진행성, 재발성 또는 불응성 랑게르한스 세포 조직구증의 치료 옵션으로 DAY101을 사용한 연구

포함 기준:

• 180일 - < 22세(연구 등록 시점)

• 연구 시작 시 측정 가능한 질병이 있는 다초점 진행성, 재발성 또는 재발성 LCH 환자

  • 환자는 연구 등록 시점에 LCH의 조직학적 확인(원래 진단 또는 재발/진행)이 있어야 합니다(등록 및 프로토콜 요법 시작 전 28일 이내에 획득해야 함)(필요한 경우 반복).

    • 재발 조직 확인이 권장되지만 필수는 아님
    • 등록 후 7일 이내에 중앙 진단 확인을 위해 병리 보고서를 제출해야 합니다.
    • 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드(초기 진단 및/또는 후속 생검)는 진단 및 분자 연구의 후향적 중앙 확인에 필요합니다.
    • 혼합 조직구성 장애(예: 청소년 황색육아종이 있는 LCH)가 포함될 수 있습니다.
  • 환자는 방사선 촬영(LCH-특정 반응 기준(등록 및 프로토콜 요법 시작 전 28일 이내에 획득해야 함)(필요한 경우 반복)으로 기록된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 환자는 진행성 또는 불응성 질환이 있거나 적어도 하나의 이전 전신 화학 요법 치료 전략 후에 재발을 경험해야 합니다.
  • 티로신 키나제 수용체(CSFR1, ERBB3 또는 ALK), RAS 또는 RAF(원래 또는 후속 생검 또는 말초 혈액/골수 흡인에서 유래할 수 있음)를 암호화하는 유전자에서 검출된 병원성 체세포 돌연변이. 임상 돌연변이 보고서에는 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)(예: BRAFV600E) 및/또는 Sanger 또는 차세대 시퀀싱. 면역조직화학(예: BRAFV600E)에 대한 VE1 항체만으로는 충분하지 않습니다.
• 참가자는 경장 용량과 약물 제형을 복용할 수 있어야 합니다. 연구 약물은 입으로 또는 비위관 또는 위관과 같은 기타 경장 경로로 복용할 수 있는 경구 현탁액 또는 정제로만 이용 가능합니다.
• Karnofsky >= 16세 환자의 경우 50% 및 Lansky >= 50% 환자 =< 16세
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0, 1 또는 2에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. > 16세 환자의 경우 Karnofsky를 사용하고 =< 16세 환자의 경우 Lansky를 사용하십시오.
• 골수억제 화학요법: 환자는 이 연구에 참여한 후 14일 이내에 받지 않아야 합니다.
• 위에 정의되지 않은 연구용 제제 또는 기타 항암 요법: 환자는 DAY101의 예정된 시작 전 최소 14일 동안 어떠한 연구용 제제도 투여받지 않았어야 합니다.
• 방사선 요법(RT): 환자는 RT의 마지막 선량 분획 후 2주 이내에 RT를 받지 않아야 합니다.
• 환자는 이전 수술에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 환자는 독성이 1등급 이하로 감소된 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 5.0).
• 스테로이드: 연구 등록 전 한 달 동안 평균 0.5mg/kg/일 미만의 프레드니손 등가물이 허용되지만 연구 등록 14일 전에 중단해야 합니다. 뇌부종 관리를 위해 코르티코스테로이드를 받고 있는 문서화된 뇌 병변이 있는 환자는 연구 등록 전 십사(14)일 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다.
• CYP2C8의 강력한 유도제 또는 억제제는 DAY101의 첫 투여 전 14일 동안 금지되며 연구 참여 기간 동안 투여될 예정입니다.
• 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 750/uL, 골수 침범에 이차적인 경우가 아닌 한, 이러한 경우 골수 침범이 문서화되어야 합니다(등록 전 7일 이내에 수행해야 하며 다음과 같은 경우 프로토콜 요법 시작 전에 반복해야 함). > 가장 최근의 이전 평가로부터 7일이 경과함)
• 혈소판 수 >= 75,000/uL(지원되지 않음/지난 7일 이내에 수혈 없이)(등록 전 7일 이내에 수행해야 함, 프로토콜 요법 시작 전에 가장 최근 이전 치료로부터 > 7일이 경과한 경우 프로토콜 요법 시작 전에 반복해야 함) 평가)
• 골수 질환 환자는 혈소판 수가 >= 75,000/uL(수혈 지원 허용됨)여야 하고 혈소판 수혈에 반응하지 않아야 합니다. 골수 침범이 문서화되어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(지원되지 않음/지난 7일 동안 수혈 없음). 골수 질환 환자는 헤모글로빈 >= 8g/dL이어야 합니다(수혈 지원 허용). 골수 침범이 문서화되어야 합니다.
• 조혈성장인자: 지속형 성장인자(예: 뉴라스타[등록상표])의 최종 투여 후 최소 14일 또는 속효성 성장인자의 경우 7일 이후

• 다음과 같은 연령/성별에 기반한 혈청 크레아티닌(등록 전 7일 이내에 수행해야 하며, 가장 최근의 이전 평가로부터 > 7일이 경과한 경우 프로토콜 치료 시작 전에 반복해야 함)

  • 나이: 6개월 ~ < 1세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL):= 0.5mg/dl(남성 및 여성)
  • 연령: 1~2세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): = 0.6mg/dl(남성 및 여성)
  • 연령: 2~6세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): = 0.8mg/dl(남성 및 여성)
  • 연령: 6~10세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): = 1.0mg/dl(남성 및 여성)
  • 연령: 10~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): = 1.2mg/dl(남성 및 여성)
  • 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): = 1.5mg/dl(남성) 및 1.4mg/dl(여성)
  • 나이: >= 16세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): = 1.7mg/dl(남성) 및 1.4mg/dl(여성)
  • 또는 - 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min/1.73 m^2
  • 또는 - 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2. GFR은 핵혈 채취 방법 또는 직접 소분자 제거 방법(기관 표준에 따른 이오탈라메이트 또는 기타 분자)을 사용한 직접 측정을 사용하여 수행해야 합니다.
  • 참고: 혈청 크레아티닌, 시스타틴 C 또는 기타 추정치에서 추정된 GFR(eGFR)은 적격성을 결정하는 데 허용되지 않습니다.
• 빌리루빈(접합 + 비접합의 합) = < 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)(등록 전 7일 이내에 수행해야 함, 프로토콜 치료 시작 후 > 7일이 경과한 경우 프로토콜 요법 시작 전에 반복해야 함) 가장 최근의 사전 평가)
• ALT(Alanine aminotransferase) = < 5 x 연령별 ULN(등록 전 7일 이내에 수행해야 하며, 가장 최근의 이전 평가로부터 > 7일이 경과한 경우 프로토콜 치료 시작 전에 반복해야 함)
• 혈청 알부민 >= 2g/dl은 등록 전 7일 이내에 수행해야 하며, 가장 최근의 이전 평가로부터 > 7일이 경과한 경우 프로토콜 치료 시작 전에 반복해야 합니다.
• (방사선 영상 또는 생검으로 평가된) 조직구성 장애로 인한 간 질환이 있는 환자의 경우: 환자는 조직구성 간 질환의 문서와 함께 비정상 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), ALT 및 알부민이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
• 연구 등록 전 28일 이내에 심초음파 또는 다중문 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 바와 같이 >= 25%의 분수 단축(FS) 또는 >= 50%의 박출률. 기관 표준에 따라 하나의 값만 측정되는 경우 FS 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 등록에 적합합니다. 두 값이 모두 측정되면 두 값 모두 위의 기준을 충족해야 합니다(등록 및 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 획득해야 함)(필요한 경우 반복)
• 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 과민증 없음, 결정을 위한 임상적 적응증이 있는 경우 맥박 산소 측정 > 94%; 근본적인 폐 LCH로 인한 것이 아닌 한

• 중추 신경계 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 발작 장애가 있는 환자는 NON 효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 중추신경계(CNS) 독성 =< 2등급
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다른 혈액학적 악성종양과 함께 발생하는 LCH(예: 급성 림프구성 백혈병을 동반한 혼합 LCH) 또는 비조직구성 악성종양의 병력

• 아래와 같은 질병 시나리오는 제외됩니다.

  • 피부 제한 질환
  • 단일 뼈 병변
  • 위장관 침범만 해당(내시경 생검으로만 확인할 수 있는 질병이 있는 환자)
  • LCH 관련 신경변성(실질 병변 또는 기타 전신 병변이 없는 LCH-ND)
• MAP2K1에 활성화 돌연변이가 있는 환자는 약물 표적 특이성으로 인해 이 연구에 적합하지 않습니다. 돌연변이 상태는 등록 후 7일 이내에 연구 팀에 제출됩니다.
• 환자는 이전에 MAPK 경로 억제제 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애 또는 DAY101의 적절한 흡수를 방해하는 외부 담도 션트
• 조절되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 연구 등록 전 14일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우. 연구 등록 후 십사(14)일 이내에 혈관 접근 장치 배치 또는 경미한 수술이 허용됩니다(상처가 치유된 경우).
• 적절한 흡수 또는 기타 중요한 흡수 장애 질환을 배제할 중요한 장 절제술의 병력
• 안과적 고려 사항: 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 중심 장액 망막병증(CSR)에 대해 알려진 중요한 안과적 상태 또는 알려진 위험 요인이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 고형 장기 또는 조혈 골수 이식 병력
• 임상적으로 유의미한 활동성 심혈관 질환, 심근 경색의 병력, 또는 등록 전 6개월 이내의 심부정맥 혈전증/폐색전증, 진행 중인 심근병증 또는 3중 심전도(ECG) 평균을 기준으로 현재 연장된 QT 간격 > 440ms
• 등급 >= 2 CNS 출혈의 병력 또는 연구 시작 28일 이내에 임의의 CNS 출혈의 병력
• 호산구 증가증 및 전신 증상(DRESS) 증후군 또는 스티븐스 존슨 증후군(SJS)과 관련된 약물 반응의 병력이 있거나 DAY101 또는 그 구성 요소에 알레르기가 있는 사람
• CTCAE 버전(V). 5.0 등급 3 증후성 크레아티닌 키나제(CPK) 상승(> 5 x ULN)
• 임신한 여성 환자는 자격이 없습니다. 가임기 여성 환자의 경우 임신 테스트가 필요합니다.
• 유아에게 모유 수유를 계획하는 수유 중인 여성은 자격이 없습니다.
• 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 부적격입니다. 성적으로 활동적인 참여자(남성 및 여성)는 치료 시작부터 DAY101의 마지막 투여 후 180일까지 허용되는 두 가지 형태의 피임 방법(남성의 경우 한 가지 형태는 장벽 방법이어야 함)을 사용해야 합니다.