홀터 모니터링을 사용하여 심방 FIb 연구를 줄이는 RiLuzole (SOLUTION)

가설: 리루졸은 영구 심방세동(PAF) 환자에서 1개월 추적 관찰 기간 동안 위약에 비해 심방세동 에피소드 수를 통계적으로 감소시킬 것입니다.

PAF 환자를 대상으로 전향적, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 양군 연구 설계를 수행하여 효능을 결정합니다.

1. riluzole 50mg BID와 일치하는 위약 사이의 1개월 간 빈맥 에피소드 수;
2. riluzole 50mg BID와 위약 사이의 빈맥의 첫 번째 에피소드까지의 시간; 그리고
3. 안전성(프로-부정맥, CBC에 의한 호중구 감소증[기준선 및 1개월 종료] 및 환자 징후 및 증상[주간 전화 통화 F/U]).

특정 목표:

목표 1: riluzole과 위약 사이의 빈맥 에피소드 수를 정량화하여 1개월 추적 조사를 통해 riluzole과 위약의 영향을 확인합니다. riluzole과 위약 사이의 빈맥의 첫 번째 에피소드까지의 시간에 대한 두 번째 분석.

목표 2: 1개월 투여 기간 동안 riluzole과 위약의 안전성을 확인합니다. 위약과 비교하여 CBC[기준선 및 1개월 말] 및 환자 징후 및 증상[주간 전화 통화 F/U])에 의한 부정맥 유발, 호중구 감소증의 출현에 의해 안전성이 결정될 것입니다.

Riluzole과 위약의 투약: Riluzole 50mg BID(일어날 때와 이른 저녁)와 일치하는 위약 정제.

연구 설계:

이중 맹검 연구 프로토콜

이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되며 유타 대학 기관 검토 위원회의 승인을 받았습니다.

연구 모집단 > 48시간 내지 12개월 이내에 심전도상으로 기록된 증상성 AF 병력이 있는 78명의 성인 환자를 이 시험에 참여하도록 모집할 것입니다. 30일 추적 관찰 기간을 완료할 수 없는 환자를 위해 필요한 경우 추가로 12명의 환자(총 90명)를 모집합니다. 수축기 혈압 > 180mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg인 환자는 제외됩니다. 전해질 불균형, 갑상선 기능 항진증, 심낭염 또는 기타 가역적 질병으로 인한 심방 세동; NYHA FC IV 심부전(1개월 동안 ADHF 대상 부전 없음); 불안정 협심증, AMI, 3년 이내의 관상동맥 수술 또는 스크리닝 1개월 이내의 관상동맥 성형술; 성공적인 절제로 치료하지 않는 경우 Wolff-Parkinson-White 증후군; 침윤성 심장병; 중증 판막 심장 질환; 심실성 부정맥, 토르사드 데 포인트, 다형 심실 빈맥 또는 지속적인 단형 심실 빈맥 또는 심정지에 의해 촉발된 실신 또는 협심증의 병력; VW 클래스 I 또는 III 항부정맥제, 강력한 CYP1A2 억제제로 처방됨; 연구에서 정의한 보호 조치를 실행하지 않는 가임기 연령의 사람; 또는 활성 흡연자입니다.

스크리닝 시, 각 환자는 정보에 입각한 동의 절차를 통해 프로토콜을 설명하고, 질문을 할 수 있으며, 주치의/전기생리학자가 동의서를 검토하도록 한 다음 참여에 대해 정보에 입각한 결정을 내립니다.

참여에 동의한 각 환자에 대해 포괄적인 혈액 화학 패널과 전체 혈구 수를 위해 혈액을 채취합니다. 가임기 여성이 아니거나(최소 1년 동안 폐경 후 또는 외과적으로 불임[양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술]로 정의됨) 또는 적어도 다음과 같은 의학적으로 허용되는 산아제한 방법 중 하나를 수행하는 경우 스크리닝 전 전체 월경 주기(제외 기준 #13에 나열됨), 전체 연구 기간 동안 스크리닝 시점부터 섭생을 지속하는 데 동의하는 경우 약물 테스트를 시작하기 전에 임신 테스트를 받게 됩니다.

연구 조사관은 무작위화 전에 각 참가자의 적격성을 결정할 것입니다. 환자가 참여할 자격이 있는 경우 무작위로 생성된 테이블에서 연구 치료제(riluzole 또는 위약)를 선택합니다.

각 환자가 연구 약물을 시작한 후, 환자는 심방세동 관리를 위해 임상적 관점에서 심장율동전환을 받을 예정입니다. 심장율동전환은 환자가 3일 동안 약물을 복용한 후 언제든지 예약할 수 있습니다. 심율동 전환 시 ECG는 환자가 연구 약물 복용을 시작하기 전에 정상동리듬으로의 전환을 확인합니다.

30일의 추적 기간 동안 AF 부담을 평가하기 위해 지속적인 심장 박동 모니터링을 통해 심장 박동을 모니터링합니다. 이벤트 기록기(모니터링된 심장 원격 측정 또는 이벤트 모니터 또는 홀터 모니터)는 R-R 간격의 불규칙성을 기반으로 심방 세동을 자동으로 기록했으며, 이는 심방 세동 검출을 위한 확립된 방법으로, 6 어떤 속도로든 30회 박동 기간 동안 6 이루어졌습니다. 레코더는 기존의 접착식 피부 접촉 전극에서 일반적으로 관찰되는 것보다 장기간 모니터링을 통해 환자가 더 잘 순응할 수 있도록 가슴 주위에 착용하는 건식 전극(비접착식) 벨트(Cardiac Bio-Systems)에 부착됩니다. 환자는 30일 동안 가능한 한 모니터를 착용하도록 지시받을 것입니다. 기록된 ECG 데이터는 중앙 통역을 위해 초전화로 전송됩니다. 심방 세동의 모든 에피소드는 환자의 인구통계학적 및 임상적 특성을 알지 못하는 심장 전문의가 판단합니다.

30일 연구 기간 동안 환자는 어떤 이유로든 연구 기관에 연락할 수 있는 24시간 전화 번호를 통해 연구 조사관에게 접근할 수 있습니다. 7일째에 각 환자는 심방 세동 증상의 재발 및 임의의 연구 약물 부작용을 결정하기 위해 연구 기관으로부터 전화를 받을 것입니다.

30 기간의 치료 기간이 끝나면 각 참가자는 종합 혈액 화학 패널과 전체 혈구 수를 위해 혈액을 채취하기 위해 클리닉으로 돌아갑니다.

오픈 라벨 확장 프로토콜

연구 종료 시 모든 환자는 연구 치료에 대해 눈가림이 해제됩니다. 환자가 30일의 연구 기간 동안 심방세동의 재발이 없고 riluzole을 내약하는 경우, 환자는 riluzole 비용 없이 추가 90일 동안 치료를 계속하도록 제안됩니다. 이 오픈 라벨 연장 단계 동안 각 환자는 심방 세동 증상과 riluzole 약물의 지속적인 내약성을 결정하기 위해 연구 조사관에 의해 14일 동안 지속적인 전화 후속 조치를 받게 됩니다. 90일의 오픈 라벨 연장 기간이 끝나면 참가자는 지속적인 심방 세동 치료를 위해 주치의에게 의뢰됩니다.

통계 분석:

기준선 특성, 유효성 결과 및 안전성 결과에 대한 모든 분석에서 통계 테스트의 p-값이 0.05 미만이면 유의한 것으로 간주됩니다.

기준선 특성 연구에 등록된 모든 환자의 기준선 특성이 수집됩니다. (성별, 연령, 임플란트의 기본 적응증, CVA/TIA 병력, 수반되는 질병/장애, 약물). 범주형 변수와 연속 변수에 대해 각각 카이 제곱 테스트와 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 Riluzole 그룹과 위약 그룹 간에 환자 특성을 비교합니다.

결과 분석:

1차 효능 결과 - 주 관찰당 빈맥 에피소드 수. 1차 결과는 수정된 치료 의도(빈맥 데이터를 얻은 최소 14일)에 의한 치료 기간 동안 빈맥 에피소드의 수입니다. 불완전한 후속 조치로 인한 관찰 기간의 잠재적 차이를 조정하기 위해 빈맥 수를 7일 간격으로 나누어 이벤트 밀도, 주당 환자당(PPPW) 빈맥 에피소드 수를 계산합니다. . PPPW는 푸아송 분포 및 로그 연결 기능이 있는 일반화 선형 모델(GLM)을 사용하여 Riluzole과 위약 간에 비교됩니다.

2차 결과 - 첫 번째 빈맥 사건까지의 시간 이 연구의 2차 결과는 Riluzole 또는 위약 투여 후 첫 번째 빈맥 사건까지의 시간(n일)이 될 것입니다. 추적 기간(#일)까지 빈맥이 있는 환자의 누적 비율은 결과 날짜, 30일 추적 기간 종료, 할당된 약물의 중단에 환자가 검열될 Kaplan-Meier 제품 한계 추정치를 사용하여 계산됩니다. 환자의 사망을 포함한 어떤 이유로든 치료 또는 후속 조치의 손실. Cox-비례 위험 회귀 모델을 사용하여 Riluzole 대 위약의 위험 비율을 치료 효과의 척도로 계산합니다.

부작용. 불리한 경험을 보고한 환자의 비율은 2개의 이항 확률에 대한 카이-제곱 검정을 사용하여 치료군 간에 비교될 것이다. 이 분석에는 1차 유효성 분석에 사용된 환자뿐만 아니라 모든 환자가 포함됩니다. 각 환자에 대한 불리한 경험이 검토될 것입니다. 비심장성 부작용 경험으로 인해 중단한 환자는 기록됩니다. 부적절한 반응으로 인해 중단하거나 계속한 환자는 별도로 기록됩니다.

통계적 검정력 및 표본 크기. 이 연구는 목표 발병 밀도 비율(1차 결과) 및 위험 비율(2차 결과) 0.5로 Riluzole이 위약과 비교하여 우월성을 결정하는 것을 목표로 합니다. (Edward et al.) α = 0.05 및 β = 0.8.

Poisson distribution과 log-link가 있는 Generalized Linear Model에서 0.5의 발생 밀도 비율을 감지하기 위한 최소 표본 크기로, 본 연구에는 총 78명의 피험자가 필요합니다. riluzole 그룹의 3분의 1과 위약 그룹의 2/3가 추적 기간 동안 적어도 하나의 빈맥이 있다고 가정하여 전체 사건 발생률이 50%인 0.5의 위험 비율을 결정하려면 총 샘플 크기가 다음보다 커야 합니다. 104와 같습니다. 따라서 각 그룹에 무작위로 할당된 55명의 환자는 충분한 검정력을 가지며 명목 감소(<> 5%)를 허용합니다. 표본 크기 추정은 STATA 13.0(College Station, TX: StataCorp LP)을 사용하여 수행되었습니다.