Henvisere vil søke samtykke fra potensielle deltakere til å bli kontaktet av forskerne. De som samtykker vil få et deltakerinformasjonsark og eventuelle innledende spørsmål vil bli besvart. De vil bli kontaktet på nytt etter en minimumsperiode. De som samtykker vil bli vurdert. De kvalifiserte vil delta i rettssaken.

Egen henvisning vil bli akseptert. En plakat vil bli plassert i NHS mental helsetjenester for å annonsere studien. Hvis en person selv henviser, vil de bare bli inkludert hvis de samtykker i at etterforskerne kontakter en psykisk helsepersonell som er involvert i omsorgen deres, for å innhente informasjon for risikovurderingsformål og for å sikre at deltakelse ikke er kontraindisert på noen måte.

SAMTYKKEDE DELTAKERE Inkluder kun voksne som har kapasitet til å samtykke til forskning vil bli inkludert. For potensielle deltakere som går inn i studien gjennom rekrutteringsveien for kliniker-henvisning, vil klinikeren deres diskutere studien med dem, svare på spørsmål, gi dem et informasjonsark og søke deres muntlige samtykke til å videreformidle detaljene deres til forskerteamet, og tillate dem. for å fullføre en innledende risikovurdering. En utdannet og veiledet forskningsassistent (RA) vil deretter kontakte klinikere for å samle kontaktdetaljer for potensielle deltakere og fullføre risikovurderingen. RA vil deretter kontakte potensielle deltakere direkte for å diskutere studien videre og svare på eventuelle spørsmål.

For potensielle deltakere som går inn i studien gjennom egenhenvisning, vil RA innhente deres eksplisitte muntlige samtykke til å kontakte deres nøkkelarbeider/omsorgskoordinator for å avgjøre om de oppfyller inklusjonskriteriene for studien og for å fullføre en innledende risikovurdering. RA vil også spørre det kliniske omsorgsteamet om de har noen bekymringer om den potensielle deltakerens evne til å samtykke til å delta i forskning. Dersom deltakerne oppfyller inklusjonskriteriene for studien og fortsetter å uttrykke interesse for å delta, vil RA kontakte dem for å avtale en avtale. Alle potensielle deltakere vil ha så lenge de ønsker å vurdere informasjonsarket før de blir kontaktet av RA, med en minimumsperiode på 48 timer. Informasjonsarket vil beskrive hva deltakerne blir bedt om å gjøre, hvordan informasjonen deres vil bli brukt og mulige risikoer og fordeler ved å delta i studien.

UTTREKKING AV DELTAKER Deltakerne står fritt til å trekke seg fra studien når som helst, uten å oppgi noen grunn og uten at deres juridiske rettigheter eller vanlige omsorg påvirkes. Etterforskere kan også trekke deltakere hvis de mener fortsettelsen deres er skadelig.

Forhåndssamtykke vil bli innhentet fra alle deltakere for å beholde sine eksisterende data dersom de senere trekker seg på grunn av tap av kontakt eller tap av kapasitet til å samtykke til forskning, der de ikke ellers har informert oss om at de ønsker at dataene deres skal fjernes.

Se informasjon nedenfor angående alvorlige bivirkninger.

STUDIESUSPENSJON ELLER AVBINDELSE Forskningen vil bli stoppet i tilfelle en rekke SAE-er som anses å kunne tilskrives deltakelse i PICASSO. Alle SAE-er vil bli sendt videre til den uavhengige dataovervåkings- og etikkkomiteen (DMEC) for gjennomgang, som vil ha ansvar for å gi råd til sjefsetterforskeren og sponsoren om hvorvidt de kan tilskrives studiedeltakelse, sette terskelen for seponering og gi råd til suspendere eller avbryte. Etter å ha tatt i betraktning råd fra DMEC og konsultert med sjefsetterforskeren, vil sponsor- og forskningsetisk komité (REC) ta den endelige avgjørelsen om rettssaken vil fortsette eller ikke. Se avsnitt 9 for flere detaljer.

Ugunstige hendelser

DELTAKERE Intervensjonene har vært brukt tidligere med personer med CPTSD, inkludert i randomiserte kontrollerte studier og ingen alvorlige bivirkninger er rapportert. Etterforskerne ønsker imidlertid å forbedre registreringen og rapporteringen av uønskede effekter av psykologiske intervensjoner, og har derfor utviklet en robust protokoll for å vurdere og håndtere enhver slik risiko, som vil bli fullført ved slutten av behandlingen og ved oppfølging av RA maskert til behandlingstilstand. Ved å bruke en tilnærming tilpasset fra DEC:IDES-studien vil alvorlige bivirkninger bli definert som (i) død ved selvmord; (ii) selvmordsforsøk; (iii) selvmordskrise uten forsøk; (iv) alvorlig symptomforverring (rating på ≥6 på pasient- eller forskervurderte Clinical Global Impression Scale (CGI) og CGI-Improvement-skalaen). Ikke-alvorlige bivirkninger vil bli definert som en score på ≥3 (enig "ganske mye" eller "mye") på ethvert relevant punkt (f.eks. subjektivt forverret mental tilstand, økt stigma, økt medisinbruk, økt konflikt) på det pasientvurderte spørreskjemaet med 27 punkter.

Denne protokollen, unntatt spørreskjemaet om uønskede hendelser (som er utformet for å fylles ut etter behandling), vil også fylles ut av klinikere under intervensjonen (dvs. hver økt) for å fullføre en vurdering av alvorlige bivirkninger. Dette vil primært være for kliniske formål, selv om poengsum også vil bli rapportert til DMEC, sponsoren og i den endelige artikkelen.

Som nevnt ovenfor, vil DMEC gjennomgå hver alvorlig uønsket hendelse (SAE) og gi en uavhengig vurdering til sponsoren (Edinburgh Napier University) om det er sannsynlig at det kan tilskrives personens deltakelse i PICASSO. Sponsoren vil ta den endelige avgjørelsen om hvorvidt SAE kan tilskrives deltakelse, og derfor om det må rapporteres til NHS REC.

Forskningen vil bli stoppet i tilfelle en rekke SAE-er som anses å kunne tilskrives deltakelse i PICASSO. Alle SAE-er vil bli sendt videre til den uavhengige DMEC for gjennomgang, som vil ha ansvar for å gi råd til sjefsetterforskeren og sponsoren om hvorvidt de kan tilskrives studiedeltakelse, sette terskelen for seponering og gi råd om å suspendere eller avbryte. Etter å ha tatt hensyn til råd fra DMEC og konsultert med sjefsetterforskeren, vil sponsoren og REC ta den endelige avgjørelsen om rettssaken vil fortsette eller ikke. Se avsnitt 9 for flere detaljer.